Двадцатый век ознаменовался победой над рядом опаснейших инфекционных заболеваний [1, 2]. Классическим примером является оспа, ликвидированная повсеместно к концу 1970 гг. Это сделало возможным продолжение работы в указанном направлении применительно к другим опасным инфекционным заболеваниям. В настоящее время усилия врачей и ученых всего мира нацелены на ликвидацию полиомиелита. Необходимым условием эрадикации полиомиелита является не менее чем 95%-й охват прививками [3]. Естественно, что в условиях массовой иммунизации живой оральной полиовакциной непривитых или неполностью привитых детей (и взрослых) неминуемо возникают случаи вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита— грозного вирусного заболевания.

13 мая 1988 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла резолюцию о ликвидации полиомиелита к 2000 г.; впоследствии эта дата была перенесена на 2005 г., но тотальной ликвидации эндемического полиомиелита не было достигнуто и к этому сроку. Тем не менее, огромные успехи по элиминации дикого полиомиелита в различных регионах мирового пространства позволяют рассчитывать на успешное решение этой проблемы в самое ближайшее время.

Введение в проблему полиомиелита. Хотя болезнь изучена уже давно и относится к числу общеизвестных, приведем некоторые основные факты о полиомиелите, именуемом в литературе также эпидемическим детским параличом.

В датском музее «Глиптотека» хранится изображение мужчины с тонкой («иссушенной») ногой, представленное на древнеегипетской стеле и датируемое XIV–XV веком до н.э. Предположительно, указанный феномен является следствием полиомиелита, а следовательно, можно считать, что эта болезнь сопровождает человечество на протяжении тысячелетий.

Другие значимые даты относятся уже к более недавнему времени (XVIII–XX век). В 1789 г. английский врач Underwood M. привел первое клиническое описание полиомиелита под названием «Слабость нижних конечностей»; в 1840 г. van Heine J. (Нидерланды) осуществил первое систематическое изучение/описание полиомиелита, высказав предположение о возможной инфекционной природе заболевания; в 1907 г. Wickmаn I. (Швеция) создал клиническую классификацию полиомиелита; в 1908 г. Landsteiner K. и Popper E. (Австрия) предположили возможность вирусного происхождения полиомиелита.

На сегодняшний день известно, что заболевание вызывается полиовирусами 1-го, 2-го и 3-го типов. Пути заражения полиомиелитом: контактный, воздушно-капельный и фекально-оральный [1–5].

Основные клинические формы полиомиелита. Существуют 3 формы заболевания: абортивная, непаралитическая и паралитическая. Некоторые авторы склонны объединять абортивную и непаралитическую формы [6, 7].

Инкубационный период. Составляет для непаралитической формы полиомиелита 3–6 дней, а для паралитической 7–14 дней (реже— 4–6 дней) [1, 3–7]. По данным американских исследователей, инкубационный период для всех форм полиомиелита составляет обычно 8–12 дней (возможный размах— 3–35 дней) [2].

Клинические проявления болезни

Абортивная форма. Встречается чаще всего. В классическом варианте протекает в виде фебрильного заболевания с нарушениями со стороны респираторного и желудочно-кишечного тракта. Болезнь проходит через 2–3 дня, с полным выздоровлением и без каких-либо неврологических последствий и симптомов [1–7].

Непаралитическая форма («асептический, или серозный, менингит»). Имеются признаки абортивной формы полиомиелита, но более выраженные— с 2-фазным течением. Болезнь проходит бесследно по прошествии 3–5 дней [1–7].

Паралитическая форма (острый вялый периферический парез/паралич). Его появлению предшествует продромальный период (катаральные явления и вегетативные нарушения), затем наступает предпаралитический (фебрильный) период— с резким повышением температуры тела до 38–39 °С (ему сопутствуют головная боль, нарушения сна, менингеальные симптомы). При этом обычны следующие симптомы: повышенная потливость, гиперемия кожных покровов, болезненность по ходу проекции нервных стволов, асимметрия и снижение сухожильных рефлексов. Периферические параличи (проксимальных мышц, чаще нижних, реже— верхних конечностей; обычно асимметричные) появляются внезапно, нарастая по выраженности от пареза до паралича в течение нескольких дней. Лабораторные исследования позволяют обнаружить в крови повышение числа лейкоцитов, ускорение СОЭ, а в спинномозговой жидкости опалесцирующий оттенок, повышение числа мононуклеаров (до 400), повышение содержание белка (до 500 мг) [1–7].

