В структуре детской заболеваемости все более значимое место занимают иммуноопосредованные патологические процессы, в основе которых лежит нарушение иммунной регуляции, связанное с дисбалансом CD4⁺Т-лимфоцитов. Результатом дискоординации иммунного ответа является развитие хронического воспаления, что клинически проявляется частыми инфекциями и (или) аллергическими заболеваниями [5, 8]. Функциональный потенциал регуляторных клеток во многом определяется синтезом различных, зачастую противоположных по своим свойствам цитокинов, индуцирующих преимущественно клеточный (Тh₁) или гуморальный (Тh₂) вариант иммунного ответа. Анализ особенностей функционирования различных субтипов Т-хелперов имеет исключительное значение в клинике. Так, снижение продукции интерферонов (ИФН) приводит к угнетению клеточно-опосредованных реакций адаптивного иммунного ответа в связи с недостаточной активностью Тh₁. Кроме того, не соответствующая силе вирусной экспансии продукция ИФН не обеспечивает качественное противодействие репликации вирусов, в результате чего не реализуются свойства интерферонов как ведущих факторов врожденного иммунного ответа. Следствием этих процессов является формирование условий для хронического течения вирусных инфекций [2, 3, 6]. Несостоятельность клеточно-опосредованных реакций иммунной системы в силу четкой обратной зависимости цитокиновой продукции Тh₁ и Тh₂ неизбежно приводит к активации синтеза антител, в особенности иммуноглобулинов класса Е, что лежит в основе возникновения разнообразных аллергических реакций [1, 9].

С точки зрения патогенетической терапии иммуноопосредованных заболеваний представляет интерес проведение «направленной» иммунокоррекции у пациентов с аллергией. Одним из наиболее распространенных атопических заболеваний, в том числе у детей, является аллергический ринит или поллиноз. Успехи в его лечении и профилактики в первую очередь связаны со специфической иммунотерапией (СИТ). Однако эффект от этого лечения не может быть достаточным в условиях иммунодефицита. В этой связи актуальным является использование средств, направленных на коррекцию иммунной дисфункции, проявляющейся не только аллергией, но и частыми ОРВИ, персистирующей герпетической инфекцией. Поскольку с иммунологических позиций, если не главной, то очень существенной причиной аллергического процесса служит повышенная активность Тh₂-клеток, то становится очевидным, что одним из направлений в иммуномодулирующей терапии указанных процессов является применение препаратов, снижающих активность Тh₂-клеток и повышающих активность Тh1-клеток. Логично предположить, что нормализация функциональных параметров иммунокомпетентных клеток-участников аллергических реакций позволит повысить и эффективность противоаллергического лечения. С целью подтверждения данного предположения 20 пациентам из 40, имеющим признаки иммунологической недостаточности в виде аллергического (поллиноз) и инфекционного синдромов (7–12 эпизодов ОРВИ в год, упорно-рецидивирующий лабиальный герпес), накануне СИТ был проведен курс виферонотерапии, в то время как группа сравнения (20 пациентов) получала только СИТ.

Средняя длительность поллиноза на момент начала терапии составила 5,6 ± 3,1 года. Длительность периода обострения от 1-го до 4 мес. Изолированный сезонный риноконъюнктивит наблюдался у 43%, остальные пациенты имели системные проявления поллиноза: пыльцевую бронхиальную астму, кожные симптомы (зуд, крапивница, отек Квинке). Все больные имели сенсибилизацию к пыльце трав из семейства сложноцветных. Моновалентная сенсибилизация не отмечена ни у одного пациента.

Результаты иммунологического обследования пациентов перед проведением СИТ показали достоверное снижение количества зрелых Т-клеток, цитотоксических лимфоцитов, снижение адаптивных свойств нейтрофилов, повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Кроме того, было выявлено преобладание Th₂-варианта иммунного ответа со снижением количества Тh₁ ниже нормативных показателей и увеличением уровня сывороточного IgE (табл. 1).

После проведения стандартного курса СИТ у пациентов с синдромом иммунной недостаточности отмечен недостаточный клинический эффект: отличный результат лечения был достигнут лишь у 10%, хороший — у 23%, удовлетворительный — у 52%, отсутствие эффекта — у 15%. Объективное исследование клинического состояния, частоты и тяжести ОРВИ и лабиального герпеса показало, что применение стандартной схемы СИТ у иммунокомпрометированных больных поллинозом практически не изменило частоту и тяжесть инфекций после СИТ. Анализ иммунного статуса по окончании СИТ не выявил принципиальных изменений ни в количественных, ни в качественных параметрах.

