Лечащий Врач #3, 2008

Актуальные аспекты лечения мастопатии

Одним из наиболее распространенных проявлений дисгормональных расстройств у женщин является фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ).

Впервые кистозную болезнь молочной железы (МЖ) описал Cooper в 1829 г. В 1838 г. J. Velpean в описании мастопатии применил термин «хроническая индурация». В 1840 г. R. Brodi предложил называть это заболевание «серозно-кистозная опухоль МЖ», а Schimmelbusch (1892) «кистозная аденома». Единая общепринятая терминология гиперпластических процессов до сих пор отсутствует. В скандинавской и английской литературе большинство форм мастопатии обозначают как фиброаденоматоз или фиброаденоматоз с наличием кист или без них. В отечественной литературе наиболее часто используются термины «мастопатия», «фиброзно-кистозная мастопатия», «фиброаденоматоз», «дисгормональная гиперплазия МЖ» и «дисгормональные заболевания МЖ (ДЗМЖ)».

Несмотря на множество предложенных классификаций мастопатии ни одна из них до конца не отражает всего многообразия происходящих при этом клинико-морфологических изменений.

В возникновении и развитии ДЗМЖ ведущая роль отводится состоянию гипоталамо-гипофизарной системы. Нарушение нейрогуморальной регуляции репродуктивного цикла ведет к активации пролиферативных процессов в МЖ. Многочисленными клиническими исследованиями установлено, что доброкачественные заболевания МЖ в 70% случаев сочетаются с нарушениями в нейроэндокринной и репродуктивной системах.

Мастопатии — сборная группа заболеваний МЖ, при которых меняется количественное взаимоотношение железистой, жировой и соединительной тканей. Наблюдается гиперплазия эпителия, усиленная продукция секрета, расширение протоков вплоть до образования микрокист, гиперплазия и фиброз соединительной ткани, формирование больших кист и узловых пролифератов [1, 3, 5].

По определению ВОЗ (Женева, 1984) мастопатия (дисплазия МЖ) определяется как фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани МЖ с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов [6].

Являясь частью репродуктивной системы женщины, циклические изменения в репродуктивной системе непосредственным образом отражаются на состоянии МЖ. Ткань МЖ является мишенью для половых гормонов, а также гормонов других эндокринных желез, которые принимают активное участие в функционировании ткани в репродуктивном возрасте, во время беременности и лактации. Актуальность исследования данной темы не вызывает сомнений.

Предоставленный материал основан на многолетнем опыте, накопленном на кафедре радиологии РМАПО, по лечению пациентов с ДЗМЖ, в рамках научной программы «Современные подходы к диагностике и лечению различных заболеваний МЖ».

Классификация мастопатии, предложенная Н. И. Рожковой (1993):

• диффузная мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз);
• диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента;
• диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;
• смешанная диффузная фиброзно-кистозная мастопатия;
• склерозирующий аденоз.
  По степени выраженности изменений:
• незначительно выраженная диффузная мастопатия;
• умеренно выраженная диффузная мастопатия;
• резко выраженная диффузная мастопатия [3].

Фиброзно-кистозная болезнь принадлежит к весьма неоднородным (по клинике и диагностике) заболеваниям. Такая мозаичность обусловлена многофакторной природой заболевания, в ее формировании повинны разнообразные гормональные расстройства, стрессы, нарушения репродуктивной функции (отсутствие или поздние первые роды, нарушение ритма менструации), заболевания щитовидной железы и других желез внутренней секреции, неустойчивая нервная система, остеохондроз, гинекологическая патология и др. [1, 2].

Несмотря на множество предложенных классификаций мастопатии ни одна из них до конца не отражает всего многообразия происходящих при этом морфологических изменений. Основным проявлением мастопатии в данной возрастной группе является синдром предменструального напряжения, возникающий, как правило, во вторую фазу менструального цикла, включающий целый комплекс изменений в МЖ. Степень и характер данных изменений способны варьировать от незначительного дискомфорта до выраженной болезненности, проявляющейся как в покое, так и при движении, сопровождающейся увеличением объема груди, чувством распирания, иногда выделениями из сосков серозно-молозивного характера. Данное состояние часто сопровождается головными болями, отеками, повышенной нервной возбудимостью, беспокойством, чувством страха. Варианты могут быть разными. Развитие мастопатии часто сопряжено с нарушениями менструального ритма. Характерно, что все эти состояния проходят после начала менструации, возобновляясь вновь ко второй половине цикла.

