Современные методы терапии угревой болезни
Вульгарные угри — хроническое полиэтиологическое заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Несмотря на имеющиеся эффективные средства лечения акне, за последние 10 лет отмечен рост заболеваемости как среди подростков, так и среди взрослого населения. Данное заболевание поражает до 95% пациентов в возрасте до 25 лет и более 50% — старше 25 лет. Юноши болеют чаще, чем девушки. Кроме того, стали отмечаться персистирующие формы болезни. После разрешения высыпных элементов на их месте формируются стойкие косметические дефекты: дисхромии, псевдоатрофии и рубцы.
Важными факторами патогенеза вульгарных угрей являются повышение продукции сальными железами кожного сала, изменение его химического состава, нарушение пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, микробная колонизация сально-волосяных фолликулов.
Клинические формы акне подразделяются на невоспалительные (открытые и закрытые комедоны, милиумы) и воспалительные (поверхностные папулы и пустулы; акне глубокие индуративные, конглобатные; осложненные абсцедирующие, флегмонозные, молниеносные, акне-келоид, рубцующиеся).
Тяжесть заболевания оценивается в соответствии с классификацией, предложенной Американской академией дерматологии:
1-я степень — наличие комедонов и единичных папул;
2-я степень — папулезная сыпь и незначительное количество пустул;
3-я степень — папулы, пустулы и от 3 до 5 узлов;
4-я степень — выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.
Пациентам с проблемной кожей, склонной к повышенному салоотделению, раздражению и образованию комедонов, назначают препараты лечебной косметики.
Для ежедневного очищения кожи лица рекомендуется использование специальных гелей и лосьонов, обладающих кераторегулирующим, себорегулирующим и противовоспалительным действием. Ниже приводится краткая характеристика и отличительные особенности некоторых из них.
Гель «Клинанс» обладает очищающим действием на кожу, не нарушая при этом ее гидролипидную пленку; смывается водой.
Очищающий пенящийся гель «Эксфолиак» подходит для ухода за жирной и/или юношеской проблемной кожей с тенденцией к акне.
Препараты серии «Клерасил Ультра», такие как очищающий лосьон и гель для умывания, обладают противовоспалительным, антибактериальным и себоцидным действием. Гель для глубокого очищения отшелушивает омертвевшие клетки кожи, открывает поры и смягчает кожу.
Для ежедневного очищения и ухода за кожей используются средства серии «Сетафил»: гель и лосьон (наносится 2–3 раза в сутки или по мере необходимости; смывается водой или оставляется на коже).
Для очищения и ухода за смешанной и жирной кожей подходят препараты линии «Себиум», обладающие успокаивающим, кераторегулирующим и противовоспалительным действием: мицелловый раствор, мусс-очищающий гель и крем «Себиум AKN».
Мицеловый раствор подходит для смешанной и жирной проблемной кожи для очищения и снятия макияжа, обладает успокаивающим и регулирующим действием, мягко и быстро очищает кожу лица путем микроэмульгирования загрязнений, освобождает от излишков себума и макияжа, не вызывает сухости кожи (рН физиологический); краткость использования — 1–2 раза в день. Не требует смывания водой. Мусс-очищающий гель используется 1–2 раза в день, наносится на влажную кожу, вспенивается и смывается водой. Можно использовать как гель для бритья. Крем «Себиум AKN» наносят 1–2 раза в день на очищенную кожу. Он оказывает успокаивающее действие, уменьшает покраснение и раздражение, а также обладает кераторегулирующим и кератолитическим действием: уменьшает толщину рогового слоя, способствуя эвакуации себума, нормализует микрофлору кожи. Благодаря запатентованному комплексу Флюидактив® препятствует окислению сквалена.
В качестве очищающего геля для умывания используют «Сфингогель», 1–2 раза в сутки до исчезновения высыпаний, длительность курса — не менее 2 мес; в качестве поддерживающего лечения применяют 1 раз в день вечером.
С целью уменьшения воспаления и снижения риска патологического рубцевания используют спрей с термальной водой «Авен».
Для ежедневной гигиены кожи с тенденцией к акне используют очищающий пенящийся гель «Керакнил». Гель оказывает кераторегулирующее, бактерицидное, себорегулирующее, увлажняющее действие, не содержит мыла; применяется утром и вечером.