В то же время терапия Вифероном способствовала существенному уменьшению заболеваемости респираторными инфекциями и лабиальным герпесом (в 2 раза на протяжении года лечения). Кроме того, следует отметить и положительную динамику проявления основного заболевания: период обострения снизился через год СИТ до 1,4 ± 0,2 мес против 2,6 ± 0,2 мес до лечения. При этом отличные и хорошие результаты лечения уже после первого курса СИТ отмечены у 80% пациентов. Анализ параметров иммунного статуса детей, получавших СИТ на фоне виферонотерапии, выявил восстановление Т-клеточного звена иммунной системы за счет изменения направления дифференцировки в сторону Th₁, что нашло отражение в приросте количества CD4⁺ и CD8⁺Т-лимфоцитов, восстановлении адаптивных свойств фагоцитов, двукратном снижении уровня IgE (табл. 1).

Таким образом, превентивное применение Виферона у иммунокомпрометированных больных поллинозом приводило к снижению частоты и тяжести заболеваний ОРВИ и herpes labialis, а также уменьшению клинических проявлений поллиноза, как следствие позитивной динамики параметров иммунного статуса.

Еще одной группой пациентов, в лечении которых использовали Виферон, были дети с атопическим вариантом острого обструктивного бронхита (ООБ). Основными клиническими признаками ООБ при поступлении в стационар были повышение температуры, одышка экспираторного типа, симптомы интоксикации, кашель, выделения из носа, гиперемия слизистой ротоглотки, жесткое дыхание в легких. Изменения в иммунном статусе (табл. 2) характеризовались снижением относительного и абсолютного количества CD3⁺-лимфоцитов преимущественно за счет CD8⁺-клеток, что отражено в превышении значения индекса иммунорегуляции (ИРИ). Помимо этого, зарегистрировано уменьшение CD45RA⁺-иммунокомпетентных клеток и нарушение соотношения Th₁/Th₂ в пользу Th₂. Изменения гуморального звена были выражены в виде увеличения количества CD20⁺-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемии. Показатели, характеризующие параметры врожденного иммунитета, свидетельствовали о снижении количества экспрессирующих CD11b-нейтрофилов, угнетении не только интенсивности кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток, но и снижении их адаптационных возможностей.

Клиническим результатом проводимой терапии пациентов с атопическим вариантом ООБ, получавших общепринятое лечение в сочетании с Вифероном, по отношению к стандартной терапии стало сокращение длительности общеинфекционных симптомов — повышения температуры тела (1,4 ± 0,1 дня) и симптомов интоксикации (3,3 ± 0,2 дня), уменьшение продолжительности катаральных симптомов, в том числе выделений из носа, гиперемии слизистой ротоглотки и кашля (6,1 ± 0,1; 8,3 ± 0,1 и 6,6 ± 0,2 дня соответственно). Включение Виферона в комплексное лечение приводило к сокращению длительности одышки экспираторного типа (2,2 ± 0,2 дня), хрипов в легких (3,1 ± 0,2 дня) и жесткого дыхания (9,4 ± 0,2 дня). Применение Виферона способствовало уменьшению продолжительности пребывания больных в стационаре (9,6 ± 0,2 дня).

Очевидно, что в основе этих клинических признаков лежали те изменения иммунного статуса, которые были выявлены по окончании терапии. В частности, установлено, что включение Виферона в комплексное лечение атопического варианта ООБ способствовало более существенной, чем у пациентов, получавших стандартную терапию, положительной динамике показателей Т-клеточного звена иммунной системы. Так, отмечена нормализация не только содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, но и активация процессов созревания ИКК, что документировалось увеличением относительного и абсолютного содержания CD45RA⁺-лимфоцитов. Применение Виферона приводило к изменению соотношения Th₁- и Th₂-клеток, а именно регистрировалось увеличение числа Th₁, сопровождающееся снижением до нормативных показателей Th₂. У больных, получавших Виферон, в отличие от пациентов, находившихся только на стандартной терапии, происходило переключение синтеза иммуноглобулинов с класса IgM на IgG, а также практически трехкратное снижение IgE, в отличие от пациентов, получавших стандартную терапию. На фоне лечения Вифероном имела место отчетливая положительная динамика показателей, характеризующих состояние нейтрофильного звена: восстановление относительного содержания CD11⁺-клеток, интенсивности кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов и его адаптационных возможностей.