В США выделяют 3 ведущих синдрома паралитического полиомиелита в зависимости от доминирующего повреждения того или иного локуса ЦНС: спинальный паралитический полиомиелит, бульбарный полиомиелит, полиоэнцефалит [5].

Патогенез полиомиелита. Под воздействием полиовирусов возникает отек головного мозга и его оболочек, а также дегенеративные изменения клеток передних рогов спинного мозга и иногда— ствола головного мозга. Указанные патологические изменения в ЦНС обусловливают вялые параличи периферического типа, свойственные полиомиелиту [1–9].

Вакцино-ассоциированный паралитический полиомиелит может развиться у детей, получавших много внутримышечных инъекций. При этом в патогенезе болезни роль играет ретроградный аксональный транспорт по травмированному нерву, способствующему попаданию вакцинного полиовируса в нейроны спинного мозга [1–9].

Вакцино-ассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП). Острый вялый паралич устанавливается детским неврологом, хотя изначально может быть заподозрен педиатром. ВАПП у реципиентов чаще всего вызывается 3-м типом вакцинного полиовируса (одним или в сочетании с другим полиовирусом) [1–9].

ВАПП обычно развивается через 4–30 дней после введения оральной полиовакцины (ОПВ) [1–7]. У детей, контактировавших с привитым ОПВ, инкубационный период может достигать 60 дней (редко больше). Наконец, у иммунодефицитных детей проявления ВАПП могут возникать даже через 6 месяцев [10].

Критерии ВАПП сравнительно несложны: наличие остаточного пареза через 60 дней; отсутствие контакта с больным полиомиелитом; вакцинный вирус 1-го или 2-го типов в пробах кала; отрицательный результат (отсутствие) на дикий вирус в 2 пробах кала [1–7].

ВАПП требует максимально раннего проведения вирусологического обследования (исследование двух проб кала с интервалом в 1 день). Кроме того, проводится иммунологическое и биохимическое обследование для исключения иммунодефицитного состояния (содержание в крови иммуноглобулинов основных классов и белковых фракций) [1–7]. Лечение ВАПП проводится в специализированном стационаре.

Хотя в современных медицинских справочниках и руководствах упоминаются различные группы препаратов для лечения полиомиелита (дикого и вакцино-ассоциированного)— гамма-глобулин, Прозерин, галантамин, секуринин и т. д., этиотропных лекарственных средств для эффективной терапии заболевания в настоящее время не существует.

Применительно к полиомиелиту возникла почти уникальная ситуация: не существует известных методов лечения болезни, но имеется высокоэффективная мера ее профилактики (вакцины).

Новейшая история вакцинации против полиомиелита. С середины 1950-х гг. нашла применение в профилактических целях (живая) ОПВ Сэбина, в том числе в республиках СССР. Ее испытания проводились в 1959 г. в Эстонской ССР, в связи с чрезвычайно высоким уровнем заболеваемости полиомиелитом в этом регионе. Результатом явилась демонстрация возможности прекращения циркуляции дикого вируса на отдельно взятой территории, а полученный опыт был перенесен на другие республики Советского Союза и подхвачен в некоторых странах Восточной Европы (Венгрия, Польша). ОПВ Сэбина до сих пор используется в РФ.

Имя Джонаса Солка (Jonas Salk) связано с разработкой и использованием инактивированной полиовакцины (ИПВ). Впервые в Европе иммунизацию с использованием вакцины Солка начали в Дании (1955 г.), а по прошествии всего нескольких лет практически все страны Европейского региона начинают применять ИПВ.

Современное состояние проблемы полиомиелита в РФ. Использование ОПВ, продолжающееся в нашей стране, сопряжено со случаями ВАПП, приводящими к снижению качества жизни, а зачастую к прямой инвалидизации детей.