Для ухода за молодой кожей с угревой сыпью (до 25 лет) рекомендуется дневной крем «Сэлкосмет Юношеский». С целью профилактики угревой сыпи используется ночной «Юношеский крем»; средство нормализует влажность кожи, питает ее, активирует кровоснабжение, делает кожу мягкой и шелковистой.
Для уменьшения проявления сухости кожи, возникающей в процессе лечения, необходимо включать увлажняющие средства за кожей с индивидуальным подбором частоты их применения.
Лучше использовать предложенные средства в сочетании с другими, в том числе системными (в более тяжелых случаях заболевания).
Выбор тактики лечения зависит от клинической формы заболевания, его тяжести и длительности, от переносимости препаратов, наличия сопутствующей эндокринной и соматической патологии, от возраста, пола и психоэмоциональных особенностей пациента.
Наибольшие трудности представляет терапия больных со среднетяжелыми (2-й и 3-й степени тяжести) и тяжелыми (4-я степень) формами угревой болезни, при наличии индуративных, флегмонозных, конглобатных угрей и в случаях образования рубцов.
Индуративные акне формируются в результате инфильтрата (достигающего размеров боба) вокруг воспаленных волосяных фолликулов и оставляют обезображивающие рубцы.
Флегмонозные акне образуются вследствие слияния крупных пустул, глубоко залегающих, быстро созревающих и склонных к абсцедированию; флегмонозные акне багрово-красного цвета и достигают размера сливы.
Конглобатные акне представляют собой глубокие абсцедирующие инфильтраты, возникающие вокруг нескольких комедонов и фолликулитов и образующие крупные конгломераты; после их разрешения остаются келоидные рубцы.
Противоугревые средства представлены системными и местными (наружными) средствами. При лечении угревой сыпи активно используют препараты группы ретиноидов: изотретиноин, третиноин, адапален.
При тяжелой форме угревой сыпи с торпидным течением рекомендован синтетический ретиноид изотретиноин (13-цис-изомер ретиноевой кислоты).
Изотретиноин взаимодействует с ядерными рецепторами клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчает его эвакуацию; за счет этого снижается выработка кожного сала и облегчается его выделение, снижается воспалительная реакция вокруг желез. Суточная доза изотретиноина составляет 0,5–1, 0 мг на 1 кг массы тела и не должна превышать 60–80 мг/сут, капсулы необходимо принимать во время еды. Препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, в связи с чем противопоказан беременным и кормящим матерям; не рекомендуется сочетать с антибиотиками тетрациклинового ряда. Для профилактики возможных побочных эффектов в виде фациального дерматита, хейлита, «сухого конъюнктивита» целесообразно использование увлажняющих и смягчающих кремов, гигиенической помады, увлажняющих глазных капель типа «искусственной слезы» с индивидуальным подбором частоты их применения.
Препарат третиноин (Ретин А) обладает комедонолитическим и антибактериальным действием. Третиноин в виде крема или лосьона равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки; курс лечения составляет 4–6 нед. Могут развиться побочные эффекты в виде сухости кожи, гиперемии, отечности, гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизации.
Препарат адапален (Дифферин) является метаболитом ретиноида. Обладает выраженной комедонолитической активностью и противовоспалительным эффектом. Основной механизм действия — связывание с ядерными рецепторами клеток эпидермиса и регуляция финальной дифференцировки кератиноцитов. Дифферин выпускается в виде крема и геля 0,1%; наносится равномерно (не втирается) на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед применения, стойкое улучшение — через 3 мес. Побочные эффекты Дифферина заключаются в гиперемии и шелушении кожи; не рекомендуется использование во время беременности и в период кормления грудью; следует избегать попадания в глаза и на губы; не следует подвергаться инсоляции на время данной терапии, не рекомендуется совместное использование с косметическими препаратами, обладающими подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духами, этанолсодержащими средствами). Терапию Дифферином начинают с геля, а при чувствительной и сухой коже назначают крем, содержащий увлажняющие компоненты.
У женщин репродуктивного возраста при наличии гормональных нарушений и при неэффективности традиционной терапии показано применение антиандрогенов (Диане-35 — комбинация этинилэстрадиола 35 мкг и ципротерона ацетата 2 мг) и эстрогенов (Жанин — комбинация диеногеста 2 мг и этинилэстрадиола 30 мкг).
