Лекарственные препараты

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ И ТРИАЗЕНЫ ДАКАРБАЗИН (Dacarbazine)

Синонимы: етицен, Декарбазим, ДТИК, Биокарбазин, Имидазол-Карбоксамид.

Фармакологическое действие. Противоопухолевый цитостатик (средство, подавляющее деление клеток), обладающий двойственным механизмом действия. Препарат подавляет синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) и обладает алкилируюшими свойствами (вызывает химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК).

Показания к применению. Злокачественная меланома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток), лимфогранулематоз (злокачественное заболевание лимфоидной ткани) и лчмфосаркома (злокачественная опухоль, возникающая из незрелых лимфоидных клеток) - в составе комбинированной терапии.

Способ применения и дозы. Дакарбазин вводится внутривенно, а при некоторых локализациях опухолевого процесса внутриартериально.

Монотерапия (лечение одним препаратом -) проводится циклами по 5-6 дней из расчета дозы от 150 до 250 мг/м² в день. Интервал между циклами - 21 день.

В составе комбинированной терапии наиболее часто проводят циклы по 4-5 дней. Доза дакарбазина - 100 мг/м² в день. Интервал между циклами - 21 день.

В комбинированной терапии препарат применяют прежде всего в сочетании с блеомииином, цисплатином, фторурацилом, винкристином, преднизолоном.

В период лечения и после него необходимо проводить все лабораторные исследования, причем особое внимание

должно уделяться кроветворной системе для предупреждения проявлений гематотоксического эффекта (повреждающего воздействия на органы кроветворения).

Частота и интенсивность местных реакций снижаются при введении дакарбазина с перфузионным раствором.

При одновременном применении с фенобарбиталом, азатиопримом, меркаптопурином возможно усиление токсического действия дакарбазина.

Побочное действие. Анорексия (потеря аппетита), тошнота, рвота, запоры; крайне редко встречаются тромбоз (образование сгустка крови в сосуде) печеночных вен и некроз гепатоцитов (омертвение печеночных клеток); гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоиитов в крови) и тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови) -интенсивность этих проявлений зависит от дозы вводимого препарата; боли в месте инъекции; общие нарушения типа псевдогриппозного синдрома, сопровождающиеся астенией (слабостью), головными и мышечными болями, повышением температуры тела; аменорея (отсутствие менструаций), азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме).

Противопоказания. Беременность, кормление грудью. Имеются данные о тератогенном (повреждающем плод) действии препарата.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций по 0,1 или 0,2 г во флаконах в комплекте с растворителем.

Условия хранения. Список А. В прохладном месте.

ЛОМУСТИН (Lomustine)

Синонимы: ССНУ, СииНу, Белустин. Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат. Является цитостатическим (подавляющим деление клеток) алкилируюшим средством (вызывающим в клетках реакции, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации/). Ломустин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации через 1-4 ч после приема. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга).

Показания к применению. Новообразования центральной нервной системы; первичные и метастатические опухоли (новые опухоли в других органах и тканях, развившиеся вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) мозга, опухоли глотки, гортани, легких, лимфогранулематоз (злокачественное заболевание лимфоидной ткани), злокачественная лимфома (рак, происходящий из лимфоидной ткани), миелома (болезнь кроветворных органов), рак желудка, рак толстой кишки.

Способ применения и дозы. Назначают в дозе 1 ОС-130 мг/м² поверхности тела внутрь однократно 1 раз в 6 недель или по 75 мг/м² поверхности тела внутрь каждые 3 недели. При комбинации с другими цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до 100 мг/м² поверхности тела каждые 6 недель.

Принимая во внимание запаздывание появления признаков токсического действия ломустина на кроветворение, другие цитостатические средства можно назначать не ранее 3-6 недель с момента введения препарата.

Побочное действие. Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), тошнота, рвота, анорексия (отсутствие аппетита), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), алопеция (полное или частичное выпадение волос), нарушение функции печени, расстройство менструального цикла.

Противопоказания. Миелосупрессия (подавление активности костного мозга), беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки и капсулы по 0,04 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом месте.

НИМУСТИН (Nimustine)

Синонимы: дран, Нитрозомочевины гидрохлорид.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство (алкилирующий агент группы нитрозомочевины). Механизм действия заключается в алкилировании внутриклеточной ДНК (препарат вызывает в клетках реакции, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) и ингибировании синтеза (подавлении образования) ДНК. В отличие от других производных нитрозомочевины хорошо растворим в воде. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга).

Показания к применению. Злокачественные опухоли головного мозга (в том числе глиобластома); легких; органов пищеварения (желудка, печени, ободочной и прямой кишки); злокачественные лимфома (рак, происходящий из лимфоидной ткани), хронический лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг /рак крови/).

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно или внутриартериально после растворения в дистиллированной воде для инъекций из расчета 0,005 г в 1 мл. Возможны две схемы лечения: 1). Однократное введение в дозе 0,002-0,003 г/кг массы тела. Введение может быть повторено через 4-6 недель с учетом картины периферической крови. 2). Введение один раз в неделю в дозе 0,002 г/кг массы тела в течение 2-3 недель. Введение

может быть повторено через 4-6 недель с учетом картины периферической крови. Дозы увеличивают или уменьшают в зависимости от возраста и состояния больного.

Для предупреждения возникновения побочных явлений необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного, еженедельное исследование картины периферической крови, показателей функции печени и почек - по крайней мере, в течение 6 нед. после введения препарата. При обнаружении изменений указанных показателей следует уменьшить дозу препарата или отменить его. Риск возникновения побочных эффектов повышается при длительном лечении. В случае возникновения аллергических реакций рекомендуется прекратить введение препарата.

Эффективность противоопухолевого действия препарата повышается при комбинации с винкристином и лучевой терапией - при опухолях головного мозга, с митомицином - при опухолях желудочно-кишечного тракта. При совместном применении препарата с другими противоопухолевыми средствами и лучевой терапией иногда может потенцироваться (усиливаться) угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Не следует вводить препарат подкожно или внутримышечно. При внутривенном введении следует внимательно следить за тем, чтобы раствор не попадал на слизистые оболочки и под кожу (это может привести к некрозу /омертвению/ тканей). Раствор препарата следует вводить по возможности сразу после его приготовления. Желательно не смешивать раствор препарата с другими растворами и лекарственными средствами.

Побочное действие. Иногда лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови) и анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), реже повышенная кровоточивость, иногда сыпь. Анорексия (отсутствие аппетита), тошнота и рвота; повышение уровня ферментов аспарагинтрансферазы и аланинтрансферазы; реже - стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), понос. Повышение концентрации мочевины в крови; протеинурия (белок в моче). Редко - интерстициальная пневмония (воспаление легких, характеризующееся преимущественным поражением соединительной ткани). Иногда могут возникать общая слабость, лихорадка (резкое повышение температуры тела), головная боль, головокружение, судороги, выпадение волос и гипопротеинемия (пониженное содержание белка в крови).

Противопоказания. Угнетение костномозгового кроветворения; повышенная чувствительность к препарату.

Следует с осторожностью применять препарат при повышенной кровоточивости, при присоединении острых инфекций или обострении хронических; при ветряной оспе (возможны системные нарушения с летальным /смертельным/ исходом); у больных с нарушением функции печени и/или почек; а также у детей раннего возраста (из-за повышенного риска возникновения побочных явлений). При назначении препарата детям раннего возраста и лицам репродуктивного (детородного) возраста необходимо учитывать отрицательное действие на половые железы.

Желательно избегать назначения препарата при беременности. Во время лечения препаратом следует"избегать кормления грудью.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций (по 0,025 и 0,05 г нитрозомочевины гидрохлорида) во флаконах по 6 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

НИТРОЗОМЕТИЛМОЧЕВИНА (Nitrosomethylurea)

Синонимы: етилнитрозомочевина, НММ.

Фармакологическое действие. Препарат является цитостатическим (препятствующим росту клеток) алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК - дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) средством, обладает противоопухолевой активностью в отношении ряда злокачественных опухолей. Как и другие алкилируюшие средства, может вызывать в дозах, близких к терапетическим, обратимое угнетение кроветворения - лейкопению (пониженное содержание лейкоцитов в крови) и тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови).

Показания к применению. Применяют при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); раке легкого, главным образом мелкоклеточном; меланоме (раке, развивающемся из пигментообразуюших клеток); злокачественных лимфомах (раке, происходящем из лимфоидной ткани).

Способ применения и дозы. Непосредственно перед введением содержимое флакона (100 мг препарата) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят внутривенно по 6-10 мг/кг (300-600 мг) 1 раз в 3 дня. Длительность курса - около 1 мес. (8-10 инъекций). Повторные курсы - с интервалами 3-4 нед.

При комбинированной химиотерапии нитрозометил-мочевину вводят в тех же дозах с интервалами, определяемыми схемой лечения. Курс лечения нитроэометилмо-чевиной в комбинации с другими препаратами составляет 2-3 нед., перерыв между курсами - 2-3 нед. Рекомендуется проводить не менее 2 курсов.

При лимфогранулематозе применяют вместе с винкристином или розевином, прокарбазином, преднизолоном и другими препаратами; при раке легкого - в сочетании с циклофосфаном; при меланоме - в сочетании с дактиномишшом и винкристином или с проспидином и винкристином. Возможны другие схемы лечения.

Побочное действие. Непосредственные токсические реакции на введение нитрозометилмочевины у большинства больных: тошнота, рвота, изредка диарея (понос), возникают через 20-40 мин после инъекции. Тошнота и рвота иногда могут держаться несколько часов, слабее выражены при предварительном введении нейролептических и противорвотных средств. К концу лечения может усилиться анорексия (отсутствие аппетита). Лечение проводится под регулярным контролем показателей крови, так как могут возникнуть лейкопения и тромбоцитопения. Угнетение гемопоэза (кроветворения) обычно наблюдается к концу курса лечения при суммарных дозах препарата более 2 г. При угнетении кроветворения (число лейкоцитов менее 3,5х10 л, тромбоцитов менее 120х10 л) лечение необходимо прервать.

При многократном введении препарата в одну и ту же вену возможна индурация (уплотнение) ее стенок, могут развиться флебит (воспаление вен), пигментация кожи по ходу вен и их облитерация (заращение просвета вен).

Нитрозометилмочевину следует вводить строго внутривенно: при попадании препарата под кожу возможен некроз (омертвение тканей). Следует остерегаться попадания раствора на кожу, так как может возникнуть преходящая пигментация кожи (временное отложение пигмента в коже).

Противопоказания. Препарат противопоказан при выраженной лейкопении (число лейкоцитов менее З.ЗхЮ'/л), тромбоцитопении (менее ШхЮ'/л), при нарушениях функций печени и почек, при выраженной кахексии (крайней степени истощения) и в терминальных стадиях заболевания (при состоянии организма, предшествующем смерти).

Форма выпуска. По 0,1 г во флаконах вместимостью 20 мл.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 С.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

МЕРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum)

Синонимы: ейкерен, Леукерин, Леупурин, Пури-Нетол, Исмипур, Меркаленсин, Меркапурин, Микаптин, Онкомеркаптопурина, Паринезол, Нерин, Мукоптин, Меркалеукин.

Фармакологическое действие. Замедляет течение лейкозов (злокачественной опухоли крови, возникающей из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток). Препарат уменьшает количество незрелых форм клеток крови: гемоцитобластов (клеток костного мозга, из которых развиваются все форменные элементы крови) и лимфобластов (клеток костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты).

Показания к применению. В комплексе с другими лекарственными средствами при остром лейкозе; обострении хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого лейкоза (форме рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоиитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/, в результате обострения болезни появляющиеся в большом количестве в кровеносном русле). Меркаптопурин, благодаря наличию иммунодепрессивной (подавляющей иммунитет /защитные силы организма/) активности, применяют для лечения ревматоидного артритра (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), волчаночного нефроза (поражения почечной ткани при волчанке), а также псориаза.

Способ применения и дозы. Внутрь ежедневно по 0,002-0,0025 г/кг в 1 или 2 приема, При хорошей переносимости дозу повышают до 0,005 г/кг. Лечение проводят при тщательном клиническом и гематологическом контроле (контроле клеточного состава крови).