Последний случай эндемичного полиомиелита в Европейском регионе была зарегистрирован 26.11.1998 г. в Турции (у невакцинированного мальчика в возрасте 33 месяцев). Вообще же в 1998 г. в Турции отмечалась вспышка дикого полиомиелита (26 случаев), вызванная полиовирусами 1-го и 3-го типов [3].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сертифицировала весь Европейский регион (включая РФ) как территорию, свободную от дикого полиомиелита, 21.06.2002 г. В 1994 г. была констатирована «свобода от полиомиелита» в Американском регионе, а по прошествии 6 лет (2000 г.) в регионе Западной части Тихого океана [2].

Что касается ВАПП, в РФ в 2004 г. было зарегистрировано 15 случаев ВАПП (1 случай на 8,7 миллиона населения). В предшествующие и последующие годы данные официальной статистики указывали на сопоставимые числа ВАПП среди детей России. По международным данным риск развития ВАПП составляет 1 случай на 14 миллионов (или 1 на 500 000–1 000 000 первых доз ОПВ) [3]. Не исключено, что ВАПП в РФ встречается чаще, чем предполагалось: с частотой 1 случай на 100–200 тысяч первых введений ОПВ. В период 1998–2004 гг. в стране зарегистрировано 86 случаев ВАПП.

Отношение к проблеме полиомиелита. Фактически существуют 2 возможности: продолжить использование ОПВ (Сэбина) или применять ИПВ (Солка). Процитируем позицию Роспотребнадзора: «Случаи ВАПП бросают тень на программу вакцинопрофилактики в целом, давая повод родителям отказываться от вакцинации своих детей» [11].

Отказ от вакцинации против полиомиелита не может считаться приемлемым, хотя нередко именно такое отношение насаждается общественными и религиозными организациями, а также нередко поддерживается представителями средств массовой информации. Не следует забывать, что полиомиелит принадлежит к числу 9 декретированных инфекций, против которых в нашей стране предусмотрена обязательная иммунопрофилактика [3].

Преимущества ИПВ. Продукт высоких технологий; срок изготовления ИПВ (включая контроль за качеством) составляет около 18 месяцев. Обеспечивается гарантированное поступление вакцинной дозы в организм при парентеральном пути введения. Состав ИПВ позволяет добиться стойкого уровня специфического иммунитета против всех трех типов полиовирусов [12]. Имеет место отсутствие осложнений иммунопрофилактики в виде ВАПП. Последняя позиция надежно закрепляет преимущества ИПВ, в частности, Имовакс Полио.

ИПВ обладает выраженным эффектом ревакцинации, превышающим таковой ОПВ. При использовании ОПВ местный иммунитет, сформированный первичной вакцинацией, частично обезвреживает повторно вводимые вирусы. ИПВ не может вызывать дисбактериоз кишечника даже теоретически.

Вакцина «Имовакс Полио» (дозы по 0,5 мл), состав которой представлен следующими ингредиентами: инактивированный полиовирус 1-го типа— 40 D-антигенных единиц, 2-го типа — 8 D-антигенных единиц, 3-го типа — 32 D-антигенные единицы; консервант: 2-феноксиэтанол— макс. 0,005 мл) [3].

По сравнению с оригинальной («классической») ИПВ Солка современная вакцина «Имовакс Полио» обладает улучшенным составом (увеличенная антигенная концентрация по всем трем типам полиовирусов). Поэтому правильнее именовать Имовакс Полио усиленным вариантом ИПВ (уИПВ), более иммуногенным, чем 1-е поколение ИПВ. Современный вариант уИПВ разработан в 1977 г., а создан в 1982 г. В начале 1990-х гг. было показано, что профилактическая эффективность ИПВ выше, чем у живых ОПВ [13]. ИПВ более устойчива к воздействию внешней среды (легче хранить, сохраняется эффективность вакцины). ИПВ могут храниться при температуре +2–8 °С, не требуют транспортировки на льду, как ОПВ.