Комбинированные оральные контрацептивы назначают после консультации гинеколога-эндокринолога, с последующим наблюдением.
На фоне приема данных препаратов снижается деятельность сальных желез. Через 3–4 мес терапии значительно уменьшается жирность кожи и количество высыпных элементов. На основании сроков регрессирования акне рекомендовано назначать Диане-35 женщинам со 2-й степенью тяжести угревой болезни, а Жанин — при 3-й степени тяжести.
При воспалительных формах акне легкой степени рекомендуется использование наружных средств с антибактериальным действием (монотерапия); при тяжелых формах акне назначают антибиотики, а наружные антибактериальные препараты используют в качестве вспомогательной терапии. Далее представлены некоторые наружные антибактериальные средства.
Эритромициновая мазь (10 000 ЕД/г). Наносится 2 раза в сутки; продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.
Бензоила пероксид. Обладает широким спектром антибактериальной и противодрожжевой активности без развития микробной резистентности; оказывает комедонолитическое и противовоспалительное действие; улучшает оксигенацию тканей; подавляет продукцию кожного жира в сальных железах. Гель наносят на чистую и сухую поверхность пораженных участков кожи 1 или 2 раза в сутки.
Комплекс «эритромицин + цинка ацетат дигидрат». Оказывает противовоспалительное, антибактериальное и комедонолитическое действие. Препарат выпускается в виде порошка в комплексе с растворителем и аппликатором — для приготовления раствора для наружного применения. Приготовленный раствор наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки: утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания) в течение 10–12 нед; после высыхания раствор становится невидимым.
Азелаиновая кислота. Выпускается в виде 15%-ного геля и 20%-ного крема; наносится равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные участки кожи, пораженные угревой сыпью. Выраженное улучшение наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин; в случае сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат рекомендовано применять 1 раз в сутки.
Клиндамицин. Выпускается в виде 1%-ного геля; наносится тонким слоем 2 раза в сутки. Противопоказанием к назначению является указание в анамнезе колита, связанного с применением антибиотиков.
Цинка гиалуронидаза. Препарат обладает противомикробным действием, способствует усилению активности и пролиферации клеточных элементов, ускоряет регенерацию тканей, способствует поддержанию нормального тонуса и эластичности кожи. Препарат в виде геля тонким слоем равномерно наносится на тщательно очищенную кожу 2 раза в сутки; возможны побочные эффекты: ощущения жжения или стягивания кожи на месте аппликации (в начале лечения), гиперемия кожных покровов; гель не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.
Для быстрой коррекции локальных дефектов используют средства на основе ниацинамида — препараты серии «Эксфолиак»: крем, лосьон для жирной кожи с умеренными и острыми проблемами. «NC-гель» — средство нового поколения на основе ниацинамида. Также из серии «Эксфолиак» используют препарат «ТВИН-АК комплексный уход за кожей с устойчивыми и острыми формами высыпаний»; препарат представляет из себя уникальную комбинацию АНА (фруктовые кислоты) с ниацинамидом и действует на весь комплекс факторов, вызывающих акне.
Также на все звенья патогенеза акне воздействует регулирующая эмульсия «Вода в масле» — лечебный крем «Диакнеаль», представляющий уникальное сочетание 0,1%-ного ретинальдегида, 6%-ной гликолевой кислоты и термальной воды; рН составляет 3,5. Крем выравнивает рельеф кожи, препятствует образованию рубчиков; наносится 1 раз вечером на сухую очищенную кожу; может быть назначен в качестве базового ухода за кожей у пациентов с легким и среднетяжелым течением акне, а также в качестве поддерживающей терапии после основного курса топических ретиноидов; применяется с 15-летнего возраста.
При комедональной форме угревой сыпи рекомендовано назначать ретинол внутрь (по 100–300 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 2–4 мес, до 6 мес) в комбинации с адапаленом местно (1 раз в сутки в течение 3–6 мес) или изотретиноин местно вечером 1 раз в сутки в течение 3–6 мес.
При папулезной форме угревой сыпи назначают ретинол внутрь (по 100–300 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 3–4 мес, возможно до 6 мес) в комбинации с азелаиновой кислотой местно (1–2 раза в сутки в течение 3–6 мес, возможно постоянное применение) или цинка гиалуронат — местно (1–2 раза в сутки, 8–12 нед) в комбинации с бензоила пероксидом 2,5 — 10%-ный раствор (локально на воспалительные элементы 1–4 раза в сутки, 8–12 нед).