Для выбора тактики любого лечения должны быть правильная постановка диагноза, основанная на анализе патогенетических факторов, и индивидуальный подход к терапии в каждом конкретном случае. В настоящее время основа диагностики заболеваний МЖ — диагностика рака. Рак — потенциально смертельная болезнь, протекающая наиболее агрессивно в репродуктивном возрасте. Согласно мнению ВОЗ, заболеваемость данной патологией — проблема № 1 женского населения планеты. Поэтому комплексное обследование молочных желез должно быть абсолютно надежным. Неприемлемо ставить диагноз «мастопатия» на основании одного клинического осмотра и пальпации. Результатом обследования должно быть выявление всех без исключения опухолей. Такое комплексное обследование возможно осуществить только в специализированных лечебных учреждениях, где наряду с подготовленными клиницистами имеются возможности проведения различных методов рентгенологического, ультразвукового, радиотермографического, цитологического и других исследований.

Клинический осмотр и пальпация дополняются комплексным рентгеномаммографическим (РМ), ультразвуковым (УЗИ), радиотермометрическими (РТМ-диагностикой) и другими видами инструментальных исследований, с преобладанием возможностей каждого из них в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки и конкретной клинической ситуации (рис.).

Вышеперечисленные диагностические методы в раздельном применении имеют свой порог эффективности.

Инструментальные методы позволяют распознать структурные особенности МЖ, однако в большинстве своем они не пригодны для оценки дисгормональных проблем. Основными гормонами, регулирующими менструальный цикл, являются гормоны гипофиза, стероидные гормоны яичников.

Несмотря на то, что практика в лечении диффузных мастопатий насчитывает более 100 лет, до сегодняшнего дня еще не создана единая модель патогенетической терапии, позволяющая практическому врачу дать рекомендации по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно не ясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечивающей нормализацию гормон-метаболических показателей и клинической картины. Вопрос о применении гормональных препаратов также остается спорным. В то же время лечение должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных, метаболических особенностей больной, сопутствующих заболеваний и выраженности самой мастопатии.

Стратегической ошибкой является изолированное лечение МЖ, не предусматривающее коррекцию гормонального статуса. В таком случае терапия будет носить симптоматический характер и не устранит основную причину заболевания. Однако лечение мастопатии гормональными средствами в настоящее время не может быть рекомендовано из-за побочных эффектов применения синтетических гормонов. Их, как правило, назначает гинеколог-эндокринолог после детального изучения гормонального статуса пациентки (динамический контроль за гормональным статусом, что не всегда экономически доступно пациентам).

В связи с этим ученые всего мира уже многие годы пытаются найти средство, нормализующее дисбаланс гормонального фона и в то же время не нарушающее многосложную и хрупкую эндокринную систему, функционирующую в организме женщины по законам, не до конца изученным к настоящему моменту.

В прошлом столетии прогресс в области фармакохимии привел к увеличению количества химических лекарственных средств, однако в последнее десятилетие интерес исследователей и врачей вновь обращен к препаратам растительного происхождения, отличительная особенность которых — полифункциональность, мягкость действия, минимум побочных эффектов, наличие эффекта последействия, отсутствие развития лекарственной болезни и эффекта отмены препарата.

Современное лечение мастопатий предусматривает определенную этапность. На первом этапе предусматривалась нормализация нарушенной нейрогуморальной регуляции. На втором — поддержание регуляции в организме на физиологическом уровне. Частота выявления того или иного вида патологии МЖ у пациентов с гиперпластическими процессами зависит от менструальной функции в той же мере, в которой сама менструальная функция связана с уровнем синтеза эстрадиола и прогестерона в яичниках, пролактина гипофиза, с нормальным функционированием прямых и обратных связей в системе гипоталамус–гипофиз–яичники.

Важно соблюдать принципы длительности и непрерывности лечения больных мастопатией. Ввиду этого подбор используемых препаратов должен быть тщательно взвешен. Длительная интенсивная терапия в начале и поддерживающие курсы на протяжении нескольких месяцев являются основным условием надежного излечения. Лекарственным средствам должны предъявляться жесткие требования.

Одним из наиболее эффективных препаратов является растительный фитогомеопатический препарат Мастодинон.