Побочное действие. При повышенной чувствительности к препарату наблюдаются тенденция к геморрагиям (кровотечениям) и диспепсические явления (расстройства пищеварения). Токсическое (повреждающее действие) препарата на организм проявляется в угнетении кроветворения (лейкопения /пониженное содержание лейкоцитов в крови/, тромбоцитопения /уменьшение числа тромбоцитов в крови/, ретикулоцитопения /уменьшение содержания эритроцитов в крови/).

Противопоказания. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции печени и почек.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05' г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum)

Синонимы: Абифрексат, А-метоптерин, Антифолан, Фолекс, Метиламиноптерин, Мексат, МТХ, Триксан, Метоптерин, Амезоптерин и др.

Фармакологическое действие. По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой

и является ее антиметаболитом-антагонистом (веществом, близким к естественным продуктам обмена веществ, но оказывающим противоположное действие). В связи с антифолиевым эффектом препарат подавляет клеточный митоз (деление клеток), рост активно пролиферируюших (растущих) тканей, в том числе костного мозга, тормозит рост злокачественных новообразований.

Показания к применению. Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе (опухолях кроветворных клеток, возникших из клеток костного мозга /лимфобластов и миелобластов); в поздних стадиях хронического миелолейкоза (рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/); при лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); при комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальция фолината) применяют также при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/; опухоли Юинга (злокачественной опухоли костной ткани); саркоме мягких тканей (злокачественной опухоли, развивающейся в соединительной ткани, подкожной клетчатке или мышцах); хориокарциноме матки (раке матки, возникшем из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/).

Способ применения и дозы. Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток,

При комплексной терапии лейкозов назначают взрослым по 0,03 г (30 мг) 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза для детей -0,02 г (20 мг) на 1 м² поверхности тела. Курс лечения - 2 нед. При интенсивном курсе назначают взрослым по 0,02-0,025 г (20-25 мг) ежедневно в течение 5 дней. Перерывы между курсами - 2-3 нед.

При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения -0,3-0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. Назначают также в более высоких дозах: по 15-30 мг ежедневно в течение 5 дней с перерывами 1-2 нед.

Натриевую соль метотрексатп вводят внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида,

Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт) обычно в дозе 0,01-0,03 г; суточная доза - 0,03 г (30 мг). Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет вводят парентерально в разовой и суточной дозе 0,003-0,005 г (3-5 мг), 7-14 лет - 0,005-0,015 г (5-15 мг); на курс лечения вводят детям в возрасте до 7 лет 0,009-0,015 г (9-15 мг), 7-14 лет - 0,015-0,045 г (15-45 мг).

При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метотрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2-4 раза при первичном лечении с интервалами 2-4 нед., при поддерживающей терапии - 1-2 раза.

Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2-0,4 г (200-400 мг) для ранее не леченных больных и 0,1-0,2 г для больных, которым проводили поддерживающую терапию.

При нейролейкозе (менингеальной лейкемии -поражении головного мозга, возникающем при раке крови), вводят натриевую роль метотрексата в спинномозговой канал (0,25% раствор в разовой дозе 0,005-0,01 г или 10 мг на 1 м² поверхности тела с интервалами 3-4 дня).

При тяжелых формах заболеваний и в случаях, Когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны, например, при остеосаркоме '(злокачественной опухоли,

возникающей из остеобластов /клеток кости/), метотрексат и его натриевую роль применяют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств (свойств противоядия) у кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты (повреждающее воздействие) метотрексата без существенного снижения противоопухолевой активности.

При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах растворяют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3-4 ч взрослым в дозах от 200 мг/м² 1 раз в неделю. Курс лечения -от 1 до 3 введений. Повторные курсы возможны через 3-4 нед.

Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за рН (показателем кислотнощелочного состояния мочи); в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо вводить в сочетании с дополнительной гидратацией - введением жидкости - (до 2 л жидкости в сутки - раствор Рингера, 5% раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл 10% раствора калия хлорида). Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше вводят под контролем содержания препарата в сыворотке крови.

Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Копоши (болезни, вызванной неясными причинами и характеризующейся разрастанием сосудов, образующим множественные полости различной формы и величины), грибовидном микозе (форме рака кожи) и некоторых других дерматозах (кожных болезнях),

Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по 2,5-5,0 мг внутрь 2-3 раза в день 1 раз в неделю; иногда назначают в дозе 2,5 мг 3-4 раза в день курсами 5-7 дней с 3-днсвными перерывами. Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.

В последние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из “базисных” (основных) средств в комплексной терапии рсвматоидного артрита (инфскиионно-оллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов). Применяют перорально (через рот) или парентерально в дозах 5,0-7,5-15,0 мг 1 раз в неделю (с интервалами 12-24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения - 18 мес.

В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в течение месяца.

Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салииилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение - сульфаниламиды и др.

Побочное действие. Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препарат может вызывать побочные явления: тошноту, диарею (понос), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), а при более длительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровочетениями, выпадение волос, тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови) с общей кровоточивостью, анемию (снижение содержания гемоглобина в крови). Возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический гепатит (воспаление ткани печени), поражение почек и др.

Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением.

Противопоказания. Препарат противопоказан при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.

Формы выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ТИОГУАНИН (Thioguaninum)

Синонимы: нвис.

Фармакологическое действие. По механизму противоопухолевого действия близок к меркаптопурину.

Подобно меркаптопурину является антиметаболитом (веществом, близким к естественным продуктам обмена веществ, но оказывающим противоположное действие) пуринов.

Показания к применению. Применяют преимущественно в комбинированной терапии острых и хронических лейкозов (злокачественной опухоли крови, возникающей из властных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток). Особенно эффективен в комбинации с цитарабином и преднизолоном при острых и хронических миелолейкозах (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/) в предбластной стадии (предшествующей выбросу незрелых клеток костного мозга в кровеносное русло) и при властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови). Может применяться также в комбинации с противоопухолевыми антибиотиками.

Способ применения и дозы. Принимают внутрь ежедневно по 2-3 мг/кг (суточная доза не более 3 мг/кг). Длительность курса лечения - от 5 до 30 дней в зависимости от режима применения, эффективности, переносимости. При комбинированной терапии (с цитарабином, антибиотиками) суточная доза составляет 2-2,5 мг/кг; курс лечения 5 дней.

Побочное действие. При применении тиогуанина возможны такие же побочные явления, как при назначении меркаптопурина. Во время приема тиогуанина и после окончания лечения (в течение 2 нед.) необходимо не реже 1 раза в 2 нед. контролировать показатели периферической крови и костномозгового кроветворения. Не реже 1 раза в неделю исследуют функцию печени.

Противопоказания. Такие же, как для меркаптопурина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,04 г (40 мг) в банках темного стекла по 50 штук или в пленке поливинилхлоридной.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ФОПУРИН (Phopurinum)

Фармакологическое действие. Обладает противоопухолевой активностью и, в частности, способен подавлять лейкозный процесс (процесс развития рака крови). В организме метаболизируется (претерпевает превращения) с образованием вещества, обладающего свойствами антиметаболита аденина (вещества, близкого к естественным продуктам обмена веществ, но оказывающего противоположное действие) и способного тормозить развитие опухолевого процесса. Достоинством фопурина при лечении острых процессов является парентеральный (минуя желудочно-кишечный тракт) путь введения, обеспечивающий более быстрое наступление терапевтического эффекта.

Показания к применению. Острый лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующаяся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток): хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/); кожные ретикулезы (кожные проявления гемобластозов - злокачественной опухоли, развившейся из кроветворных клеток) и ретинобластома (злокачественная опухоль сетчатки глаза).

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы (40 мг препарата) растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия, воде для инъекций или 0,5% растворе новокаина (при внутримышечном введении). Фопурин растворяется медленно. В момент внутривенного введения препарата и в течение 1-1'/2 ч после него больной должен находиться в горизонтальном положении (возможность ортостатической гипотонии - резкого падения артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение).

При остром лейкозе вводят ежедневно по 40-120 мг в зависимости от переносимости. Начинают лечение с 40 мг и при хорошей переносимости дозу увеличивают до 60, 80, 100 или 120 мг (обычно 1,2-1,5 мг/кг). Курсовая доза составляет 1-3 г. Детям с острым лейкозом препарат назначают по 5-30 мг 1 раз в сутки. В течение курса лечения производят 20-40 инъекций (500-700 мг препарата).

При кожных ретикулезах фопурин назначают ежедневно в нарастающих дозах - 20, 40, 60, 80, 100 и 120 мг (внутримышечное введение допустимо только до 60 мг, введение препарата в более высоких дозах сопровождается болезненностью в месте инъекции). Курсовая доза составляет 1,5-3 г.

При ретинобластоме фопурин вводят внутримышечно 1 раз в день в первоначальной суточной дозе 5 мг/кг в течение 5 дней. В дальнейшем при хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 5 дней на 5 мг, но не более чем до 40 мг на инъекцию. В течение курса лечения производят 10-60 инъекций.

В случае необходимости при всех упомянутых заболеваниях проводят повторные курсы лечения.

Побочное действие. Возможны головная боль, головокружение, умеренные диспепсические явления (расстройства пищеварения), сонливость, ощущение жжения, тяжести и тепла в конечностях, чувство опьянения, онемения кожи в области спины, аллергические явления, ортостатическая гипотония. При повышенной чувствительности больных или при передозировке фопурина возможно угнетение кроветворения: лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови) и тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). В этом случае проводят соответствующие мероприятия, направленные на стимуляцию гемопоэза (кроветворения).

Противопоказания. Заболевания печени и почек с нарушением их функции, резко выраженные лейкопения и тромбоцитопения, терминальное состояние (состояние организма, предшествующее смерти).

Форма выпуска. В лиофилизированной форме в ампулах по 0,04 г в упаковке по 10 ампул.

Условия хранения. Список А. В завишенном от света месте при температуре не выше +10 "С.

ФТОРАФУР (Phthorafurum)

Синонимы: егафур, Цитофур, Флуорофур, Фторал, Фурафлуор, Футрафул, Ламар, Лифрил, Лунацин, Синофлурол, Сунфурал, Торафурин, Утефос, Тегафурм и др.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое действие фторафура обусловлено фторурацилом,

высвобождающимся в организме в результате его метаболизма (реакций превращения в организме). По сравнению с фторурацилом фторафур лучше переносится больными. На кроветворение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейкопению (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемию (снижение содержания гемоглобина в крови). При приеме внутрь фторафур быстро всасывается.

Показания к применению. Применяют при злокачественных опухолях желудка, толстой, ситовидной и прямой кишки, раке молочной железы, при ретикулезе кожи (прогрессирующем разрастании ретикулярных /сетчатых/ клеток кожи), а также при диффузных нейродермитах (/почесухе обыкновенной/ зудяшем заболевании кожи, располагающемся симметрично на сгибательной поверхности конечностей, лица, половых органов) и эндогенных увеитах (воспалении сосудистой оболочки глазного яблока).

Способ применения и дозы. Раствор натриевой соли вводят внутривенно ежедневно 1-2 раза в сутки с интервалом между введениями 12 ч. Суточная доза составляет обычно 30 мг/кг, но не более 2 г. Обшая доза на курс лечения - 30-40 г.

Внутрь назначают фоторафур в капсулах. Суточная доза - 1,6-2,0 г (30 мг/кг) в 2 приема с промежутком 12 ч. Доза на курс лечения - 40-60 г. При необходимости проводят через 1,5-2 мес. повторные курсы.

При кожных лимфомах и нейродермите вводят фторафур внутривенно по 0,4 г (10 мл 4% раствора) 1 раз в день. Курс лечения - 10-15 введений (всего от 4 до 6 г препарата).

При эндогенных увеитах применяют 4% раствор методом ванночкового фонофореза (способ введения через неповрежденную кожу или слизистые посредством ультразвука). Курс лечения - 10-15 ежедневных процедур по 5 мин. Лечение проводят 2-3 раза в год.

Побочное действие. При длительном применении фторафура и его натриевой соли и при повышенной чувствительности больного возможно возникновение тошноты, рвоты, стоматита (воспаления слизистой оболочки полости рта), диареи (поноса), лейкопении, тромбоцитопении. Лечение должно проводиться под контролем состояния кроветворения.

