Лечащий Врач #10, 2008


Иммунотропная терапия при вирусно-бактериальных инфекциях репродуктивных органов у детей

А. А. Калмыков, А. К. Денисов, Ю. И. Кондрашин

В течение последних лет все большую актуальность приобретает проблема охраны репродуктивного здоровья детей и подростков.В результате по своей остроте и значимости она постепенно трансформируется из чисто медицинской в общегосударственную задачу, так как напрямую отвечает за формирование здоровья будущих поколений.

Особенности развития детского организма и его функциональная неустойчивость, стремительное изменение условий жизнедеятельности подростков, их массового сознания и коммуникативных возможностей, кардинальная смена моральных ориентиров, свободный доступ к различным лекарственным препаратам и бесконтрольный их прием, в частности антибактериальных и гормональных противозачаточных средств, ухудшение экологической ситуации— все это оказывает отрицательное воздействие на становление репродуктивной системы, способствует снижению активности общего и местного иммунитета, формированию резистентности, хронизации заболевания и длительной персистенции инфекционного агента.

В этой связи рост детской инфекционной заболеваемости заставляет обращать внимание врачей-педиатров и гинекологов на характерные проявления реакции иммунной системы детей и на возможность эффективной и безопасной ее коррекции с помощью современных лекарственных средств. Врачей особенно интересуют причины такого состояния. При этом специалисты все чаще выделяют агрессивное воздействие на организм ребенка не только чужеродной, но и собственной микрофлоры вследствие ее высокой вариабельности, нередко мультиформной антибиотикорезистентности, горизонтальной передачи патогенных свойств представителям близкородственных таксономических групп, ранее не обладающих генами патогенности и вирулентности, а также изменчивости реактивности иммунитета. В первую очередь, это касается заболеваемости детей раннего возраста, когда она характеризуется сочетанностью вирусно-бактериальных инфекций, вероятностью развития трудно поддающихся лечению тяжелых форм и неблагоприятных рецидивов болезни. Урогенитальная патология не является исключением. Она усугубляется не только своей распространенностью, но, прежде всего, присоединяющимися осложнениями. И, несмотря на использование мощного арсенала новых медикаментозных средств, число таких заболеваний увеличивается. Наличие смешанных заболеваний верхних дыхательных путей и мочеполовой системы изменяет течение и клинические проявления болезни, затрудняет своевременную диагностику. Нередко с поражения урогенитального тракта начинается спорадическая форма болезни Рейтера, которая все чаще стала диагностироваться у детей (В. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, 2003).

Комплексные негативные изменения в реакции детского организма и, прежде всего, со стороны иммунной системы привели врачей разных специальностей к необходимости пересмотреть роль современных иммунотропных препаратов в терапевтической практике.

Иммунотропными лекарственными средствами признаются те препараты, действие которых основано на прямом (или опосредованном) воздействии на иммунную систему человека. Различают три основных группы иммунотропных лекарственных средств: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) (Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, 1989, Т. П. Маркова, 1991).

К иммуномодуляторам относятся такие средства, которые восстанавливают функцию иммунной системы, измененную под влиянием инфекционного антигена либо в сочетании с негативным воздействием эндоэкологических факторов. Иммуностимулирующими являются препараты, способные усилить иммунную реакцию организма и довести ее до нормального уровня. Иммуносупрессорами (иммунодепрессантами) являются препараты, оказывающие подавляющее действие на иммунный ответ.

Таким образом, иммунореабилитационная терапия должна рассматриваться в неотрывной связи с коррекцией дисбактериальных проявлений на уровне мочеполовых путей, органов дыхания и желудочно-кишечного тракта (Г. Н. Дранник, 1998). При этом комплексное лечение осложненных заболеваний, смешанных форм инфекций вирусно-бактериальной природы с привлечением иммунотропных средств является необходимым условием, позволяющим надежно предупредить хронизацию и персистенцию возбудителя патологического процесса.

Наиболее перспективным и признанным в последние годы способом санации детей с подобными инфекциями стало использование в базовых схемах терапии нового отечественного иммунобиологического препарата «Кипферон®», суппозитории для вагинального или ректального введения (далее Кипферон®, суппозитории).