Согласно многократно обоснованным фармакологическим и клиническим исследованиям, содержащийся в Мастодиноне экстракт Agnus castus (витекс священный, или авраамово дерево) и еще пять растительных компонентов обладают уникальной природной способностью связывать допаминовые рецепторы и тем самым ингибировать синтез пролактина. Патофизиологически это блокирует латентную гиперпролактинемию, что способствует сужению протоков; снижению активности пролиферативных процессов и образованию соединительнотканного компонента, уменьшает кровенаполнение, приводит к обратному развитию дегенеративных процессов тканей молочных желез, восстановлению функции яичников. Многие синтетические препараты, обладающие теми же свойствами, не нашли широкого применения из-за побочных эффектов (оценка результатов лечения основывалась в первую очередь на субъективных ощущениях женщин и данных клинического, ультразвукового, радиотермографического исследований).

Клинически (после месячного приема Мастодинона) это проявляется снижением отека МЖ, ослаблением болевого синдрома, уменьшением нагрубания в предменструальный период. Назначение препарата «Мастодинон» у большой группы больных с ФКМ, проявляющейся масталгией, выявило, что препарат также нейтрализует нарушения менструального цикла, снижает последствия хронического стресса, уменьшает количество приступов мигрени, снижает проявления психического напряжения. Однако отмечено, что во многих случаях период улучшения после длительного приема препарата сменялся возобновлением жалоб. Препарат хорошо переносится, побочные эффекты редки и малочисленны. Крайне редко бывает индивидуальная непереносимость, в таких случаях назначение лучше отменить. Случаи передозировки препарата не зарегистрированы.

Мастодинон назначается по 30 капель с небольшим количеством жидкости утром и вечером; курс лечения — не менее 3 месяцев. В последние годы появилась таблетированная форма Мастодинона, упрощающая процесс приема препарата.

По данным наблюдений в нашей клинике при ультразвуковых исследованиях отмечено относительное уменьшение мелких кист и кистозного компонента, в некоторых случаях уменьшение или полное прекращение молозивных выделений из сосков (12%). Значительное облегчение почувствовали 70% пациенток, принимавших препарат. Значительного влияния Мастодинона на динамику кистозных образований при выраженном поликистозе МЖ не отмечено.

Учитывая комплексный подход к лечению мастопатии, Мастодинон хорошо сочетается с применяемыми средствами лечения, не дублируя механизм их действия. Немаловажное значение имеет соотношение экономической доступности с качеством препаратов [6, 7, 8].

Важным аспектом при назначении терапии имеют вопросы о причинах болевого синдрома, которые могут быть связаны с гиперпластическими процессами в самой железе и иметь внесистемное происхождение; а также длительный психический стресс, который, как известно, приводит к изменению секреторной функции эндокринных желез и сам по себе является причиной возникновения большинства заболеваний. Не учитывать данный факт при назначении лечения мастопатии невозможно.

Врач-маммолог, проводя прием и назначая лечение, должен владеть навыками психотерапевтических бесед. Однако этого, как правило, недостаточно. При выраженной нервно-психической симптоматике необходима консультация специалиста. Самостоятельное назначение психотропных средств (нейролептики, транквилизаторы) даже при выраженных формах ФКМ ввиду многих побочных эффектов при длительной терапии нецелесообразно.

При выборе оптимального способа лечения необходимо учитывать и диетические факторы (известно отрицательное воздействие на МЖ как переедания, так и недоедания).

С целью улучшения функции печени назначают витамины, принимающие участие в инактивации избытка эстрогенов, которые могут провоцировать мастопатию:

• витамин А, содержится в коровьем молоке, сливочном масле, сыре, яйцах, печени, почках, жире рыб. Каротин (провитамин А) находится в зеленом горошке, в красном сладком перце, петрушке, щавеле, абрикосах, персиках, облепихе, шиповнике;
• витамин Е (L-токоферол), содержится в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков, растительных маслах (подсолнечном, кукурузном, хлопковом, соевом, облепиховом, арахисовом). Некоторое количество содержится в мясе, жире, яйцах, молоке.

Вполне оправдано также использование целебных свойств растений, что обусловлено наличием в них алкалоидов, витаминов, антибиотических веществ, минеральных солей, растительных гормонов и многих других важных для организма веществ. Известно, что лекарственные травы способны многосторонне воздействовать на организм, одновременно оказывая лечебный эффект при нескольких заболеваниях. Поэтому, имея в арсенале 10–15 трав и применяя их в различных комбинациях, можно успешно лечить ряд заболеваний молочных желез и сопутствующие заболевания органов и систем.

Для лечения мастопатии применялись различные сборы. В зависимости от характера патологии МЖ в них входили: тысячелистник, кукурузные рыльца, можжевеловые ягоды, листья крапивы, череды, корень валерианы и многие другие травы. Помимо непосредственного эффекта, отмечалось положительное влияние на психоэмоциональное состояние женщин: нормализовался сон, стабилизировалось кровяное давление, уменьшалось или пропадало чувство тревоги, канцерофобии.

Современные эпидемиологические, экспериментальные и клинические исследования позволили прийти к заключению, что чрезмерное применение животных жиров вызывает увеличение содержания желчных кислот и их дериватов, которые аккумулируются как преканцерогены и канцерогены. Однако невозможно рекомендовать какую-либо диету, которая могла бы предупредить возникновение опухолей и дисфункциональных состояний. Но рекомендации по исключению вредных привычек, достаточное потребление воды, умеренное недоедание, пища с достаточным количеством клетчатки способствовали профилактике предопухолевых и опухолевых заболеваний.

Широкое распространение в лечении мастопатии получил препарат «Кламин», который содержит концентрат ламинарии, β-каротин, альгинат натрия, маннит, стеарит кальция. В состав концентрата входит комплекс микро- и макроэлементов (калий, кальций, магний, фосфор, сера, йод, селен, цинк, бром, железо и др.), полиненасыщенные жирные кислоты, ди- и триглицериды, фосфаты, пигменты. Кламин нормализует липидный обмен, снижает повышенный уровень холестерина в крови, обладает иммуностимулирующим и гепатопротекторным свойствами.

В настоящее время весьма актуальна концепция о необходимости патогенетической терапии мастопатии с целью профилактики рака. Учитывая роль мастопатии в развитии рака, представляется перспективным использование в лечении больных с мастопатией препаратов, содержащих антиканцерогенные вещества, которые способны тормозить возникновение и развитие злокачественных опухолей МЖ. Такой подход направлен как на патогенетическое лечение мастопатии, так и на профилактику рака МЖ.

Очень важно, что имеется ряд доказательств о способности компонентов лекарственного средства «Мамоклам» снижать риск рака МЖ. При высоком потреблении морских водорослей в пищу отмечается низкая заболеваемость раком МЖ. Пищевой дефицит йода, дисфункция и заболевания щитовидной железы ассоциируются с увеличением риска рака МЖ. Йод в щитовидной железе связывается с липидами, данные йодированные липиды обладают антипролиферативным действием как на нормальные, так и на опухолевые клетки МЖ. Увеличение потребления полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) Омега-3 в сочетании с включением в рацион значительного количества рыбы и различных морепродуктов снижает риск рака МЖ. Порошок из водоросли ламинарии, рыбий жир, ПНЖК Омега-3 и хлорофилл тормозят канцерогенез МЖ у животных. Как сам препарат «Мамоклам», так и его активная субстанция «Клам» в экспериментах на лабораторных животных эффективно тормозили развитие индуцированных канцерогенами и спонтанных опухолей МЖ.

Эффективность лекарственного препарата «Мамоклам» высока; он может использоваться как в комплексном лечении больных с мастопатией, так и самостоятельно в виде монотерапии. В связи с тем, что Мамоклам содержит антиканцерогенные вещества и предупреждает канцерогенез МЖ в эксперименте, перспективным является его назначение в качестве средства для снижения риска рака МЖ.