В случае нарушений процессов кроветворения вливают 100-125 мл крови 2-3 раза в неделю.

При внутривенном введении препарата возможно головокружение. Во избежание этого рекомендуется производить вливание фторафура при положении больного лежа.

Противопоказания. Препарат противопоказан при уровне лейкоцитов ниже 3*10⁹/л и тромбоцитов ниже 100*109/1, в терминальных стадиях болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти), при заболеваниях печени и почек, при острых профузных (обильных) кровотечениях, резко выраженных анемиях. Применение препарата допускается не ранее чем через месяц после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.

Применение фторафура методом фонофореза противопоказано при гитотензии глаза (понижении внутриглазного давления), отслойке сетчатки и заболеваниях, при которых исключается лечение ультразвуком.

Формы выпуска. 4% раствор натриевой соли в ампулах по 10 мл (0,4 г в ампуле); желатиновые капсулы, содержащие по 0,4 г фторафура, в упаковке по 100 капсул.

Условия хранения. Список А. В зашишенном от света месте.

ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum)

Синонимы: Флуоро-Урацил, Эфодис, Эфундекс, Эфу-рикс, Флуороплекс, Флурацил, Флурил, Квероплекс, Тимазин, Эфудикс.

Фармакологическое действие. Фторурацил относится к группе антиметаболитов нуклеинового обмена (веществ,

близких к естественным продуктам обмена веществ, но оказывающих противоположное действие). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта. Относительно высокотоксичен (оказывает выраженное повреждающее воздействие), особенно сильно нарушает функции костного мозга и желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению. Иноперабельные (не поддающиеся хирургическому лечению) формы, рецидивы (повторное появление рака желудка) и метастазы рака желудка (новые опухоли, появившиеся в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли в желудке); опухоли различных отделов толстой кишки и поджелудочной железы.

Способ применения и дозы. Внутривернно (медленно) ежедневно по 10-15 мг/кг в день до появления побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (понос, рвота и др.). Иногда препарат вводят в тех же дозах ежедневно в течение 4 дней и при отсутствии побочных реакций через день: на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й день по 5-7,5 мг/кг. Курс лечения - 12 дней (3-7 г), суточная доза - не более 1 г. При хорошей переносимости через 4-6 нед. курс лечения повторяют. Для улучшения переносимости фторурацила больным иногда назначают кальция фолинат.

Побочное действие. Лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), тошнота, рвота, понос, язвенный стоматит (воспаление с образованием язв слизистой оболочки полости рта), язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, алопеция (полное или частичное выпадение волос).

Противопоказания. Терминальные стадии заболевания (состояние организма, предшествующее смерти), кахексия (крайняя степень истощения), лейкопения (ниже 3"10⁹/л), тромбоцитопения (ниже 100*109/л), тяжелые поражения печени и почек. Не следует вводить препарат ранее чем через 3-4 нед. после сложных хирургических вмешательств и ранее чем через 1 мес. после лучевой терапии и лечения другими противоопухолевыми препаратами, а также при обширных метастазах в костный мозг.

Форма выпуска. В ампулах по 5 мл 5% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ЦИТАРАБИН (Citarabinum)

Синонимы: Цитозар, Алексан, Арацитидин, Цитозинарабинозид, Ара-C, Цитрарабин, Арабиназил, Цитозин.

Фармакологическое действие. Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена (веществ, близких к естественным продуктам обмена веществ, но оказывающих противоположное действие), и обладает противолейкозной (направленной на лечение опухолей крови) активностью. Его биохимический механизм действия связан с ингибированием биосинтеза ДНК (подавлением образования элементов ядра клетки, ответственных за перенос наследственной информации). Противолейкозную активность препарат приобретает после его фосфорилирования, протекающего в миелобластах (клетках костного мозга, из которых развиваются лейкоциты), лимфобластах (клетках костного мозга, из которых развиваются лимфоциты), и клетках крови: лимфоцитах, в меньшей степени в гранулоцитах, эритроцитах, тромбоцитах. Угнетает костномозговое кроветворение.

Показания к применению. Острые лейкозы (злокачественные опухоли крови, возникающие из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующиеся

появлении в кровеносном русле этих незрелых клеток), преимущественно нелимфобластные формы; бластные кризы (резкое ухудшение состояния, вызванное значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) хронического миелолейкоза (рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/).

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно (капельно или медленно струйно), подкожно или интратекально (интралюмбально - в спинномозговой канал). Суточная доза цитарабина составляет 100 мг/м², курсовая доза при всех путях введения - 500-1000 мг. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют 50-75 мг/м².

Непосредственно перед употреблением содержимое флакона растворяют изотоническим раствором хлорида натрия или водой для инъекций (для внутривенного введения в 400 мл, для подкожного и интратекального в 1 мл). Внутривенно суточную дозу (100 мг/м²) вводят в виде двух капельных трансфузий (капельных введений) медленно (3 ч) с интервалом 10 ч. Суточную дозу препарата можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 ч. Под кожу вводят по 20 мг/м² 2-3 раза в сутки. Цитарабин назначают ежедневно в течение 4-7 дней (максимально 10 дней).

Интратекально для профилактики нейролейкозов (поражений головного мозга, возникающих при раке крови) препарат вводят 1 раз в 3 дня в течение 15 дней в однократной дозе 20 мг/м², обычно в сочетании с метотрексатом в дозе 12,5 мг/м². Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях можно постепенно повышать разовую дозу с 3 мг/м² до 20 мг/м^. Проводят 4-7 курсов. Интервалы между курсами 10-14 дней.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими (препятствующими росту клеток) средствами: циклофосфаном, винкристином, L-аспарагиназой, рубомицином, карминомицином и преднизолоном.

Лечение проводят под контролем числа лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день), функции костного мозга (до и после каждого курса терапии), печени (не реже одного раза в неделю), выделительной функции почек (до начала и после окончания курса терапии).

Побочное действие. Возможны: лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), мегалобластоз (разрастание клеток костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови), тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, диарея (понос), воспаление и изъязвление слизистой оболочки полости рта, тромбофлебиты (воспаление стенки вен с их закупоркой), нарушение функции печени, реже - почек. В этом случае следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата, угнетение костного мозга, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок по 0,1 г во флаконах в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. При температуре не выше +5 °С.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ПЛАТИНУ

КАРБОПЛАТИН (Carboplatin)

Синонимы: Карбоплатин-Тева, Циклопатин, Пара-платин.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Относится к группе платиновых производных. Механизм действия связывают с образованием “сшивок” между соседними парами оснований гуанина в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от препарата цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью (повреждающим воздействием на почки), ототоксичностью (повреждающим воздействием на органы слуха) и нейротоксичностью (повреждающим воздействием на нервную систему).

Показания к применению. Рак яичников, герминогенная опухоль (злокачественная опухоль, образовавшаяся из половых клеток зародыша) яичка и яичников, семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из тканей яичек, вырабатывающей мужские половые клетки - сперматозоиды), меланома (рак, развивающийся из пигментообразующих клеток), опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома (злокачественная опухоль, возникающая из остеобластов - клеток кости).

Способ применения и дозы. Препарат принимают только внутривенно. Взрослым - 400 мг/м² поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелосупрессив-ное (подавляющее активность костного мозга) действие, доза карбоплатина снижается на 20-25%.

Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы, изотоническом растворе натрия хлорида до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное (подавляющее активность костного мозга), нефротоксическое (повреждающее действие на почки), нейротоксическое (повреждающее воздействие на центральную нервную систему) действие.

Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо проводить оценку функциональных характеристик почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование. Иглы или наборы для внутривенного вливания не должны содержать элементы из алюминия.

Побочное действие. Выражение угнетает гемопоэз (кроветворение). Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови); повышение уровня мочевины и креатина в крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция; тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровождающееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью); нарушение функции печени; изменение вкуса; алопеция (полное или частичное выпадение волос); гипертермия (повышение температуры тела); озноб.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, тяжелая форма миелосупрессии, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Препарат может оказывать канцерогенное (вызывающее рак) действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом.

Форма выпуска. Стерильный лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г во флаконах; раствор для инъекций в ампулах по 5, 15 и 45 мл (1 мл содержит 0,01 г препарата).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света, прохладном месте.

ПЛАТИН (Platinum)

Фармакологическое действие. Цитостатический (препятствующий росту клеток) препарат, содержащий платину. По механизму действия близок к карбоплатину.

Показания к применению. Применяют платан у взрослых при злокачественных опухолях яичка: тератобластоме (опухоли яичка, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), эмбриональном раке (раковой опухоли, развивающейся из клеток, близких по структуре к клеткам плода), семиноме (злокачественной опухоли, развивающейся из тканей яичек, вырабатывающих мужские половые клетки /сперматозоиды/) и др.; раке яичников; опухолях головы и шеи; меланоме (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток).

Способ применения и дозы. Вводят платан внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80-100 мг на 1 м² поверхности тела ежедневно в течение 4-5 дней. Повторные курсы проводят с интервалами 3-4 нед. (при отсутствии явлений интоксикации /отравления/).

Растворы готовят непосредственно перед применением путем растворения 15 или 30 мг препарата соответственно в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций с последующим добавлением 400 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении цисплатина.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок или пористая масса (белая со слегка желтоватым оттенком) в ампулах по 0,015 или 0,03 г (15 или 30 мг) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

ЦИСПЛАТИН (Cisplatin)

Синонимы: латидиам, Платинол, ДДП, ДДР, Платилит, Сисплатин.

Фармакологическое действие. Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК (способностью вызывать химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), ведущему к длительному подавлению биосинтеза (процесса образования в организме) нуклеиновых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов (обратное развитие /уменьшение/ рака на месте его возникновения и в местах его распространения) связана также с влиянием на иммунную систему организма. ЦисПлатин неэффективен при приеме внутрь. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40% - после 5-дневного введения.

Показания к применению. Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфатом, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и другими противоопухолевыми препаратами) при злокачественных опухолях яичка и яичников, раке шейки матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке области головы и шеи, при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/). Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза (рака лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и лимфосарком (злокачественных опухолей, возникающих из незрелых лимфоидных клеток).

Способ применения и дозы. Вводят раствор цисплатина внутривенно. При монохимиотерапии (лечении одним цисплатином) обычно вводят из расчета 20 мг на 1 м² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, или по 30 мг на 1 м² ежедневно в течение 3 дней, или по 100-150 мг на 1 м² 1 раз в 3 нед. Интервал между курсами 3 нед. Общее количество курсов определяют индивидуально. Для инъекций растворяют препарат из расчета 10 мг сухого вещества на 10 мл стерильной воды для инъекций и этот раствор разводят в 1 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6-48 ч).

Для уменьшения нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки) рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать (обеспечить жидкостью) организм больного), вводя в течение 8-12 ч 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Во время лечения необходимо систематически исследовать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию (измерение остроты слуха).

Побочные явления. При применении цисплатина возможны нарушения функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружения, шум в ушах, понижение слуха, анафилактические (аллергические) реакции, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Отмечены нейропатии (заболевания нервной системы с преимущественным поражением нервов нижних конечностей, особенно нервов икроножных мышц).

Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворения, недостаточности кровообращения, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и индивидуальной непереносимости. Не следует сочетать применение цисплатина с препаратами, оказывающими нефро или ототоксическое влияние (повреждающее воздействие на почки и органы слуха) -антибиотиками-аминогликозидами, стрептомицином и др.

Форма выпуска. Цисплатин лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) для инъекций по 0,01 г в ампулах в упаковке по 10 штук. Представляет собой пористую массу светло-желтого цвета неоднородной окраски; легко распадается в порошок.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

РЕТИНОИДЫ

ТРЕТИНОИН (Tretinoin)

Синонимы: Айрол, Весаноид, Ретин-А.

Фармакологическое действие. Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А и включающих природные и синтетические аналоги, является естественным метаболитом (продуктом обмена) ретинола (вит. А). При приеме внутрь подавляет дифференциацию и рост клона измененных клеток крови, включая миелолейкозные клетки. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (раке крови), вероятно, обусловлен повреждениями, вызванными связью третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Местно применяется для лечения угрей. Усиливает пролиферацию (увеличение количества) клеток в сосочковом слое кожи; снижает адгезию (сращивание) клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы (в форменные элементы сыпи, представляющие собой бесполостные образования, выступающие над поверхностью тела), которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей.