Препарат представляет собой композицию из двух известных и хорошо зарекомендовавших фармсредств: комплексного иммуноглобулинового препарата (далее КИП в количестве 60 мг) и интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b (далее ИНФ альфа-2b в количестве 500 тыс. МЕ). Входящие в состав КИП иммуноглобулины трех основных классов IgG (до 50%), IgM и IgA (по 15–25%) выделены из плазмы или сыворотки крови спиртовым методом по Кону с обязательной предварительной карантинизацией в течение 6 месяцев, что соответствует международным нормам биологической безопасности. Доноры крови и плазмы подвергаются в обязательном порядке проверке на отсутствие антител к вирусам ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В. Указанные иммуноглобулины содержат антитела против важнейших, циркулирующих на территории России и стран СНГ микроорганизмов, в том числе таких как герпесвирусы, цитомегаловирусы, ротавирусы, вирусы Эпштейна–Барр, хламидии, уреаплазмы, стафилококки, стрептококки, энтеробактерии (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии). Такой набор антител позволяет препарату оказывать эффективное терапевтическое воздействие на инфекционных агентов независимо от того, находятся они на поверхности клетки или же в ее цитоплазме. Введенный в препарат ИФН альфа-2b активно подавляет внутриклеточную репликацию вирусов, а также препятствует развитию хламидиоза, риккетсиоза, уреаплазмоза, обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противоопухолевым эффектом, стимулирует антибактериальный, антивирусный и антипротозойный иммунитет (И. С. Фрейдлин, 1996; Т. Н. Савченко, 2005, 2008).

Выбор лекарственной формы в виде суппозиториев является неслучайным, так как это позволяет успешно применять Кипферон® в суппозиториях при терапии детей независимо от возраста, их физиологического состояния и тяжести заболевания, в том числе новорожденных, с яркими клиническими проявлениями интоксикационного синдрома (высокая температура, тошнота, рвота, отказ от приема пищи и др.). Наряду с этим ректальная или вагинальная форма введения препарата позволяет избегать возникновения гриппоподобного эффекта, характерного для инъекционного способа применения интерферонов.

В суппозиториях «Кипферон®» получено гармоничное сочетание антихламидийного действия специфических антител, содержащихся в КИП, с антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием ИНФ альфа-2b. Причем двойной эффект препарата проявляется одинаково как во внутриклеточной, так и внеклеточной среде в результате непосредственного воздействия на возбудителей заболевания и прямой стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Синергическое действие КИП и ИНФ альфа-2b предопределяет терапевтическую и профилактическую направленность препарата, а повышенное в нем содержание белка обеспечивает стабильность и активность интерферона в присутствии агрессивных факторов секретов слизистых и отделяемого из инфекционных очагов.

Препарат назначается в течение 4–5 дней на фоне базисной терапии путем интравагинального или ректального введения (после акта дефекации или очистительной клизмы): детям до 1 года— по одному суппозиторию в день, детям от 1 года до 3 лет— по два суппозитория и детям старше 3 лет— по три суппозитория в день.

Кипферон® в суппозиториях эффективно используется не только в составе базисного лечения, но и как этиотропное средство в монотерапии урогенитального хламидиоза, уреаплазмоза, вульвовагинитов различного генеза. Кроме того, препарат показан при острых и хронических заболеваниях мочеполового тракта и верхних дыхательных путей, воспалительных заболеваниях, вызванных вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом, ротавирусной инфекцией, бактериальными (сальмонеллез, дизентерия, коли-инфекция) и кишечными инфекциями, дисбактериозом (дисбиозом) влагалища и кишечника.

Длительные наблюдения за часто болеющими детьми с урогенитальной инфекцией, осложненной острым и хроническим тонзиллитом, ринофарингитом, фаринготрахеитом, хроническим бронхитом, хронической пневмонией и др. показывают, что у них при лабораторных исследованиях отмечается достоверно подтвержденное снижение продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО, в результате чего многие педиатры и гинекологи рекомендуют проведение целенаправленной иммунокоррекции данным препаратом (р>0,05). Практика применения суппозиторий «Кипферон®» подтвердила простоту и надежность этой лекарственной формы, показала достоверное повышение эффективности общепринятой терапии острых и хронических инфекций и сокращение сроков выздоровления. Одновременно доказано, что суппозитории «Кипферон®» предупреждают присоединение гнойно-септических осложнений и сокращают частоту возникновения рецидивов.

При кишечных инфекциях у детей Кипферон® в суппозиториях рекомендуется назначать с учетом содержания рекомбинантного ИНФ альфа-2b в суппозитории в средней разовой дозе 50 тыс.МЕ/кг массы тела в два приема, но не выше 1 млн МЕ в сутки детям до 12 лет и не выше 2 млн МЕ — детям старше 12 лет. Наиболее целесообразно назначение суппозиториев «Кипферон®» в острый период (в первые 3 дня) заболевания. Курс лечения вирусных диарей при среднетяжелых формах заболевания у детей составляет 3–5 дней, а при тяжелых формах— 7 дней.