При пустулезной форме акне назначают комбинацию антибиотика с ретинолом и спиронолактоном: доксициклин внутрь по 0,1 г 1–2 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут), или клиндамицин внутрь по 0,15 —0,3 г 4 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут), или ко-тримоксазол внутрь по 480 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут), или эритромицин внутрь по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10–14 дней (возможно до 21–28 сут). Ретинол, входящий в данную схему терапии, назначают внутрь по 100–300 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 2–4 мес (до 6 мес), а спиронолактон по 200 мг в сутки до 6 мес (назначают женщинам после 30 лет). Также возможна комбинация ципротерона (внутрь по 10 мг 1 раз в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла, 3–12 мес) с клиндамицином местно (1%-ный гель, 2 раза в сутки, 3–5 нед), или линкомицином, 3–5%-ная мазь (2 раза в сутки, 3–5 нед), или метронидазолом (1%-ный гель 2 раза в сутки, 3–5 нед), или эритромицином (1–5%-ный раствор или мазь 2 раза в сутки, 3–5 нед), или комплексом «эритромицин + цинка ацетат» (2 раза в сутки, 3–5 нед).
Также возможно назначение адапалена местно (1 раз в сутки, 3–6 мес) или изотретиноина местно вечером (1–2 раза в сутки, 8–12 нед).
При индуративной, узловато-кистозной или пустулезной форме угревой сыпи, при склонности к рубцеванию назначают изотретиноин внутрь 0,5–1 мг/кг (максимальная суточная доза — 60–80 мг) 1 раз в сутки в течение 2–4 нед; в дальнейшем дозу постепенно снижают (кумулятивная доза не должна превышать 150 мг/кг). Общая продолжительность лечения — от 4 до 6 мес. Перед назначением препарата и на протяжении всего периода лечения обязателен ежемесячный контроль биохимических показателей крови (билирубин, АСТ, АЛТ, триглицериды, холестерин).
При тяжелой форме конглобатных угрей до применения изотретиноина целесообразно назначить антибиотики (цефалоспорины, гентамицин) коротким курсом и преднизолон. Такая схема лечения позволяет уменьшить выраженность воспаления в первые месяцы лечения изотретиноином.
Возможны также следующие схемы: гентамицин в/в или в/м по 80 мг 2 раза в сутки, или цефотаксим в/в или в/м по 1–2 г 2–3 раза в сутки в течение 7–10 сут, или цефуроксим в/в или в/м по 0,75 г 3 раза в сутки, курс 7–10 дней в комбинации с преднизолоном внутрь 30–40 мг в сутки (с постепенным снижением дозы до полной отмены в течение 1 мес приема изотретиноина).
При лечении изотретиноином стойкая ремиссия ожидается через 4–6 мес от начала лечения. В случае возникновения рецидивов (тяжелые формы угревой сыпи, недостаточная кумулятивная доза препарата, при гиперандрогенемии у женщин) необходим повторный курс с дозой, составляющей не менее 50% от первоначальной.
На фоне лечения акне возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносится на очищенную кожу утром и/или вечером.
Для ускорения разрешения воспалительных элементов назначаются физиотерапевтические методы: электрофорез с 10–30%-ным раствором ихтиола 2–3 раза в неделю (курс — 5–10 процедур) или криотерапия (криомассаж) 2–3 раза в неделю (курс — 10 процедур).
Эффективным методом лечения узловато-кистозной формы угревой сыпи является внутриочаговое применение триамцинолона с гентамицином (мазь 4%-ная) в соотношении 1 : 1 один раз в неделю.
Для ежедневного ухода за проблемной кожей в качестве основы под макияж используют себорегулирующую матирующую эмульсию «Клинанс» 1–2 раза в день либо крем «Эксфолиак», обладающий корректирующим и матирующим эффектом. Для маскировки акне применяется двухцветный корректирующий карандаш «Клинанс», зеленая часть которого оказывает дополнительное бактерицидное и подсушивающее действие.