Показания к применению. Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии /временного ослабления или устранения проявлений болезни/) как у пациентов, не получавших ранее терапии, так и при рецидивах (повторном появлении признаков болезни) или рефрактерности (невосприимчивости) к проводимой стандартной терапии (рубомицином или цитарабином). Для местного применения - вульгарные угри, в том числе с образованием комедонов (сальных пробок в устье волосяных мешочков), папул, пустул (пузырьков на коже, заполненных гноем), сливные утри. Болезнь Фавра-Ракущо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами).

Способ применения и дозы. Препарат может назначать только врач, имеющий опыт лечения гематологических и онкологических заболеваний. Рекомендуемая суточная доза составляет 45 мг/м² поверхности тела в 2 приема для всех пациентов, включая лиц пожилого и детского возраста. Лечение продолжают в течение 30-90 дней до достижения полной ремиссии. Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками (средствами, подавляющими деление клеток), который закрепляет достигнутую ремиссию. Возможно развитие рецидива лейкоза через 2-4 месяца после прекращения лечения препаратом.

При приеме внутрь для предотвращения “синдрома ретиноевой кислоты”, который включает лихорадку (резкое повышение температуры тела), одышку, острый дыхательный дистресс (тяжелое расстройство дыхания), легочный инфильтрат (уплотнение в легочной ткани), гиперлейкоцитоз (крайне высокое содержание в крови лейкоцитов), артериальную гипотонию (понижение артериального давления), плевральный выпот (скопление жидкости между оболочками легких), почечную и печеночную недостаточность (возможно также поражение других органов и систем) при значительном увеличении количества лейкоцитов или появлении других признаков этого синдрома назначают полную химиотерапию в адекватных дозах. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции (предупреждения беременности), по крайней мере, за месяц до начала лечения, во время терапии и 1 месяц после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3 день нормального менструального цикла. За 2 недели до начала лечения отсутствие беременности должно быть, подтверждено лабораторными тестами. Подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц.

При местном применении крем или лосьон наносят на пораженные участки очень тонким слоем 1 раз в сутки и

оставляют на коже в течение 6 ч, затем смывают проточной водой. Для лиц со светлой и сухой кожей экспозиция (время нахождения препарата на коже) препарата в начале лечения составляет 30 мин, затем продолжительность воздействия можно постепенно увеличивать. В процессе лечения разрешается осторожно удалять полностью размягченные комедоны и пустулы. Продолжительность лечения - от 6-14 дней до 3-х месяцев. В профилактических целях препарат применяют 1-3 раза в течение длительного времени после теплой ванны.

При наружном применении препарата следует избегать попадания в глаза, рот, на слизистые оболочки; в случае попадания немедленно смыть водой. При проведении лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. Пациентам, имеющим загар, можно начать лечение после ослабления загара. В первую неделю лечения может усилиться появление угрей, что связано с действием препарата на глубоко расположенные угри, которые не были видны до начала лечения.

Побочное действие. При приеме препарата внутрь примерно у 25% пациентов описано развитие “синдрома ретиноевой кислоты”. Если этот синдром не лечить, возможен летальный (смертельный) исход. Возможны также ксеродермия (сухость и шелушение кожи), сухость во рту, хейлит (воспаление каймы кожи и/или слизистой губ), сыпь, отеки, тошнота, рвота; повышение концентрации триглицеридов в плазме, холестерола, активности трансаминаз (ферментов). Реже - эритема (ограниченное покраснение кожи), зуд, повышенное потоотделение, целлюлит (фиброзное воспаление подкожной клетчатки), алопеиия (частичное или полное выпадение волос), сухость слизистых, эксфолиативный дерматит (покраснение кожи всего тела с выраженным ее шелушением), ксерофтальмия (сухость оболочек глаз); боли в животе, диарея (понос), запор, буллезный стоматит (воспаление слизистой обочки полости рта); нарушения ритма сердца; кашель, плевральный выпот, отек слизистой носа, одышка, фарингиты (воспаление глотки), хрипы в легких, стридорозное (шумное) дыхание; головокружения, нарушения сознания, повышение внутричерепного давления, тревожность, депрессия (состояние подавленности); нарушения зрения и слуха; лихорадка, озноб, изменения веса, боли в мышцах и костях, грудной клетке и спине; повышенная кровоточивость, присоединение инфекции (в том числе пневмонии, септицемии /форма заражения крови микроорганизмами/), общая слабость и сонливость. В зависимости от клинической ситуации эти явления могут вызвать необходимость полной отмены или временного прекращения терапии.

При местном применении возможны покраснение, чувство жжения, шелушение кожи в месте нанесения препарата; в редких случаях - отечность, образование волдырей или корки. Фотосенсибилизация (повышение чувствительности организма к солнечному свету).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность (препарат обладает тератогенным /вызывающим нарушения развития плода/ действием). При необходимости назначения препарата кормящим матерям кормление грудью следует прекратить. Для.наружного применения -беременность, острые воспалительные (в том числе экзематозные) поражения кожи; раны, ожоги. Нельзя наружно назначать третиноин одновременно с препаратами, вызывающими десквамаиию (слушивание) кожи, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи.

Форма выпуска. Капсулы в упаковке по 100 штук (1 капсула содержит 10 мг третиноина). Крем 0,05% в тубах по 20 г и 30 г; лосьон 0,05% во флаконах по 50 мл.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ПРОТИООПУХОЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП

АМСАКРИН (Amsacrine)

Синонимы: Амсидил.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое (подавляющее деление клеток) действие. Взаимодействует с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой - составной частью ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), нарушая ее синтез. Действует, В основном, на переход клеток из G- в S-фазу (фазы деления клеток).

Показания к применению. Монотерапия (лечение одним амсакрином), а также в составе комбинированной терапии при остром миелолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/) и хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лимфоциты/).

Способ применения и дозы. До начала терапии амсакрином необходимо провести полную коррекцию побочных эффектов проводимой ранее химио или лучевой терапии, а также следует оценить уровень электролитов (ионов), особенно калия.

Для лечения при монотерапии препарат назначают внутривенно в дозе 90 мг на м² поверхности тела 1 раз в сутки в течение 5 дней (курсовая доза - 450 мг/м² поверхности тела) при ежедневном контроле картины периферической крови. При выраженном подавлении функции костного мозга длительность лечения может быть сокращена до 3-4 дней. При отсутствии признаков супрессии (подавления функции) костного мозга курс лечения может быть продлен до 8 дней (курсовая доза составляет 720 мг/м² поверхности тела). При необходимости (с целью достижения ремиссии /временного ослабления или исчезновения проявлений болезни/) курс лечения может быть неднократно повторен с интервалом 1-3 недели. При нарушении функции печени или почек доза амсакрина должна быть снижена до 65-75 мг/м² поверхности тела (курсовая доза на 5 дней - 300-375 мг/м²). При усугублении этих нарушений рекомендуется дальнейшее снижение дозы.

Для поддерживающей терапии доза амсакрина при монотерапии составляет '/з дозы, применяющейся при лечении - 150 мг/м² поверхности тела. Эта доза может быть назначена однократно или по 50 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 3 дней. Курс лечения может быть повторен через 3-4 недели.

При проведении каждого курса поддерживающей терапии число гранулоцитов должно быть снижено на 1000-1500/мкл, число тромбоцитов на 50 000-100 000/мкл, при достижении такого эффекта доза может быть уменьшена на 20%. До курса лечения число гранулоцитов должно быть выше 1500/мкл, тромбоцитов - выше 100 000/мкл, в противном случае необходимо отложить начало проведения курса до достижения этих значений.

При одновременном лечении амсакрином и другими цитостатиками, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усугубление побочных явлений. В связи с этим рекомендуется тщательный подбор дозы препарата.

При лечении амсакрином необходим регулярный контроль функции костного мозга, при нарушении которой и выраженной лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови) рекомендуется снизить дозу или отменить препарат.

На фоне лечения рекомендуется регулярный контроль электрокардиограммы и эхокардиография (виды исследования сердца)

Поскольку при лечении амсакрином возможно развитие панцитопении (уменьшение содержания всех форменных элементов крови), может потребоваться трансфузия (вливание) эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов

Побочное действие. Поражение костного мозга и панцитопения, в первую очередь лейкопения, которые могут сопровождаться развитием инфекций и геморрагического синдрома (повышенной кровоточивости). Возможны тошнота, рвота, понос, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), эзофагит (воспаление пищевода), а также гипербилирубинемия (повышенное содержание в крови билирубина - желчного пигмента). Реже наблюдается повышение уровня ферментов - щелочной фосфатазы и трансаминаз. Нарушения функции печени, как правило, обратимы. Однако, в отдельных случаях возможно развитие гепатита (воспаления ткани печени) и печеночной недостаточности. В исключительных случаях - выраженные нарушения функции почек. Периодически могут возникать двигательные нарушения (подергивания, вздрагивания), галлюцинации. Редко -в случаях интенсивного комбинированного лечения совместно с другими цитостатиками -эпилептические (судорожные) припадки. Возможна алопеция (полное или частичное выпадение волос). Редко - аллергические проявления в виде сыпи, крапивницы, пурпуры (множественных мелких кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки). В некоторых случаях - нарушения ритма сердца (желудочковые и наджелудочковые экстрасистолии. пароксизмальные тахикардии, мерцание предсердий), сердечная недостаточность. Описаны отдельные случаи остановки сердца. Кровоизлияния сосудов глазного дна, конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), амблиопия (понижение остроты зрения), мидриаз (расширения зрачка), ограничение поля зрения. Раздражение и флебит (воспаление вены) на месте инъекции.

Противопоказания. Выраженная депрессия (подаштение функции) костного мозга, возникающая при химиоили лучевой терапии.

В настоящее время нет определенных выводов о влиянии амсакрина на репродуктивную (детородную) функцию; рекомендуется применять противозачаточные средства во время и в течение 3 мес. после лечения препаратом.

Форма выпуска. Концентрат для инфузий 1,7 мл (1 мл содержит 0,05 г активного вещества) в ампулах в комплекте с растворителем.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

БУСУЛЬФАН (Busulfan)

Синонимы: леран.

Фармакологическое действие. Бусульфан оказывает цитостатическое (подавляющее деление клеток) действие на миелоидные клетки (клетки костного мозга, из которых образуются клетки крови - эритроциты и тромбоциты). В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз (процесс образования гранулоцитов - клеток крови). При хроническом гранулоцитарном лейкозе (злокачественной опухоли, возникающей из кроветворных клеток и поражающей костный мозг /рак крови/) препарат уменьшает общее количество гранулоцитов, облегчает симптомы заболевания и улучшает клиническое состояние больного.

Показания к применению. Хронический гранулоцитарный лейкоз. Истинная полишггемия (повышенное содержание эритроцитов в крови) - для поддержания длительной ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни); препарат показан в случаях, рефрактерных (устойчивых) к радиоизотопной (Р³²)

терапии при наличии выраженного тромбоцитоза (резкого повышения содержания тромбоцитов в крови). Отдельные случаи эссенииальной тромбоиитемии (повышения уровня тромбоцитов в крови, вызванного неясными причинами) и миелофиброза (замещения клеток костного мозга соединительной тканью).

Способ применения и дозы. При хроническом гранулоцитарном лейкозе в период индукции (вызывания) ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) назначают в суточной дозе 0,06 мг/кг массы тела (максимальная суточная доза 4 мг). Суточная доза может быть дана однократно. Для поддерживающей терапии назначают в дозе 0,5-2 мг/сут., но в отдельных случаях могут быть достаточными меньшие дозы, при этом уровень лейкоцитов в крови должен составлять 10 000-15 000 в 1 мм³. При истинной полииитемии и эссенциальной тромбоцитемии в период индукции ремиссии суточная доза 4-6 мг. При миелофиброзе начальная суточная доза 2-4 мг; при проведении поддерживающей терапии дозу снижают.

В процессе лечения следует проводить тщательный контроль картины периферической крови 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели при проведении поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 20 000-25 000 в мм³ или снижения числа тромбоцитов до 100 000 в мм³. У больных с гиперурике-мией (повышенным уровнем мочевой кислоты в крови) и/или гиперурикозурией (повышенным выведением мочевой кислоты с мочой) требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

Побочное действие. Депрессия (подавление функции) костного мозга, особенно тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови) и лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови). Возможны случаи развития необратимой аплазии (нарушения структуры) костного мозга. У больных в период перед менопаузой (второй фазой климакса, наступающей после последней менструации) часто возникает супрессия (подавление функции) яичников и аменорея (отсутствие менструаций). Имеются сообщения о возникновении хромосомных аберраций (изменений структуры хромосом - структурных элементов ядра клетки, ответственных за перенос наследственной информации) в клетках больных, получавших бусульфан; о развитии азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) и атрофии яичек (уменьшении массы и объема яичек с прекращением или уменьшением их функции) у мужчин. Очень редко - слабость, тошнота, рвота, понос, гиперпигментация (усиление пигментации /окраски/ кожи или слизистых).

Противопоказания. Беременность (особенно первые 3 мес.) и период кормления грудью. Препарат не назначают в случае развития властной трансформации (перерождения клеток, из которых развиваются форменные элементы крови), а также больным, недавно получавшим радиотерапию или другие цитостатические препараты. Детям назначают препарат в очень редких случаях.

Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г в упаковке по 25 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ГИДРОКСИМОЧЕВИНА (Hydroxyurea)

Синонимы: дреа, Биосупрессин, Гидрикс, Гидроксикарбамид, Гидура, Литализ, Онко-Карбамиди.

Фармакологическое действие. Вызывает задержку синтеза ДНК (образования дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) без нарушения синтеза РНК (рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка).

Считают, что селективное (избирательное) антиметаболическое (противоположное действию метаболитов - естественных продуктов обмена веществ в организме) действие связано с нарушением ферментативной конверсии (превращения под действием ферментов) рибонуклеидов в дезоксирибонуклеиды. Также возможно, что под действием гидроксимочевины задерживается проникновение тимидина (структурного элемента ДНК) в ДНК.

Показания к применению. Основными показаниями являются хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/) и истинная полицитемия (разрастание костного мозга, сопровождающееся увеличением содержания в крови числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также покраснением и зудом кожных покровов). Препарат может быть использован в составе комбинированного или комплексного лечения при опухолях головы и шеи; при меланоме кожи (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток); при раке толстой и прямой кишки; при раке шейки матки; раке почки и предстательной железы. Вне онкологической практики гидроксимочевина применяется для лечения псориаза.

Способ применения и дозы. Капсулы принимаются до еды с небольшим количеством жидкости. При хроническом миелолейкозе доза гидроксимочевины определяется высотой лейкоцитоза (увеличением содержания лейкоцитов в крови) и может колебаться от 6 капсул в сутки до 1 капсулы 2-3 раза в неделю. Обычная дневная доза - 30-50 мг/кг массы с учетом количества лейкоцитов в крови: при гиперлейкоцитозе (резком увеличении количества лейкоцитов в кровеносном русле /150 GOO-200 000 в мм³ и выше/) можно назначать 4-6 капсулы в сутки (2000-3000 мг), при количестве лейкоцитов 50 000-100 000 в мм³ достаточно 2-3 капсулы в сутки (1000-1500 мг), при количестве лейкоцитов 20 000-30 000 в мм³ можно использовать 1-2 капсулы в сутки. При нормальном количестве лейкоцитов или небольшом лейкоцитозе (15 000-20 000 в 1 мм³) можно назначать поддерживающую дозу по 1 капсуле через сутки или 2 раза в неделю. При больших размерах опухолевой массы (высокий лейкоцитоз, больших размеров селезенка) одновременно с гидроксимочевиной необходимо назначать аллопуринол для предотвращения урикемии (повышенного содержания мочевой кислоты в крови), поскольку снижение количества лейкоцитов наступает достаточно быстро, обычно уже спустя 8-10 дней от начала лечения 'и может достигнуть нормальных цифр в течение 2-4 недель. Гидроксимочевина в отличие от других препаратов не дает первоначального роста лейкоцитоза, не обладает кумулятивным эффектом (способностью накапливаться); при отмене гидроксимочевины количество лейкоцитов вновь начинает быстро увеличиваться и может достигнуть высоких цифр через 10-12 дней. При властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) хронического миелолейкоза и острых лейкозов (злокачественных опухолей крови, возникающих из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) препарат практически не эффективен.

При эритремии (истинной полицитемии - болезни, обусловленной разрастанием клеток костного мозга и появлением в кровеносном русле большого количества форменных элементов крови /эритроцитов, лейкоцитов и т. д./) гидроксимочевину назначают в дозе от 500 мг до 2000 мг в сутки до наступления нормализации показателей крови. После достижения ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) -поддерживающая терапия по 500 мг препарата ежедневно постоянно.

В противоопухолевой терапии солидных опухолей (плотного разрастания ткани, не содержащего внутренних полостей) гидроксимочевина показана в случаях резистентности (устойчивости) опухолей к обычно применяемым лечебным препаратам, а также в том случае, когда последние не могут быть применены по каким-либо причинам. При монохимиотерапии (лечении одним лекарственным препаратом) используют два режима: 1. Режим непрерывной терапии - гидроксимочевину вводят ежедневно по 1-2 г/м² в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема; 2. Режим прерывистой терапии - препарат вводят 1 раз в 3 суток в дозе 2-3 г/м². Во всех случаях лечение должно быть остановлено при снижении лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100 000 клеток в 1 мм³.

Побочное действие. Наиболее общим признаком проявления токсичности после длительного приема высоких доз гидроксимочевины является депрессия костного мозга (уменьшение кроветворной функции костного мозга), которая проявляется нейтропенией (уменьшением содержания нейтрофильных гранулоцитов /форменных элементов/ в крови),' поздней мегалобластной анемией (снижением содержания гемоглобина /переносчика кислорода/ в крови вследствие Нарушения синтеза в клетках костного мозга РНК /рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка/ и ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты -составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации/) и слабо выраженной тромбоцитопенией (уменьшением числа тромбоцитов в крови). Возможны атрофические дерматиты (воспаление кожи с ее истончением), пятнисто-папулезные высыпания на коже и даже частичная алопеция (частичное выпадение волос). В отдельный случаях возникают небольшая лихорадка (повышение температуры тела), стоматиты (воспаление слизистой оболочки полости рта), головокружение и головная боль.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к гидроксимочевине, лейкоцитопения (уменьшение содержания лейкоцитов в крови - меньше 3000/мм³), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови - меньше 100 000/мм³), беременность и период кормления грудью.

Форма выпуска. Капсулы по 0,5 г во флаконе по 100 шт.

Условия хранения. При комнатной температуре, но не выше +20 °С, в защищенном от света месте.

ДИБУНОЛ (Dibunolum)

Синонимы: Ионол, Бутилокситолуол.

Фармакологическое действие. Ингибитор свободнорадикальных реакций (вещество, препятствующее перекисному окислению жиров мембран, протекающему под действием высокоактивных форм кислорода - свободных радикалов), обладает свойствами антиоксиданта (вещества, препятствующего перекисному окислению жиров мембран). Ингибирует синтез РНК (образование рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка). Обладает противоопухолевой активностью.

Показания к применению. Рак мочевого пузыря; папилломатоз мочевого пузыря (множественные доброкачественные опухоли мочевого пузыря) в предоперационный период в комбинации с лучевой терапией опухолей мочевого пузыря; поздние лучевые повреждения мочевого пузыря; циститы (воспаление мочевого пузыря); ожоги любой этиологии (причины); незаживающие трофические и лучевые язвы (медленно заживающие дефекты кожи, вызванные нарушением питания ткани или радиацией); плохо рубцующиеся послеоперационные и травматические язвы.

Способ применения и дозы. В виде внугрипузырных инсталляций (введения в мочевой пузырь через катетер /полую трубку/). Для внутрипузырного введения 10 г 10% линимента дибунола разводят 25-30 мл 0,25-1% раствора новокаина до консистенции, пригодной для внутрипузырного введения. Полученный раствор шприцем по катетеру вводят в предварительно опорожненный мочевой пузырь. Больной должен удержать дибунол в мочевом пузыре в течение 2-3 ч. Инсталляции проводят ежедневно в течение 10-15 дней, для противоопухолевого эффекта - не менее 25 дней.

При ожогах 5% лицимент наносят тонким слоем на рану или повязку. Повязку меняют ежедневно или через день. Курс лечения - 7-10 дней. При лечении трофических и лучевых язв курс лечения 20-30 сут.

Побочное действие. Уретриты (воспаление мочеиспускательного канала), простатиты (воспаление предстательной железы), орхиэпидидимиты (воспаление яичка и его придатков), возникающие в связи с многократной катетеризацией. В этих случаях препарат отменяют. При наружном применении -аллергические реакции, влажные некрозы (омертвение ткани, сопровождающееся ее размягчением).

Противопоказания. Рак мочевого пузыря при значительном прорастании опухоли в перивезикальную клетчатку (в клетчатку, окружающую мочевой пузырь) и наличие метастазов (новых опухолей, появившихся в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли), массивная гематурия (обильное выделение крови с мочой), азотемия (повышенный уровень в крови азотсодержащих продуктов), острый пиеолонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), пузырномочеточниковый рефлюкс (обратный заброс мочи из мочевого пузыря в мочеточники). Необходима осторожность при расположении опухоли в шейке мочевого пузыря.

Форма выпуска. В виде 5% линимента в банках по 25 г и в виде 10% линимента в тубах по 12г.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте. Банки должны быть плотно закрытыми.

МИТОКСАНТРОН (Mitoxantrone)

Синонимы: тозантрон, Новатрон.

Фармакологическое действие. В основе противоопухолевой активности препарата лежит торможение синтеза ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) и РНК (рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка) в опухолевых клетках и ингибирование митоза (процесса деления клеток).

Показания к применению. Применяют митоксантрон при раке молочной железы с наличием метастазов (новых опухолей, появившихся в других органах и тканях в результате переносараковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли в молочной железе); лимфомах (раке, происходящем из лимфоидной ткани), но не при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); острых лейкозах (злокачественных опухолях крови, возникающих из властных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) у взрослых, в том числе при властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) и при обострении хронического миелолейкоза

(рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лейкоциты/); при печеночно-клеточном раке (раке, развивающемся из клеток печени).

Способ применения и дозы. Вводят раствор митоксантрона строго внутривенно медленно (не быстрее чем в течение 5 мин) или в виде кратковременной капельной инфузии (в течение 15-30 мин). Растворяют препарат (соответственно содержанию во флаконе) в 50 или 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы.

При раке молочной железы, лимфоме Ходжкина (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), и печеночно-клеточном раке вводят из расчета 14 мг на 1 м² поверхности тела. Повторные введения производят обычно через 21 день. При общем тяжелом состоянии больного и угнетении кроветворения вводят вначале из расчета 12 мг/м², а повторные введения производят с промежутками 3-4 нед.

При повторных введениях дозы подбирают с учетом состояния кроветворной системы. Количество лейкоцитов в крови после введения препарата должно быть не менее 1,5хЮ⁹/л. Обычно после введения митоксантрона количество лейкоцитов и тромбоцитов восстанавливается через 21 день или раньше. В этих случаях повторяют введение первоначальной дозы через 21 день. Если через 21 день эффекта не наблюдается, выжидают до восстановления картины крови. Если количество лейкоцитов в крови после введения препарата снижается до 1,5*10⁹/л и более, а тромбоцитов - 50*10⁹/л и более, то независимо от периода восстановления картины крови последующую дозу уменьшают на 2 мг/м²; при числе лейкоцитов менее 1^х10⁹/л и тромбоцитов менее 25х10⁹/л последующую дозу уменьшают на 4 мг/м². В обоих случаях последующие инъекции производят после восстановления картины крови.

При остром лейкозе вводят митоксантрон по ID-12 мг/м² в сутки в течение 5 дней. Курс лечения можно повторить после прекращения явлений угнетения костномозгового кроветворения. В случаях применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами митоксантрон назначают в дозах, на 2-4 мг/м² меньших, чем при монотерапии (лечении одним митоксантроном).

При всех способах применения суммарная доза на курс лечения не должна превышать 200 мг/м².

Побочное действие. При применении митоксантрона возможны побочные явления. Как и другие аналогичные химиотерапевтические препараты, он вызывает угнетение кроветворения: развиваются лейкопения (уменьшение содержания лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), реже - эритроцитопения (уменьшение содержания эритоцитов в крови). Митоксантрон оказывает кардиотоксическое действие (повреждающее воздействие на сердце). Могут возникать тошнота, рвота, понос, общая слабость, повышение температуры тела, аменорея (отсутствие менструации), алопеция (полное или частичное выпадение волос) и другие побочные эффекты.

Противопоказания. Препарат противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности, беременности, кормлении грудью. С осторожностью следует применять препарат при панцитопении (уменьшении содержания в крови всех форменных элементов /эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и т. д./), тяжелых инфекциях, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, у больных с тяжелыми заболеваниями сердца. В связи с содержанием во флаконах с митоксантроном натрия дисульфита возможна в отдельных случаях непереносимость препарата больными с бронхиальной астмой.

Не допускается введение раствора митоксантрона под кожу (возможны некрозы -омертвение ткани), а также применение препарата в неразведенном виде.

После введения митоксантрона в течение 1-2 дней моча окрашивается в сине-зеленый цвет, возможно также окрашивание в синий цвет кожи (особенно в местах инъекций), а также склер (непрозрачной части оболочки глаза).

Форма выпуска. Во флаконах вместимостью 5 мл, содержащих 10 мг митоксантрона (митоксантрон AWD 10), что соответствует 11,64 мг митоксантрона гидрохлорида, с добавлением 0,5 мг натрия дисульфита, и во флаконах вместимостью 12,5 мл, содержащих 25 мг митоксантрона (митоксантрон AWD 25), что соответствует 29,1 мг митоксантрона гидрохлорида, с добавлением 1,25 мг натрия дисульфита.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ПРОКАРБАЗИН (Procarbazin)

Синонимы: тулан, Матулан, Натуланар, Назулан, Метилгидразин, Бензметизин.

Фармакологическое действие. Полагают, что наличие в прокарбазине метилгидразиновой группы способствует накоплению препарата в опухолевых клетках, самоокислению и внутриклеточному образованию перекисных и гидроокисных радикалов, что по существу имитирует эффект ионизирующей радиации.

Показания к применению. Применяют прокарбазин при злокачественных заболеваниях лимфатических тканей: при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), в том числе при ее генерализованных формах (при множественных очагах); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты/). Препарат эффективен часто в случаях, резистентных (устойчивых) к другим цитостатическим (препятствующим росту клеток) препаратам, например, розевину.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, начиная с 50 мг, с постепенным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Дают препарат в 1-2-3 приема (300 мг в 3 приема) ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении - пониженного содержания лейкоцитов в крови и тромбоцитопении -уменьшения числа тромбоцитов в крови. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно ISO-50 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4-7 г.

Прокарбазин можно назначать в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Побочное действие. При применении препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, перестезии (чувство онемения в конечностях), сонливость, спутанность сознания (помрачнение сознания), атаксия (нарушение движение), аллергические кожные реакции, алопеция (полное или частичное выпадение волос). Неврологические симптомы могут усиливаться при одновременном применении снотворных средств, нейролептиков и других психотропных препаратов. Препарат может вызывать угнетение гемопоэза (кроветворения), в первую очередь миелопоэза (процесса образования гранулоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в костном мозге) и тромбоцитопоэза (процесса образования тромбоцитов). Лечение должно проводиться под контролем картины крови.

Противопоказания. Лейкопения, тромбоцитопения, выраженное нарушение функции печени или почек, беременность, кормление грудью.

Препарат является слабым ингибитором МАО. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

Форма выпуска. Капсулы по 0,05 г (50 мг).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ

БЛЕОМИЦИН (Bleomycinum)

Синонимы: Бланоксан, Бленоксан, Блеоцин, Блеокамицина.

Фармакологическое действие. Блеомицин является одним из представителей группы близких по структуре природных соединений, обладающих противоопухолевой активностью (блеомицин А2, В2 и др.). Механизм их цитотоксического (повреждающего клетки действия) связан со способностью вызывать фрагментацию (разделение) молекулы ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации). Блеомицин обладает способностью накапливаться (при парентеральном /минуя пищеварительный тракт/ введении) в коже, в связи с чем он особенно эффективен при раке кожи, а также слизистых оболочек. Он относительно мало угнетает костномозговое кроветворение. Не оказывает существенного иммунносупрессивного (подавляюдшего защитные силы организма) влияния.

Показания к применению. Применяют главным образом при плоскоклеточном раке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гортани, пищевода, легкого, щитовидной железы, шейки матки, а также при раке полового члена, тератобластоме (опухоли, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток) и лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток).

Препарат более эффективен в ранних стадиях. При метастазах злокачественных опухолей (новых опухолях, появившихся в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) лечебного эффекта не отмечено. При раке пищевода рекомендуется в сочетании с лучевой терапией, при тератобластоме - в сочетании с розевином или другими противоопухолевыми препаратами.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно или внутримышечно. Для внутривенных инъекций разводят препарат в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (не быстрее чем в течение 5 мин). Для внутримышечных инъекций разводят в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида; при болезненности вводят предварительно 1-2 мл 1-2% раствора новокаина. Вводят взрослым обычно в дозе 15 мг (0,015 г) через день или по 30 мг 2 раза в неделю. Курсовая доза не должна превышать 5-6 мг/кг (обычно до 300 мг). Повторные курсы необходимо проводить с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозы. Интервал между курсами 1,5-2 мес. Иногда назначают поддерживающую дозу препарата - 15 мг 1 раз в 7-10 дней. Лицам старческого возраста препарат вводят в меньшей дозе (по 15 мг 2 раза в неделю). Детям следует назначать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в соответствии с массой тела.

Для инъекций применяют свежеприготовленные растворы. Попадание раствора под кожу не допускается.

Побочное действие. При применении блеомицина могут наблюдаться различные побочные явления. В день введения иногда повышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия (отсутствие аппетита), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), вульвит (воспаление наружных женских половых органов), алопеция (полное или частичное выпадение волос). Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гиперкератозы (уплотнения отдельных участков кожи), гиперпигментация (усиление отложения пигмента), дерматиты (воспаление кожи). Могут также отмечаться гиперестезия дистальных фаланг (повышенная чувствительность кончиков пальцев), покраснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, протекают доброкачественно и не требуют прекращения лечения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония (воспаление легких), фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани. В процессе лечения блеомицином и через 3-4 нед. по окончании лечения необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В случае обнаружения в процессе лечения признаков пневмонии лечение прекращают.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани, выраженные нарушения функции почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность.

Форма выпуска. В ампулах по 0,015 г (15 мг) с приложением ампул с растворителем (20 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

БЛЕОМИЦЕТИНА ГИДРОХЛОРИД (Bleomycctini hydrochloridum)

Блеомицетин - противоопухолевый антибиотик, продуцируемый Streptoverticillium griseocarneum var. bleomycini.

Фармакологическое действие. Является одним из препаратов группы блеомицина (блеомицин Аз).

По механизму действия сходен с блеомицином.

Действует на опухоли эпидермального происхождения (развившиеся из поверхностного слоя кожи). Подавляет синтез ДНК (образование дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации). Не угнетает кроветворение. Не обладает иммуносупрессивными (подавляющими защитные силы организма) свойствами.

Показания к применению. Применяют у взрослых при распространенных злокачественных опухолях: при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта, языка, миндалин (гланд), гортани; плоскоклеточном раке кожи, шейки матки и вульвы (наружных женских половых органов), при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), тератобластомах яичка (опухолях яичка, возникших из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), и раке полового члена I-II стадии (в комбинации с розевином). Внутри полостное введение рекомендуется при плевритах (воспалении окололегочных оболочек) и асцитах (скоплении жидкости в брюшной полости) у больных раком яичников, молочной железы, легкого.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно или внутримышечно. Используют разные схемы введения:

а) по 15 мг (9 мг/м2) 3 раза в неделю в течение 4-5 нед.; 6) по 30 мг 2 раза в неделю в течение 4 нед.; в) по 30 мг ежедневно в течение 5-6 дней.

При достижении лечебного эффекта проводят повторные курсы с интервалом 3-4 нед. по избранной схеме.

В полости (плевральную /между оболочками легких/ или брюшную) вводят 50-60 мг (после эвакуации /удаления/ из полости жидкости).

Содержимое флакона с гидрохлоридом блеомицетина растворяют при внутримышечном введении в 3-5 мл, при внутривенном - в 20 мл, при внутриполостном - в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида; растворяют непосредственно перед введением.

Побочное действие. При применении препарата возможны повышение температуры тела, дискератоз (уплотнение кожи, сопровождающееся ее растворением), аллергические реакции, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), пневмония (воспаление легких). В процессе лечения необходимо тщательно следить за общим состоянием больного. При необходимости назначают соответствующую терапию или прекращают применение препарата.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функции почек, хронические пневмонии (воспаление легких), легочно-сердечная недостаточность (недостаточное снабжение тканей организма кислородом вследствие заболевания сердца и легких), аллергия, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови).

Больным старше 70 лет не следует вводить на курс лечения более 200 мг/м2.

Форма выпуска. Блеомицетина гидрохлорид для инъекций по 0,005 г (5 мг в расчете на основание блеомииетина) в ампулах или флаконах вместимостью 5 мл.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 'С.

БРУНЕОМИЦИН (Bruneomyclnum)

Синонимы: Руфохромомииин, Сгрептонигрин.

Антибиотическое вещество, выделенное из культуральной жидкости Actinomyces albus var. bnmeomycini,

Фармакологическое действие. Брунеомииин оказывает цитостатичсское (препятствующее росту клеток) действие и угнетает развитие пролиферируюшей (растущей) ткани. Обладает выраженной противоопухолевой активностью. В механизме действия препарата важную роль играет ингибирование синтеза ДНК (подавление образования дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации).

Показания к применению. Применяют брунеомицин при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани) и лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты/); опухоли Вильмса (раке, развивающемся из тканей почки у детей).

Способ применения и дозы. Непосредственно перед применением содержимое флакона (0,5 мг брунеомицина) растворяют в 290 мл изотонического раствора натрия хлорида. Препарат вводят внутривенно по 200-400 мгк 2-3 раза в неделю. На курс лечения - 2000-4000 мкг.

Детям брунеомицин вводят в дозе 5-10 мкг/кг 2 раза в неделю. Курсовая доза составляет 40-60 мкг/кг. Через 1,5-2 мес. могут быть проведены повторные курсы лечения, причем дозы уменьшают по сравнению с первым курсом на 25-50%. .

Вводят строго внутривенно; при попадании под кожу возможен некроз (омертвение ткани).

Брунеомицин можно сочетать с другими противоопухолевыми препаратами (циклофосфаном), лучевой тератией, а также кортикостероидами.

Побочное действие. При применении брунеомицина возможны понижение аппетита, тошнота, рвота (они чаще возникают при разовой дозе выше 500 мкг). Снижение дозы до 200-400 мкг позволяет избежать таких реакций. В конце курса могут появиться боль в животе, понос, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта). Для предупреждения стоматита и других грибковых поражений слизистых оболочек назначают нистатин или леворин.

Брунеомицин может вызывать выраженную лейко- и тромбоцитопению (уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови), причем повреждающее влияние на гемопоэз (кроветворение) может проявиться через 1-3 нед. после введения последней дозы. Поэтому введение препарата прекращают уже при умеренной лейко- и тром-боцитопении (при числе лейкоцитов менее 4*10'/л и числе тромбоцитов менее 120хЮ⁹/л. Анализы крови проводят во время и после курса лечения брунеомииином.

Противопоказания. Применение брунеомицина противопоказано при лейкопении (уровень лейкоцитов ниже 4хЮ'/л) и тромбоцитопении (уровень тромбоцитов ниже 150х10'/л), связанных с предшествующей химиотерапией или лучевым лечением; при опухолевом поражении костного мозга, нарушении функции почек (повышении уровня креатинина и мочевины в крови),

Форма выпуска. Во флаконах, содержащих по 0,0005 г (500 мкг) брунеомииина для инъекций - пористой массы коричневого цвета, легко растворимой в воде.

Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 'С.

ДАКТИНОМИЦИН (Dactinomycinum)

Синонимы: Актиномииин D, Космеген, Космоген, Мерактиномицин, Луволак.

Антибиотик из группы актиномииинов.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство.

Показания к применению. Хорионэпителиома матки (рак матки, возникший из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/); опухоль Вильмса (рак, развивающийся из тканей почки у детей); рабдомиосаркома (злокачественная опухоль, источником которой являются мышечные клетки скелетной мускулатуры); ретикулосаркома (злокачественная опухоль, возникающая из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); саркома Юинга (злокачественная опухоль костной ткани); лимфогранулематоз (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); тератобластома яичка (опухоль яичка, возникшая из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток); меланобластома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток).

Способ применения и дозы. Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м* внутривенно в течение 5 дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день внутривенно максимум в течение 5 дней. При расчете дозы для страдающих ожирением или отеками пациентов следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала “сухой” массе

тела. Детям назначают 15 мкг/кг в сутки внутривенно в течение 5 дней.

Существует альтернативный курс - общая доза 2500 мкг/м² внутривенно в неделю. Как для взрослых, так и для детей повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее, чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов). При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и радиотерапии. Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией. Дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, таким образом, продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномииин и циклофосфан - VAC-терапия, а также введение препаратов последовательно. Детям с неоперабельной (не поддающейся хирургическому лечению) или метастатической (с появлением новых опухолей в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) рабдомиосаркомой назначают VAC-химиотерапию. При метастатической хориокарииономе (раке, возникшем из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/) применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина (постоянный уровень гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) после двух успешных курсов какого-либо препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения; сильная токсичность (повреждающее воздействие на организм), препятствующая адекватной терапии. При неметастатической хориокарииноме дактиномицин и метотрексат назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без него. При метастатической несеминоматозной карциноме (разновидности раковой опухоли) яичек дактиномицин используют в качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500 мкг в сутки 5 дней подряд каждые 6-8 недель в течение 4 мес, и более. В качестве паллиативного (направленного не на лечение основного заболевания, а на облегчение состояния больного) лечения саркомы Юинга и гроздевидной саркомы (вид раковой опухоли мышечной ткани) дактиномииин используют внутривенно или для региональной перфузии (для введения в сосуд, кровоснабжающий опухоль) как отдельно, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией. При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина (45 мкг/м2) и циклофосфана (1200 мг/м^) совместно с лучевой терапией в течение 18 недель. При гроздевидной саркоме назначают дактиномииин в комбинации с лучевой терапией.

Для приготовления раствора для внутривенного введения дактиномицин разводят 1,1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор имеет концентрацию около 500 мкг/мл. Он может быть добавлен в инфузионные изотонические растворы глюкозы или натрия хлорида.

Дактиномииин можно также применять методом изолированной перфузии (путем введения в артерию, кровоснабжаюшую опухоль). Преимуществом этого метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное (длительное) воздействие на опухоль. Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше. Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и огранов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением, рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Побочное действие. Тошнота, рвота, повышение температуры, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), боль в животе, кожная эритема (покраснение кожи), алопеция (полное или частичное выпадение волос), лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), панцитопения (уменьшение содержания в крови всех форменных элементов /эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и т.д./).

Противопоказания. Общее тяжелое состояние, лейкопения и тромбоцитопения, беременность, нарушение функции почек и печени.

Форма выпуска. 0,05% раствор (в реополигдюкине) для инъекций в ампулах по 1 мл.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 "С.

ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxorublcinl hydrochloridum)

Синонимы: Адриабластин, Адриамицин, Доксорубииин, Адриацин, Фармибластина, Гидроксидауномицин, Растоцин, Бластоцин.

Фармакологическое действие. Доксорубииин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать (повреждать) ДНК (дезоксирибонуклеиновую кислоту - составную часть ядра клетки, ответственную за перенос наследственной информации клеток). Оказывает угнетающее влияние на кроветворение. Обладает иммуносупрессивной (подавляющей иммунные /защитные/ силы организма) активностью.

Показания к применению. Применяют доксорубицин при раке молочной железы; саркомах мягких тканей (злокачественных опухолях, развивающихся в соединительной ткани, подкожной клетчатке или мышцах); остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/); опухоли Юинга (злокачественной опухоли костной ткани); раке легкого; лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); раке яичников; плоскоклеточных раках различной локализации; раке мочевого пузыря; опухоли Вильмса (раке, развивающемся из тканей почки у детей); раке щитовидной железы; острых лейкозах (злокачественных опухолях крови, возникающих из властных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток); лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток).

Способ применения и дозы. Вводят только внутривенно. Назначают по одной из следующих схем: а) по 30 мг на 1 м^ поверхности тела ежедневно в течение 3 дней; интервалы между курсами составляют 4 нед.; б) по 60 мг/м^ 1 раз каждые 3 нед.; в) по 30 мг/м* 1 раз в неделю (1-й, 8-й и 15-й дни курса). Курсы повторяют с интервалом 3 нед. Суммарная доза доксорубииина не должна превышать 550 мг/м^. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения (область сердца), суммарная доза локсорубицина не должна превышать 400 мг/м2.

Для внутривенного введения растворяют содержимое флакона с доксорубииином (10 мг) в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида. 

Побочное действие. При применении доксорубииина возможны лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови) и тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), стоматит (воспаление слизистой

оболочки полости рта), тошнота и рвота (непосредственно после введения препарата), обратимая алопеция (полное или частичное выпадение волос), аллергические реакции, некроз (омертвение) подкожной жировой клетчатки при попадании препарата пол кожу, флебиты (воспаление вен).

Применение доксорубицина необходимо проводить под строгим гематологическим контролем (контролем клеточного состава крови).

Одной из характерных токсикологических (повреждающих) особенностей доксорубицина является его кардиотоксическое действие (повреждающее воздействие на сердце). В процессе лечения препаратом могут развиться кардиомиопатия (повреждение сердечной мышцы), боли в области сердца, нарушения ритма, сердечная недостаточность (снижение насосной функции сердца), снижение артериального давления. При тяжелых нарушениях сердечного ритма или застойной недостаточности (нарушении насосной функции сердечной мышцы) лечение доксорубииином следует немедленно прекратить.

Противопоказания. Применение доксорубицина противопоказано при тяжелых нарушениях печени и почек, лейкопении (ниже 3,5ч10⁹/л), тромбоцитопении (ниже 12*109/л), тяжелых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит /воспаление сердечной мышцы/, инфаркт миокарда, тяжелые нарушения ритма), кровотечениях, туберкулезе, беременности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не следует назначать препарат ранее 1 мес. после предыдущей химиотерапии другими препаратами.

Форма выпуска. По 0,01 г (10 мг) во флаконах вместимостью 10 мл в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +5 °С.

ИДАРУБИЦИН (Idarubicin)

Фармакологическое действие. Антрациклиновый антибиотик. Оказывает противобластомнос (противораковое) действие, обладает антимиотическим (тормозящим деление клеток) и цитотоксическим (повреждающим воздействием на раковые клетки) действием. Нарушает синтез нуклеиновых кислот (биологически активных внутриклеточных соединений, ответственных за передачу наследственной информации), что приводит к гибели раковых клеток.

Показания к применению. Острая нелимфоцитарная лейкемия (злокачественная опухоль, возникающая из клеток крови) у взрослых. Вспомогательная терапия острого лимфолейкоза (рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лимфоциты/) у взрослых и детей.

Способ применения и лозы. Лечение проводится специалистами в области химиотерапии. Доза и схема лечения определяются индивидуально и зависят от характера и особенностей течения заболевания, дозировок других иитотоксических средств и составляют 12-10-8 мг/м² поверхности тела внутривенно в течение 3-5 дней.

Лечение препаратом следует проводить под контролем картины крови, функции печени и почек, электрокардиограммы. Препарат не рекомендуется смешивать с другими препаратами в одном шприце. Персонал, работающий с препаратом, должен пользоваться защитной одеждой.

Побочное действие. Выраженная миелосупрессия (подавление активности костного мозга), кардиотоксичность (повреждающее воздействие на сердце), алопеция (полное или частичное выпадение' волос), тошнота, рвота, мукозит (воспаление слизистых оболочек), понос, нарушение функции печени, иммуносупрессия (подавление иммунитета /защитных сил организма/), локальный некроз (омертвение) тканей в месте экстравазального (внесосудистого) введения. При приеме препарата возможно окрашивание мочи в красный цвет.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и почек, неустановленные инфекции, миелосупрессия в анамнезе (истории болезни).

При беременности рекомендуется ее прерывание, в период лактации - прекращение грудного вскармливания. Препарат не следует назначать больным с сердечной недостаточностью в анамнезе, если риск лечения не оправдывается успешными результатами.

Форма выпуска. Сухое вещество (идарубицина гидрохлорид) для инъекций 0,005 и 0,01 г во флаконах.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

КАРМИНОМИЦИН (Carminomycinum)

Антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomadura carminata, относится к группе антрациклиновых антибиотиков.

Фармакологическое действие. Антрациклиновый антибиотик. Оказывает противобластомное (противораковое) действие, обладает антимиотическим (тормозящим деление клеток) и цитотоксическим (повреждающим воздействием на раковые клетки) действием. Нарушает синтез нуклеиновых кислот (биологически активных внутриклеточных соединений, ответственных за передачу наследственной информации), что приводит к гибели раковых клеток.

Показания к применению. Применяют с другими противоопухолевыми препаратами и лучевой терапией при диссеминированных формах рака молочной железы, легких, саркоме костей и мягких тканей (раке, сопровождающемся переносом раковых клеток в другие органы и ткани); лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и других злокачественных новообразованиях.

Высокоэффективен при злокачественных опухолях у детей: симпатобластоме (злокачественной опухоли, источником которой являются клетки нервной системы), нефробластоме (злокачественной опухоли, источником которой являются клетки почечной ткани), рабдомиосаркоме (злокачественной опухоли, источником которой являются мышечные клетки скелетной мускулатуры) и др. Сравнительно с рубомицином, доксорубицином обладает меньшей кардио-, гепатои нефротоксичностью (повреждающим воздействием на сердце, печень и почки).

Способ применения и дозы. Вводят кардиномицин внутривенно по двум схемам.

При “продленной” схеме назначают по 10-15 мг (5-7,5 мг/м²=0,15-0,2 мг/кг) 2 раза в неделю; курсовая доза для взрослых 60-75 мг (35-45 мг/м²), интервал между курсами 4 нед. Для больных, получавших ранее интенсивную химиотерапию или лучевую терапию, курсовая доза не должна превышать 50 мг (разовая - 10 мг). Детям вводят из расчета 0,15 мг/кг. При “короткой” схеме препарат вводят по 5-10 мг (3-5 мг/м²=0,1-0,15 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней; на курс 20-25 мг/м², интервал между курсами 3-4 нед. Назначают также карминомицин короткими курсами по 5 мг внутривенно ежедневно в течение 5 дней с последующим перерывом. 2 нед. Через 2 нед. проводят очередной курс - по 5 мг ежедневно в течение 3-5 дней. При лейкопении (пониженном содержании лейкоцитов в крови - менее 2*10⁹/л) и тромбоцитопении (уменьшении числа тромбоцитов в крови - менее 100х10⁹/л) рекомендуется при следующем курсе уменьшить дозу на 25-30%.

Растворы карминомицина готовят непосредственно перед применением. Содержимое флакона (0,005 г=5 мг)

растворяют в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят внутривенно (при попадании под кожу возможен некроз - омертвение тканей).

Побочное действие. При применении препарата могут возникнуть тошнота, рвота, лейкопения и тромбоцитопения, кардиотоксические явления (повреждающее воздействие на сердце): боль в области сердца, учащенные сердцебиения, изменения электрокардиограммы. Изменения картины крови могут наблюдаться непосредственно и через 1-2 нед. после окончания введения препарата. Контроль за количеством лейкоцитов и тромбоцитов должен поэтому проводиться как во время лечения, так и в течение последующих 2 нед. (2 раза в неделю). При сердечно-сосудистых нарушениях следует уменьшить разовую дозу (на 30-50%), увеличить интервалы между инъекциями, назначить соответствующую лекарственную терапию.

Противопоказания. Препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, сопутствующих заболеваниях сердца, нарушениях функций печени и почек, при содержании в крови менее 4*10⁹/л лейкоцитов и 100хЮ⁹/л тромбоцитов, при беременности.

Форма выпуска. Во флаконах по 0,005 г (5 мг).

Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте.

Митомицин (Milomycin)

Синонимы: Аметицин, Мутамицин, ММС, Митомицин С.

Противоопухолевый антибиотик, выделенный из Streptomyces caespitosus.

Фармакологическое действие. По структуре имеет некоторые элементы сходства с брунеомицином.

Проникая в клетки, митомицин становится би- и трифункциональным алкилйрующим веществом (вызывает химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дсзоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации). Обладает относительно слабой иммуносупрессивной (подавляющей иммунные /защитные/ силы организма) активностью.

Показания к применению. Применяют при аденокарциноме желудка (форме рака желудка) в сочетании с фторурацилом и доксорубицином; карциноме (раке) шейки матки, кишечника, поджелудочной железы, мочевого пузыря, молочных желез, предстательной железы, вульвы (наружных женских половых органов).

Способ применения и дозы. Используют следующие схемы дозирования: 1. Внутривенно 20 мг/м² поверхности тела 1 раз в 4-6 нед. 2. Внутривенно 2 мг/м² поверхности тела 5 дней в неделю в течение 2 недель. 3. Внутрь мочевого пузыря вводят от 20 до 60 мг митомицина в 20-40 мл физиологического раствора 1 раз в' неделю в течение 6-8 недель.

Препарат растворяют в физиологическом растворе.

Во время курса лечения и на протяжении 7 недель после его окончания необходимо проводить анализы тромбоцитов, лейкоцитов, формулы крови (клеточного состава крови), гемоглобина. Содержание тромбоцитов 150 000/мм³, лейкоцитов менее 4000/мм³ или же прогрессирующее уменьшение содержания этих форменных элементов крови является показанием к прерыванию лечения.

Побочное действие. Препарат может вызывать угнетение периферического и костномозгового кроветворения, тошноту, рвоту, диарею (понос), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта). Может усиливать кардиотоксическое действие (повреждающее воздействие на сердце) доксорубицина.

Противопоказания. См. Брунеомицин, Доксорубицина гидрохлорид.

Форма выпуска. Во флаконах по 5 или 20 мг.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

Оливомицин (Olivomycinum)

Антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomyces olivoreticuli. В медицинской практике применяют натриевую соль оливомицина.

Фармакологическое действие. Обладает противоопухолевой активностью. При приеме внутрь плохо всасывается, при введении под кожу и внутримышечно вызывает инфильтраты (уплотнения). Существенного влияния на кроветворение не оказывает.

Показания к применению. Опухоли яичка: тератобластома (раковая опухоль яичка, возникшая из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из ткани яичек, вырабатывающей мужские половые клетки /сперматозоиды/) в стадии генерализации (в стадии распространения процесса). Тонзиллярные опухоли (рак, возникший из клеток глоточных миндалин): лимфоэпителиомы (рак, происходящий из клеток глоточных миндалин), рстикулосаркомы (злокачественная опухоль, возникающая из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани), цитобластомы (злокачественные опухоли, состоящие из клеток неясного происхождения). Ретикулосаркомы с поражением периферических узлов, меланомы в стадии диссеминации (рак, развившийся из пигментных клеток, распространившийся на другие органы).

Способ применения и дозы. Через день внутривенно медленно (в течение 2-3 мин) или капельно. Лечение начинают с 0,002 г, при хорошей переносимости дозу постепенно доводят до 0,01 г, а затем до 0,015 г. На курс (10-20 введений) требуется 0,1-0,3 г оливомицина. Детям вводят по 0,05-0,2 мг/кг. При благоприятных результатах через 3-4 нед. курс лечения повторяют.

Побочное действие. Понижение или потеря аппетита, тошнота, рвота, повышение температуры, грибковые поражения слизистой оболочки полости рта.

Противопоказания. Терминальная стадия болезни (состояние организма, предшествующее смерти), резкое истощение, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови).

Форма выпуска. Порошок по 0,02 г во флаконе.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

РЕУМИЦИН (Reumycinum)

Противоопухолевое соединение, получаемое из ксантотрицина, продуцируемого Actinomyces rectus bruneus subsp. xanhothricini.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, активное в отношении новообразований (рака) головного мозга.

Показания к применению. Применяют обычно после хирургического удаления новообразований (глиомы и др.) головного мозга при отсутствии послеоперационных осложнений. Лечение начинают через 7-8 дней после операции.

Способ применения и дозы. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед применением. Вводят эндолюмбально (в спинномозговой канал) и/или внутривенно. Для эндолюмбального введения растворяют содержимое флакона - 0,02 г (20 мг) - в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для внутривенного введения добавляют к содержимому флакона - 0,01 г (100 мг) - 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Начинают с эндолюмбального введения 2,5 мг или внутривенного введения 100 мг. При хорошей переносимости постепенно увеличивают дозы до 5-10 мг или 200-300 мг, соответственно. Эндолюмбальные введения производят через каждые 48 ч до суточной дозы 0,05 г (50 мг). В вену вводят ежедневно в течение 10-12 дней до суммарной дозы 1-2 г. Повторные курсы проводят через 2-2,5 мес. Реумицин можно применять самостоятельно и в сочетании с'другими средствами и методами лечения опухолей мозга.

Побочное действие. При применении реумишна могут возникать тошнота, рвота, головная боль, повышение температуры тела. При внутривенном введении могут наблюдаться изменения электрокардиограммы, в этих случаях уменьшают дозу или прекращают введение препарата.

Противопоказания. Противопоказаниями к применению реумицина являются выраженная артериальная гипертензия (подъем артериального давления), тяжелые заболевания миокарда (сердечной мышцы), почек, печени, сахарный диабет, воспалительные послеоперационные осложнения, склонность к аллергическим реакциям.

Форма выпуска. В виде пористой массы желтого цвета по 0,02 г (20 мл) во флаконах емкостью 10 мл и по 0,1 г (100 мг) во флаконах емкостью 25 мл в упаковке по 20; 40 и 50 флаконов.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

РУБОМИЦИН (Rubomycinum)

Синонимы: Рубомииина гидрохлорид, Дауномицин, Даунорубицин, Рубидомицин, Церубидин, Даунобластин, Церубдин.

Антибиотическое вещество, продуцируемое микроорганизмом Actinomyces coeruleorubidus.

Фармакологическое действие. Препарат обладает антибактериальной (приводящей к гибели бактерий) и противоопухолевой активностью. Противоопухолевый эффект связан с блокированием матричной активности ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (биологически активных внутриклеточных соединений, ответственных за передачу наследственной информации) и гибели опухолевых клеток.

Показания к применению. Применяют при хориокарциноме (раке, возникшем из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/); остром лейкозе (злокачественной опухоли крови, возникающей из властных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток); ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани).

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно. При подкожном и внутримышечном введении возможны инфильтраты (уплотнения) и некрозы (омертвение тканей). Вводят препарат взрослым ежедневно по 0,8 мг/мг в течение 5 дней. После 7-10 дней перерыва (если больной хорошо перенес лечение) вводят по 0,5-0,8 мг/кг в сутки в течение 3-5 дней. При хорошей переносимости можно суточную дозу увеличить до 1 мг/кг. Лечение можно продолжать теми же дозами, с теми же перерывами. Детям в первые 5 дней назначают ежедневно по 1 мг/кг. При хорошей переносимости проводят после 7-10 дней перерыва 2-й цикл лечения: назначают препарат через день по 1,0-1,5 мг/кг, затем с промежутками 2-3 нед. возможно проведение 3-го, 4-го и 5-го циклов. Перед употреблением растворяют содержимое флакона в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Возможно комбинированное применение рубомицина с другими

противоопухолевыми препаратами: циклофосфаном, метотрексатом, меркаптопурином и др.; лучевой терапией.

Побочное действие. Рубомицин в дозах, близких к лечебным, может вызвать гранулоцитопению (уменьшение содержания гранулоцитов в крови) и тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови). При лейкозах после первого введения уровень лейкоцитов в периферической крови быстро понижается. Более постепенно уменьшается количество тромбоцитов. Снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов продолжается обычно еще в течение 8-10 сут. после окончания введения препарата. При передозировке наблюдаются тошнота, иногда рвота, головная боль, потеря аппетита. Для уменьшения этих явлений назначают димедрол или другой противогистаминный препарат, при тошноте и рвоте - аминазин, этаперазин или противорвотные средства. В случае выраженных диспепсических явлений (расстройств пищеварения) уменьшают разовые дозы, удлиняют интервал (на 24 ч) между инъекциями. При грибковых поражениях слизистой оболочки рта назначают нистанин или карамели декамина. При передозировке могут наблюдаться нарушения сердечной деятельности.

Противопоказания. Препарат противопоказан при резком истощении больного, числе лейкоцитов менее 3,5"10⁹/л и тромбоцитов 150хЮ⁹/л (за исключением лейкозов), при органических поражениях сердца (нарушении структуры сердца). После лечения другими методами назначение рубомицина возможно после восстановления гематологических показателей (показателей крови), но не ранее чем через 2 недели.

Форма выпуска. Во флаконах по 0,02 и 0,04 г (20 и 40 мг препарата в пересчете на химически чистый рубомицина гидрохлорид).

Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре^

ЭПИРУБИЦИН (Epirubicin)

Синонимы: Фарморубицин, Фарморубицин RD.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклических антибиотиков. У эпирубицина в меньшей степени, чем у доксорубицина выражена кардио- и миотоксичность (повреждающее воздействие на сердце и скелетную мускулатуру), поэтому он имеет большую терапевтическую широту.

Показания к применению. Карцинома (рак) молочной железы, яичников, желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы и легких, острый лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг/рак крови/), злокачественная лимфома (рак, происходящий из лимфоидной ткани), меланома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток), саркома (вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток жировой, соединительной и сосудистой ткани), нейробластома (опухоль, развивающаяся из клеток симпатической нервной системы), рпухоль головы и шеи.

Способ применения и дозы. При монотерапии (лечении одним препаратом - эпирубицином) общая доза препарата составляет 60-90 мг/м² поверхности тела, которую можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. При нарушении кроветворной функции, в пожилом возрасте, при ранее проводимой цитостатической (подавляющей деление клеток) и лучевой терапии, при опухолевых инфильтрациях (проникновении в ткани и органы раковых клеток) рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м² поверхности тела. При нарушении функции печени средней степени (билирубин 1,4-3 мг/100 мл крови) назначается 50% дозы, а при тяжелых нарушениях (билирубин более 3 мг/100 мл крови) необходимо уменьшить дозу препарата на 75%. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 1000 мг/м² поверхности тела. Вводят внутривенно, медленно, в течение 3-5 мин. Внутривенное капельное введение препарата на изотоническом растворе натрия хлорида обеспечивает возможность промывания вены после эпирубицина.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с. гепарином (химическая несовместимость). Эпирубицин не рекомендуется вводить тем же шприцем, который применялся для введения других противоопухолевых препаратов. При внесосудистом введении может развиться тяжелый некроз (омертвение) ткани. Во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, уровнем мочевой кислоты, функцией сердца (за ней следят и несколько недель после окончания терапии). Применение препарата в дозе, превышающей 900 мг/м*, может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (нарушению насосной функции сердца).

Побочное действие. Миелосупрессия (подавление активности спинного мозга), кардиотоксичность (повреждающее воздействие на сердце), миотоксичность (повреждающее воздействие на мышцы), алопеция (полное или частичное выпадение волос), мукозит (воспаление слизистых оболочек), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), гипертония (стойкий подъем артериального давления), тошнота, рвота, понос.

Противопоказания. Миелосупрессия (подавление активности костного мозга), тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, повышенная чувствительность к эпирубицину, ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и рубомицина, беременность.

Форма выпуска. Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок эпирубицина гидрохлорида по 0,01 и 0,05 г во флаконах в комплекте с ампулами по 5 мл воды для инъекций в упаковке по 10 флаконов.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Лекарственные препараты