Механизмы лечебного действия Мамоклама у больных с мастопатией связаны с содержащимися в этом средстве йоде, ПНЖК Омега-3 и хлорофилле. У пациенток, страдающих мастопатией, часто отмечаются скрытые нарушения тиреоидного гомеостаза по типу гипотиреоза. Чаще всего гипофункция щитовидной железы развивается при хроническом недостатке йода в рационе. В Японии у женщин по сравнению с США и Европой значительно реже встречаются мастопатия и рак МЖ; одним из объяснений такого положения является высокое потребление японскими женщинами йода в составе морских водорослей. При дисфункции щитовидной железы нарушается работа яичников, усиливается выработка гипофизом пролактина, что имеет большое значение в патогенезе мастопатии. Йод стимулирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, способствуя овуляции при ановуляторных циклах или более активной функции желтого тела в случае его недостаточности. Йод также угнетает эстрогенобразовательную функцию яичников. Поступающий с пищей йод накапливается не только щитовидной железой, но и МЖ. В тканях МЖ обнаружены также рецепторы к гормону щитовидной железы трийодтиронину. Йод в тканях МЖ связывается с липидами, которые регулируют процессы пролиферации клеток МЖ и оказывают антиоксидантное действие. Уменьшение концентрации йода в тканях МЖ имеет большое значение в механизмах развития мастопатии. В клинических исследованиях установлено положительное действие йода в лечении мастопатии. Широко применявшийся ранее йодид калия имеет существенные недостатки: возникновение при длительном приеме явлений йодизма и возможность возникновения индуцированной патологии щитовидной железы, диспептические побочные эффекты. Органически связанный йод в составе Мамоклама не имеет этих недостатков. ПНЖК Омега-3 через вмешательство в синтез простагландинов нормализуют баланс половых гормонов, что может объяснять их лечебное действие при мастопатии. Хлорофилл обладает антиоксидантным, противовоспалительным, антимутагенным и антиканцерогенным действием, что также имеет отношение к патогенезу мастопатии. Таким образом, Мамоклам в результате действия йода, ПНЖК Омега-3 и хлорофилла нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов, а также процессы пролиферации в ткани МЖ, что оказывает лечебное действие у больных с мастопатией [3, 4].

Препарат «Мамоклам» применяют внутрь до еды, по 1–2 таблетки, 2–3 раза в день с равными промежутками в течение дня (суточная доза 3–6 таблеток); продолжительность курса лечения — от 1 до 3 месяцев. При необходимости рекомендуется повторять курсы лечения после перерыва от 2 недель до 3 месяцев. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, заболевания почек, гиперфункция щитовидной железы, многоузловой зоб, тиреотоксикоз различного генеза, беременность, период кормления грудью.

При применении препарата «Мамоклам» в терапевтических дозах организм получает йод в количестве, несколько превышающем рекомендуемую физиологическую дозу данного микроэлемента, в связи с чем Мамоклам не следует применять с препаратами, содержащими йод.

Набор средств для лечения дисгормональных заболеваний МЖ достаточно велик. Диффузный вариант мастопатии вовсе не опасен для жизни. Тем не менее, оставленное без внимания и адекватного лечения, что случается весьма часто, это заболевание причиняет существенные неудобства и неприятности как страдающим этой болезнью женщинам, так и их близким. Длительно существующая мастопатия является ведущим фактором риска развития рака МЖ. Учитывая широкое распространение мастопатии среди женского населения и относительно невысокую эффективность лечения, необходимо также упомянуть о существовании проблемы экономических затрат и потерь, связанных с этим заболеванием, поэтому очевидна актуальность дальнейших исследований.

Литература

1. Бурдина Л. М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции Мастодиноном / Современные аспекты лечения заболеваний молочных желез. Материалы научно-практической конференции. М., 2004. С. 9.
2. Бурдина Л. М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез // Маммология. 1996. № 4. С. 9–10.
3. Беспалов В. Г., Бараш Н. Ю., Иванова О. А. и др. Изучение лекарственного препарата «Мамоклам» для лечения больных с фиброаденоматозом молочных желез // Вопр. онкол. 2005. Т. 51, № 2. С. 241–246.
4. Бурдина Л. М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез // Маммология. 1996. № 4. С. 9–14.
5. Бурдина Л. М., Пинхосевич Е. Г., Васина Н. В. и др. Отчет о результатах клинического испытания лекарственного препарата «Мамоклам» у больных с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез. М.: Городской маммологический диспансер Комитета здравоохранения Москвы. 2000. 11 с.
6. Летягин В. П. Мастопатия // Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8, № 11. С. 468–472.
7. Рожкова Н. И. Медицина и общественные организации на страже женского здоровья. Современные аспекты лечения заболеваний молочных желез // Материалы научно-практической конференции. М. 2004. С. 3.
8. Харченко В. П., Рожкова Н. И. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация. Выпуск 1. Лучевая и инструментальная диагностика заболеваний молочной железы. М.: Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ России. 2000.
9. Тагиева Т. Т. Волобуев А. И. Применение Мастодинона у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией // Журнал «Гинекология». 2000. Т. 2, № 3. С. 84–89.

Ч. К. Мустафин, кандидат медицинских наук, доцент
РМАПО, Москва