Все компоненты Имовакс Полио входят в состав вакцины «Пентаксим» (+АКДС+гемагглютинин филаментозный). Немаловажно, что Имовакс Полио и Пентаксим выпускаются в индивидуальных дозах (обеспечивается точное дозирование вакцин). Риск реверсии вирулентных свойств ИПВ полностью отсутствует. ИПВ не противопоказана пациентам с различными видами иммунодефицита (эндогенного или индуцированного).

Практика использования ИПВ. В соответствии с национальным календарем профилактической иммунизациии РФ (приказ Минздравсоцраза РФ № 673 от 30.01.2007 г.) вакцинация против полиомиелита предусмотрена в следующие декретированные сроки: на первом году жизни (начиная с 3-месячного возраста 3-кратно, с интервалами по 45 дней, вместе с АКДС); ревакцинации 1 и 2 (на 2-м году жизни)— в возрасте 18 и 20 месяцев; впоследствии— ревакцинация (3-я) в возрасте 14 лет [14].

Текущая ситуация с ИПВ в РФ. Имовакс Полио активно применяется в РФ с 1990-х годов. С 2005 г. Имовакс Полио используется для плановой вакцинации детей 1-го года жизни в ряде регионов России (таких регионов в настоящее время около 70).

С 17.01.2006 г. введен в действие Приказ Минздравсоцразвития РФ № 27 «О внесении изменений в Приложение № 1 к Приказу Минздрава России от 27 июня 2001 года № 229 «О Национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям», открывший новые перспективы использования ИПВ в нашей стране, а с 01.01.2008 г. Приказ Минздравсоцраза РФ № 673 [14–16]. В частности, в период 2006–2007 гг. была проведена дополнительная иммунизация населения против ряда инфекционных заболеваний, включая полиомиелит (другие болезни: гепатит В, краснуха, грипп).

Вакцинация против полиомиелита инактивированной вакциной предназначена для следующих контингентов детей: дети раннего возраста с клиническими признаками иммунодефицитного состояния; ВИЧ-инфицированные или рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей; с установленным диагнозом онкогематологических заболеваний и/или длительно получающие иммуносупрессивную терапию; дети, находящиеся на 2-м этапе выхаживания и достигшие 3-месячного возраста; воспитанники домов ребенка (вне зависимости от состояния здоровья); дети из семей, где имеются больные с иммунодефицитными заболеваниями [14].

Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия было составлено предписание «Об использовании инактивированной вакцины против полиомиелита» (от 24.02.2005 г.), адресованное руководителям территориальных управлений Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в субъектах РФ. Наряду с возможными схемами вакцинации, при которых все 4 дозы АКДС сочетаются с ИПВ, предлагались еще 4 схемы иммунизации, предусматривающие профилактику ВАПП при меньших финансовых затратах [11]. В условиях «ограниченного финансирования» для «приобретения ИПВ в целях снижения риска возникновения ВАПП» были выделены приоритетные группы детей, которым показана комбинированная схема иммунизации: дети, которые в момент вакцинации находятся на стационарном лечении или планирующиеся к госпитализации в течение 60 суток после вакцинации; воспитанники домов ребенка; дети, в чьих семьях есть подозрительные на иммунодефицит больные [11].

Отметим, что схема комбинированного использования ИПВ с ОПВ имеет существенный недостаток— при этом сохраняется риск ВАПП у лиц, контактирующих с привитыми живой вакциной.

Среди детей с неврологической патологией существуют представительные контингенты пациентов, для которых применение ИПВ можно считать показанным, эффективным и безопасным (перинатальные поражения нервной системы; демиелинизирующие заболевания ЦНС, включая РС и др.; эпилепсия, врожденная гидроцефалия, детский церебральный паралич и др). Эти различные по своей этиоструктуре, тяжести и клиническим проявлениям мультифакториальные виды патологии нервной системы в течение долгих лет традиционно рассматривались как прямые противопоказания для вакцинации живыми вакцинами.

Таточенко В. К. (2005) указывает: «Основной проблемой после ликвидации полиомиелита в мире, то есть после полного прекращения циркуляции диких вирусов, будет являться отмена вакцинации» [3]. Эта проблема связана не только с опасностью использования вирусов полиомиелита с целью биотерроризма, но и с возможностью реверсии вирулентности у вакцинных вирусов, используемых в ОПВ.

Наиболее приемлемым представляется переход на заключительном этапе ликвидации полиомиелита на ИПВ, поскольку полиовирус среди иммунного населения циркулирует сравнительно недолго— всего несколько недель. Практически (за исключением России, Португалии, Греции и Испании) все развитые страны мирового сообщества уже совершили переход на ИПВ. В России необходимость такого шага уже признана на федеральном уровне.

В случае возврата дикого полиовируса мерой борьбы должна явиться массовая вакцинация оральной вакциной (предпочтительно моновалентной), которая сильнее стимулирует местный иммунитет слизистых кишечника. В настоящее время такая вакцина используется в остаточных очагах полиомиелита [3].

Хочется надеяться, что в ближайшие годы мы станем свидетелями не только полной ликвидации эндемического полиомиелита на земном шаре, но и отсутствия случаев ВАПП. Последнее достижение возможно при условии окончательного перехода на использование с профилактической целью исключительно ИПВ.

Литература

1. Jenson H. B., Baltimore R. S. eds. Pediatric infectious diseases. 2 nd ed. London. Elsevier Saunders. 2001. 1230 p.
2. Red book. Report of the Committee on Infectious Diseases (2004–2006). 27 th ed. Elk Grove Village (Il, USA). American Academy of Pediatrics. 992 p.
3. Иммунопрофилактика-2005 (справочник)/ Под ред. Таточенко В. К., Озерецковского Н. А. М.: Изд-во «Серебряные нити». 2005. 192 с.
4. Roos K. L. (ed). Principles of neurologic infectious diseases. New York-Chicago. McGraw Hill/ Medical Publ. Div. 2005. 572 p.
5. Feigin R. D., Cherry J., Demmler G. J., Kaplan S.eds. Textbook of pediatric infectious diseases. 5 th ed. Elsevier Saunders. Philadelphia-London. 2003. 2880 p.
6. Katz S., Gershon A. A., Hotez P. J. eds. Krugman’s infectious diseases in children. 11 th ed. Philadelphia. Elsevier Mosby. 2003.
7. Long S. S., Pickering L. K., Prober C. G. Principles and practice of pediatric infectious diseases. 2 nd ed. Philadelphia. Elsevier Mosby. 2002. 1392 p.
8. Koike S. Molecular mechanism of tissue-specific infection of poliovirus// Uirisu. 2004. Vol.54. P. 205–212.
9. Ohka S., Nomoto A. The molecular basis of poliovirus neurovirulence// Dev. Biol. (Basel). 2001. Vol. 105. P. 51–58.
10. Parvaneh N., Schahmahmoudi S., Tabatabai H., Zahraei M. et al. Vaccine-associated paralytic poliomyelitis in a patient with MHC class II deficiency// J. Clin. Virol. 2007. Vol. 39. P.145–148.
11. Об использовании инактивированной вакцины против полиомиелита// Письмо Роспотребнадзора № 0100/1248–05–32
    от 24.02.2005 г.
12. Wahid R., Cannon M. J., Chow M. Virus-specific CD4+ and CD8+ cytotoxic T cell responses and long-term T cell memory in individuals vaccinated against polio// J. Virol. 2005. Vol. 79. P.5988–5995.
13. Patriarca P. A., Wrigh P. F., John T. J. Factors, affecting the immunogenicity of oral poliovirus vaccine in developing countries: review// Rev. Infect. Dis. 1991. Vol. 13. P.926–939.
14. О внесении изменений и дополнений в Приказ Минздрава РФ № 229 от 27.06.2001 г. «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям»// Приказ Минздравсоцраза РФ № 673 от 30.01.2007 г.
15. О внесении изменений в Приложение № 1 к Приказу Минздрава России от 27.06.2001 г. № 229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям»// Приказ Минздравсоцраза РФ № 27 от 18.01.2006 г.
16. О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям// Приказ Минздрава РФ № 229 от 27.06.2001 г.

В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор НЦЗД РАМН, Москва