Кипферон® в суппозиториях может быть единственным этиопатогенетическим средством лечения (без использования антибактериальных препаратов) на фоне общепринятой базисной терапии (оральная дегидратация, дозированное лечебное питание, при необходимости— инфузионная терапия). При тяжелых формах развития патологического процесса в комплекс терапии необходимо включать антибиотики.

Лечение суппозиториями «Кипферон®» девочек со стертыми клиническими формами хламидийного вульвовагинита, при неясных клинических проявлениях хламидийной инфекции мочевыводящих путей, воспалительного процесса матки и ее придатков, а также респираторного хламидиоза можно проводить только на фоне приема эубиотиков. В таких случаях препарат назначается в один прием в суточной дозе 500 тыс.МЕ и курсом лечения 10 дней. В остальных случаях лечение хламидиоза у детей проводят суппозиториями «Кипферон®» на фоне антибиотикотерапии и применения эубиотиков.

При наличии клинических признаков хламидиоза или сохраняющегося инфицирования хламидиями после проведенной терапии целесообразно проведение повторного лечения.

Лечение девочек-подростков препаратом «Кипферон®» в суппозиториях рекомендуется начинать в первые дни после окончания менструации. До интравагинального введения суппозиториев целесообразно удалить слизь со слизистых оболочек влагалища и шейки матки тампоном.

При подготовке к плановым операциям с целью профилактики гнойно-септических осложнений рекомендуется назначать препарат с учетом содержания рекомбинантного ИНФ альфа-2b в суточной дозе 1 млн МЕ ректально в два приема (вторая половина суточной дозы также вводится через 12 часов) за 3–5 дней до начала операции или же на фоне ее проведения и в послеоперационном периоде. При этом курс лечения должен составлять 10–15 дней. Суппозитории вводят ректально или интравагинально (до контакта с задним сводом влагалища и шейкой матки) по 1–2 два раза в день в зависимости от выраженности заболевания.

При генитальном герпесе у детей рекомендуется назначать суппозитории «Кипферон®» в суточной дозе 500 тыс. ME (1 суппозиторий) интравагинально или ректально в один прием, курс лечения— 10 дней. Возможно проведение повторного курса лечения. Антибиотикотерапия при генитальном герпесе проводится только при наличии сопутствующей бактериальной инфекции.

Ни в одном случае назначения препарата не было отмечено нежелательных побочных явлений, что не потребовало его преждевременной отмены.

Выводы

  1. Применение препарата «Кипферон®» в суппозиториях приводит к ожидаемому и хорошо контролируемому иммуномодулирующему и иммуностимулирующему воздействию, что способствует полной элиминации возбудителей заболевания за короткий промежуток времени, ускорению нормализации клинической симптоматики и сокращению срока пребывания в стационаре.
  2. Кипферон® в суппозиториях может назначаться в монотерапии или в комплексном (специфическом) базисном лечении вирусно-бактериальных инфекций в сочетании с антибиотиками и эубиотиками.
  3. Назначение Кипферон® в суппозиториях детям с осложненным течением, микст-инфекциями, (вирусными, вирусно-бактериальными, бактериально-бактериальными, бактериально-грибковыми ассоциациями), а также находящимся в послеоперационном периоде способствует снижению дозы и срока приема антибактериальных препаратов.
  4. Препарат «Кипферон®» в суппозиториях доступен и безопасен в применении. Ни в одном случае его использования не было зафиксировано ухудшений состояния здоровья ребенка или нежелательных побочных явлений.


Препарат может быть рекомендован для терапии детей (в том числе с первых дней жизни), страдающих инфекцией мочеполового тракта различного генеза.

5.Суппозитории «Кипферон®» могут быть рекомендованы для профилактики гнойно-септических и других осложнений в ходе подготовки к плановым операциям и в послеоперационном периоде, включая оперативные вмешательства, выполненные в экстренном порядке.

6.Противопоказаний к назначению препарата «Кипферон®» в суппозиториях не установлено.

По вопросам литературыобращайтесь в редакцию.


А. А. Калмыков*, Ю. И. Кондрашин**, А. К. Денисов**, заслуженный врач России *ООО «Алфарм»; **Ассоциация АПФ, Москва