Крем «Клинанс К» используют в период подготовки к косметическим процедурам (химическим пилингам и косметическим чисткам лица). Хорошо переносится, снимает воспаление и обладает смягчающим эффектом (благодаря термальной воде «Авен»). Может сочетаться с наружными препаратами для лечения угревой сыпи, содержащими антибиотики, бензоила пероксидом, адапаленом. Крем нельзя использовать с ретиноидами (наружными и системными). Также возможно использование и по окончании медикаментозного противоугревого лечения в качестве поддерживающей наружной терапии.
Препараты линии «Зениак» предназначены для жирной кожи, склонной к появлению угрей. Они обладают противовоспалительным, комедонолитическим, отшелушивающим, себоцидным действием, нормализуют процессы кератинизации эпидермоцитов кожи, предотвращая таким образом формирование «рубчиков». Система постепенного высвобождения за счет использования микрогубок обеспечивает продолжительный матирующий эффект и оптимальную переносимость активных веществ; кожа очищается, увлажняется. После применения очищающего геля исчезает сальный блеск, кожа приобретает матовый оттенок, исчезают микрокисты, комедоны, угри. Препараты назначаются как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками, синтетическими ретиноидами при невоспалительных и воспалительных формах акне и постакне.
Крем «Керакнил» обладает выраженным себорегулирующим, подсушивающим, увлажняющим эффектами. Рекомендуется применять при легкой и среднетяжелой формах акне не менее 3 мес. Отмечен хороший косметический эффект после нанесения крема благодаря матирующему действию, которое обеспечивается включением в его состав полиметилакрилата. После применения крема облегчается процедура чистки кожи, и поэтому он может быть рекомендован в качестве предпилинговой подготовки и постпилингового ведения в домашних условиях. Крем оказывает положительное воздействие на поствоспалительную пигментацию и мелкие рубцы на месте бывших угревых высыпаний.
В качестве профилактики образования атрофических рубцов, возникающих после акне или фурункулеза, рекомендуется применение геля «Контратубекс», оказывающего фибринолитическое, противовоспалительное, кератолитическое действие. Гель стимулирует клеточную регенерацию без гиперплазии, ингибирует пролиферацию келоидных фибробластов; применяется 2–3 раза в сутки, курс лечения при свежих рубцах составляет в среднем 4 нед.
Для лечения вторичных послевоспалительных изменений кожи (гиперпигментаций, псевдоатрофий, рубцов) применяется микрокристаллическая дермабразия, проводимая 1 раз в неделю курсом в 5–10 процедур. Обязательными условиями являются: полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения и в течение 1 мес после лечения. Поверхностные химические пилинги проводят альфагидроксильными кислотами (30–70%, рН менее 3,5). Правильно выполненное кислотное шелушение кожи позволяет в большинстве случаев достичь положительных результатов. Вместе с тем, как и любая другая процедура, различные виды химического пилинга должны выполняться по строго определенному протоколу, с учетом типа кожи, ее чувствительности, показаний и противопоказаний. Нерациональное стремление к увеличению степени воздействия кислоты на кожу может привести не только к росту осложнений и нежелательных побочных реакций, но и к снижению эффективности терапии.
Актуальность проблемы угревой болезни обусловлена высокой частотой обращений пациентов и разнообразием существующих методик лечения. Нередко после лечения, назначенного дерматологом, пациенты обращаются к косметологам, которые рекомендуют различные процедуры: ручную чистку лица, электрокоагуляцию, криотерапию, сопровождающиеся болезненными ощущениями у пациента во время их проведения; после процедур часто остаются временные последствия в виде покраснений, корочек, застойных пятен, что отрицательно сказывается на психоэмоциональном состоянии пациентов.
В настоящее время из немедикаментозных способов в комплексном лечении пациентов с акне применяются кислородно-озоновая терапия, ультразвуковой пилинг, микротоковая терапия.
На ХХ Всемирном конгрессе по дерматологии (Париж, 2002) были разработаны рекомендации и алгоритм патогенетического лечения различных форм акне (таблица).
Алгоритм лечения включает препараты первого выбора, альтернативные для мужчин и женщин, и поддерживающую терапию, включающую топические ретиноиды и бензоила пероксид.
Разумное комбинированное назначение препаратов для наружного и системного применения позволяет добиться хорошего клинического эффекта, улучшить качество жизни у большинства больных различными формами угревой болезни.
А. Г. Пашинян, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Врезки: