Лекарственные препараты

---

РАЗДЕЛ 22 СОВМЕСТИМОСТЬ И ОПТИМИЗАЦИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Проблему взаимодействия лекарственных средств между собой в лекарственной форме, в организме и с организмом человека можно рассматривать как один из наиболее сложных вопросов, стоящих перед современной фармакологией и фармацией.

Нерациональное комбинированное применение лекарственных средств без консультации с врачом может привести к следующим последствиям:

ослаблению или инактивации (потере) лечебных свойств, присущих данному лекарственному средству;

- появлению у лекарственных средств новой, не свойственной им, биологической активности;

- появлению у лекарственных средств новых свойств, делающих этот препарат токсичным (оказывающим повреждающее воздействие на организм), онкогенным (способным вызывать опухоли), аллергогенным (вызывающим аллергию) и т.д., т.е. появление у препарата суммы свойств, позволяющих рассматривать бывшее лекарственное средство как нежелательный, вредный для организма агент.

Также не следует сбрасывать со счетов и тот факт, что биологическая активность лекарственного средства может изменяться не только в результате взаимодействия с другими лекарственными препаратами, но и претерпевать существенные изменения вследствие взаимодействия между лекарственным средством и пищей и/или биологическими активными агентами, выделяемыми организмом в результате его жизнедеятельности. Другими словами, конечную реакцию организма на лекарственное средство или их комбинацию можно рассматривать как многофакторный процесс, возникающих в результате взаимодействия препарата и организма.

Кроме того, возможна и извращенная реакция организма на лекарственный препарат или его компоненты:

- идиосинкразия: повышенная или извращенная реакция организма на лекарственное средство или сходного с ним химического соединения вследствие индивидуальной несовместимости с организмом. Следует подчеркнуть, что достаточно часто идиосинкразия носит врожденный характер. Исходя из этого, в случае проявления идиосинкразии у одного из членов семьи можно рекомендовать родственникам обратиться в генетическую консультацию с целью выявления у прямых потомков наличия идиосинкразии; аллергия: повышенная или извращенная реакция организма на повторный прием лекарственного средства или его компонентов. В отличие от идиосикразии, аллергия, как правило, носит приобретенный, а не врожденный характер. Необходимо также отметить, что аллергическая реакция организма на лекарственное вещество может проявляться через достаточно длительное время. В литературе описан случай развития тяжелой аллергической реакции на пенициллин через 10-15 лет после его предыдущего приема.

Непременным условием лечения лекарственной аллергии яляется немедленная отмена лекарственного средства и проведение мероприятий, направленных на прекращение его попадания в кровь. Так, например, в случае подкожного или внутримышечного введения препарата следует наложить жгут выше места инъекции.

В тех случаях, когда у пациента существует предрасположенность к аллергическим реакциям, можно рекомендовать первое введение нового лекарственного средства производить не в ягодицу, а в нижнюю треть бедра, чтобы в случае развития немедленной аллергической реакции наложить жгут.

Как уже было сказано выше, в результате взаимодействия лекарственных средств или их компонентов с пищей их активность может в значительной степени изменяться. Так, например, пища замедляет всасывание феноксиметилпенишшшна, оксациллина, ампициллина, тетрациклина, глибексамида, изониазида, рифамицина SV, сульфаниламидов, нифедипина, что в свою очередь снижает концентрацию этих препаратов в крови, т.е их лечебный эффект.

Сочетанное применение неодикумарина, фенилина (антикоагулянты непрямого действия) с пищевыми продуктами, содержащими витамин К (листья шпината, белокочанная капуста) приводит к снижению активности этих лекарственных средств.

Достаточно часто родители при лечении детей смешивают лекарственные препараты с различными соками или фруктовыми водами, что зачастую приводит к резкому снижению активности лекарственного средства. Это в первую очередь касается антибиотиков пенициллинового ряда, эритромицина, тетрациклина, амидопирина, хлорида кальция.

Большие проблемы в плане поддержания уровня ионов калия в организме возникают у больных с хронической сердечной недостаточностью, в течение длительного времени применяющих мочегонные средства, особенно гипотиазид, циклометиазид и оксодолин. Как правило, такие больные сочетают прием мочегонных средств с сердечными гликозидами, который на фоне снижения уровня калия в крови вследствие действия мочегонных средств может вызвать такие тяжелые осложнения, как развитие грубых нарушений ритма сердца. Избежать этих осложнений можно путем приема пиши с высоким содержанием калия и низким натрия, например, кураги, бананов, инжира, морковного сока. Вместе с тем следует воздержаться от употребления таких пищевых продуктов, как сардины, молоко, ветчина, соус кетчуп, томатный сок, которые наряду с высоким содержанием калия также содержат высокие концентрации натрия.

Кроме снижения лечебного эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия с пищей возможны и более тяжелые последствия: при сочетанном применении ниаламида, пиразидола (ингибиторы моноаминооксидазы) с пищевыми продуктами, содержащими тирамин (сыр, брынза, вина Кьянти, Рислинг, Херес, пиво, маринованная и копченая сельдь, кофе, молоко, сливки, бобы) может развиться так называемый “сырный синдром” - подъем артериального давления вплоть до гипертонического криза (быстрого и резкого подъема артериального даапения), кровоизлияния в мозг и т.д. В литературе описан случай резкогоподъема артериального давления после сочетанного приема ингибитора моноаминооксидазы (ниаламида) и 30 гр сыра Чедер.

Следует подчеркнуть, что знания о взаимодействии лекарственных средств или их компонентов с пищевыми продуктами позволяют, с одной стороны, избежать снижения их эффективности и предотвратить развитие тяжелых побочных эффектов, а с другой стороны, оптимизировать их прием.

В таблице №.1 в качестве примера приведены возможные взаимодействия ряда лекарственных средств с пищевыми продуктами.

Кроме пищевых агентов активность лекарственных средств в значительной степени могут изменять алкоголь и курение:

- Известно, что употребление алкосодержащих напитков приводит к серьезным нарушениям обмена веществ в организме, нарушению всасыванию питательных веществ, смещению кислотнощелочного равновесия в сторону закисления и т.д. Естественно, что прием лекарственных средств на фоне употребления алкоголя во многих случаях изменяет и/или извращает их воздействие на организм человека.

Являясь ядом для печени, алкоголь уменьшает ее способность к синтезу белка, что, с свою очередь, замедляет и/или извращает процессы биотрансформации лекарственных средств в печени. Изменение скорости и интенсивности химических превращений лекарственных веществ в печени во многих случаях сопровождается усилением их токсичности (повреждающего воздействия на организм). Вследствие этого на фоне употребления алкоголя усиливается токсическое действие (вплоть до отравлений) многих лекарственных средств. Особенно это касается нейролептиков, снотворных, транквилизаторов, наркотических и ненаркотических анальгетиков, антидепрессантов, мочегонных средств, инсулина, нитроглицерина, кетотифена, ряда антибиотиков и т.д. Совместный прием алкоголя и выше указанных групп лекарственных средств достаточно часто сопровождается тяжелыми отравлениями организма вплоть до смертельного исхода. Смерть в этих случаях наступает от резкого дыхания и сосудодвигательного центров головного мозга.

Прием алкоголя на фоне лечения такими лекарственными средствами, как эфедрин, мезатон, теофедрин, нафтизин, галазолин и препаратов близких механизмов действия может приводить к резкому подъему артериального давления с опасными для жизни последствиями. Напротив, при приеме алкоголя на фоне лечения такими антигипертензивными препаратами, как бета-адреноблокаторы, антагонисты ионов кальция, метилдофа, клофелин возможно резкое падение артериального давления.

Алкоголь резко усиливает действие непрямых антикоагулянтов и антиагрегантов, широко применяемых для лечения таких заболеваний, как тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой), профилактики и лечения нарушений кровообращения по сосудам головного мозга, сердца, легких, сетчатки глаза и т.д. Прием алкоголя настолько значительно усиливает эффект этих препаратов, что существует реальная возможность развития сильных кровотечений и кровоизлияний в органы и ткани организма, в том числе и мозг.

Сочетанный прием алкоголя с лекарственными препаратами группы инсулина и пероральными противодиабетическими лекарственными средствами может привести к резкому падению уровня глюкозы в крови, сопровождающемуся потерей сознания и судорогами.

У пациентов, получающих химиотерапевтические средства (антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана, метронидазол.) прием алкоголя приводит к снижению эффективности лечения, а в ряде случаев развитию симптомов непереносимости алкоголя.

Кроме этого, следует помнить, что хронический прием алкоголя снижает всасываемость и усвоение организмом таких необходимых для организма витаминов, как B1, В6, B12, А, РР, С, фолиевая кислота.

Курение на фоне приема фенацетина, антипирина (ненаркотические анальгетики) приводит к снижению их активности, а курение ароматизированных сигарет и прием антикоагулянтов кумаринового ряда (неодикумарин, синкумар, фепромарон) может усилить действие последних и вызвать кровотечения и т.д.

Лекарственные препараты

Тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигидрат, окистетрациклина гидрохлорид, метациклина, гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид (антибиотики группы тетрациклина)

Ниаламид (ингибитор моноаминооксидазы)

Препараты йода, применяемые для лечения заболеваний щитовидной железы

Неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин (антикоагулянты непрямого действия)

Пищевые продукты

Пища, содержащая калий (молоко молочные продукты)

Продукты, содержащие амины (сыр, масло, кофе, копченая сельдь, бобы, бананы, шоколад)

Результат взаимодействия

Нарушение всасывания тетрациклинов вследствие образования нерастворимых комплексов

Капуста (содержит прогватрин)

Листовые овощи, содержащие филлохиноны

Повышение артериального давления, опасность спазма (резкого сужения просвета) сосудов, гипертонического криза (резкого повышения артериального давления), кровоизлияния в мозг

Снижение активности препаратовйода

-Снижение эффекта антикоагулянтов

Таблица 1. Примеры влияния продуктов на активность ряда лекарственных препаратов

Как же оптимизировать прием лекарственных средств?

По всей видимости, наиболее обоснованным следует считать прием лекарственных средств натощак, т.е. за 20-40 минут до приема пиши или через 2 часа после ее приема.

Такой способ приема лекарственных препаратов позволяет избежать их взаимодействия как с пишей, так и с пищеварительными соками, и тем самым создает наиболее рациональные условия для всасывания их в кровь, т.е. реализации лечебного эффекта.

Вместе с тем следует отметить, что предложенный принцип приема лекарственных средств распространяется далеко не на все из них. Так, желчегонные препараты (холагол, фламин, конвафламин и др.) наиболее рационально назначать за 5-7 минут до приема пиши, для того чтобы лекарственные препараты достигли двенадцатиперстной кишки раньше пищи и тем самым стимулировали желчеотделение.

После еды рекомендуется применять жирорастворимые препараты (например, ретинол, токоферола ацетат, викасол, некоторые пероральные /применяемые через рот/ противодиабетические препараты) (подробно см. таблицу № 2)

Таблица 2. Особенности приема лекарственных средств, применяемых per os (через рот) с учетом времени приема и совместимости с пищей

Вместе с тем не следует забывать, что не только пища может изменять активность лекарственных средств, возможен и обратный вариант: длительное применение лекарственных средств может повлечь за собой нарушение всасывания питательных веществ из желудочно-кишечного тракта в кровь.

Известно, что сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин, целанид и др.) и мочегонные средства понижают всасывание питательных веществ в кишечнике. Так, например, дигоксин уменьшает на 50% всасывание глюкозы из тонкого кишечника.

Длительное применение холестирамина - препарата, вызывающего снижение уровня холестерина в крови, приводит к нарушению всасывания в кишечнике витамина В2, каротина, электролитов, железа, Сахаров и ряда других питательных веществ.

Противосудорожные препараты, в частности, дифенин, а также средства для лечения туберкулеза, нарушают всасывание витамина Be, что в свою очередь может привести к развитию периферических невритов (воспалению нервов), дерматитов (воспаления кожи).

Читателю следует помнить, что максимальное отрицательное воздействие лекарственных средств на процессы всасывания пищевых продуктов или их компонентов происходит в тех случаях, когда лекарственные препараты принимаются во время или сразу же после приема пищи, тогда как прием лекарственных средств натощак позволяет в значительной мере избежать взаимодействия их с пищей и тем самым в значительной мере уменьшает их нежелательное влияние друг на друга.

Также следует отметить, что в тех случаях, когда необходим длительный прием лекарственных средств, их следует назначать в сочетании с гепатопротекторами (лекарственными средствами, защищающими ткани печени), витаминами группы В или же поливитаминами.

Особую сложность представляет собой проблема назначения лекарственных средств беременным и кормящим матерям. В этом случае невозможно использовать стандартные подходы к принципам назначения тех или иных лекарственных средств, так как слишком много факторов может влиять на конечный эффект препарата. Здесь и особенности функционирования у матери сердечно-сосудистой системы, возможные изменения функции печени и почек, аллергический фон, отсутствие или наличие вредных привычек (курение, алкоголизм, наркомания), особенности плацентарного кровообращения, индивидуальные особенности всасывания материнского молока в кишечнике новорожденного и т.д. Также следует учитывать и индивидуальные реакции матери, плода или новорожденного на конкретное лекарственное средство. Поэтому лекарственное средство беременной или кормящей матери следует назначать лишь в случаях действительной в них необходимости и с учетом возможного ихотрицательного действия на организм плода или новорожденного. Ниже, в конце главы, приведены показания и противопоказания к назначению лекарственных средств беременным и кормящим матерям.

Как уже было отмечено выше, одной из наиболее важных и сложных проблем, связанных с оптимизацией приема лекарственных средств, является вопрос о сочетательном назначении различных лекарственных препаратов.

В рамках настоящего справочника, рассчитанного на широкий круг читателей, вряд ли есть смысл подробно обсуждать эту проблему ввиду ее сложности даже для специалистов. Вместе с тем, следует напомнить читателям, что если Вам назначен новый препарат, необходимо проконсультироваться с врачом о целесообразности сочетания его с теми лекарственными препаратами, которыми Вы уже пользуетесь.

Читателю же необходимо помнить, что:

-не следует одновременно принимать лекарственные средства, взаимодействие между которыми приводит к резкому изменению их лечебного эффекта (фармакологическая несовместимость);

- не следует совместно применять лекарственные средства, которые в результате химического взаимодействия нейтрализуют или же резко снижают их лечебный эффект (химическая несовместимость);

- не следует применять комбинации лекарственных средств, которые приводят к изменению физико-химических свойств препаратов (физикохимическая несовместимость).

В последнем разделе настоящей главы, приведены краткие данные об особенностях взаимодействия ряда наиболее часто применяемых лекарственных средств и эффектах, которыми это взаимодействие сопровождается. 

Перед изложением фактического материала вниманию читателей представлено объяснение терминов, наиболее часто встречающихся при описании особенностей взаимодействия лекарственных средств: синергизм - взаимодействие лекарственных соединений, в результате которого происходит увеличение конечного эффекта.

Синергизм может проявляться следующим образом: аддитивный эффект - взаимодействие лекарственных веществ, в результате которого происходит суммирование эффектов; потенцирование - взаимодействие лекарственных веществ, в результате которого происходит усиление фармакологического эффекта в большей степени, чем просто суммирование эффектов;антагонизм - взаимодействие лекарственных соединений, в результате которого происходит уменьшение конечного эффекта.

Средства для наркоза несовместимы со стимуляторами центральной нервной системы. Дыхательные аналептики снижают эффективность средств для наркоза и применяются для ускорения выведения пациентов из наркоза.

При циклопропановом наркозе аминазин увеличивает возбудимость мышцы сердца, вместе с тем нейролептики вызывают потенцирование (усиление) наркоза и в ряде случаев уменьшают его нежелательные эффекты, например, рвоту.

При совместном применении средств для наркоза и снотворных, транквилизаторов наблюдается усиление угнетающего влияния этих препаратов на центральную нервную систему.

Препараты лития отменяют за 24-48 часов до начала операции с использованием средств для общего наркоза. Прием трициклических антидепрессантов также прекращают за 24-48 часов до начала наркоза.

Симпатомиметическое действие трициклических антидепрессантов под влиянием циклопропана, фторотана усиливается. У больных, длительно принимающих амитриптилин, средства для наркоза могут вызвать нарушения ритма сердца. Ингибиторы моноаминооксидазы не совместимы со средствами для наркоза. Их необходимо отменить, как минимум, за 15 дней до проведения операции.

Наркотические анальгетики широко применяются для премедикации (подготовки больного к наркозу). Однако следует помнить, что под влиянием фторотана возможно повышение уровня фентанила в крови. Антагонист наркотических анальгетиков налорфин усиливает угнетающее действие средств для наркоза на центральную нервную систему.

Ненаркотический анальгетик бутадион усиливает действие тиопенталнатрия, что следует учитывать при проведении наркоза.

Дофаминергические лекарственные средства для лечения паркинсонизма желательно отменить за 24 часа до начала операции, так как возможно развитие нарушений ритма сердца.

М-холиноблокаторы достаточно широко используют для устранения или уменьшения нежелательных эффектов, связанных с побуждением во время наркоза брадикардии - уменьшения числа сердечных сокращений; бронхоспазма - резкого сужения просвета бронхов и т.д.). Для этих целей чаше применяют метацин (см. стр 94), так как он вызывает меньшее, по сравнению с другими М-холиноблокаторами, расширение зрачка, что позволяет анестезиологам следить за изменением ширины зрачка во время операции.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов с такими средствами для наркоза, как фторотан, циклопропан, эфир для наркоза, усиливает угнетение нервномышечной передачи, вызванное миорелаксантами. При сочетанном применении фторотана с тубокураринхлоридом возможна гипотензия (резкое снижение артериального давления). Совместное применение деполяризующего миорелаксанта дитилина с фторотаном может вызвать резкий подъем температуры тела (выше 41 °С).

Применение адреностимуляторов совместно с циклопропаном и другими галогенсодержащими средствами для наркоза противопоказано ввиду возможного развития опасных для жизни нарушений сердечного ритма.

Следует помнить, что примнение до операции бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель во время проведения фторотанового наркоза также может вызвать гипотензию и брадикардию.

Антиаритмические препарата различных классов -лидокаин, аймалин, верапамил, дизопирамид и др. -совместимы со средствами для наркоза, однако их следует применять с осторожностью ввиду возможного усиления их угнетающего действия на миокард (сердечную мышцу). Под влиянием фторотана возможно повышение концентрации лидокаина в крови. Амиодарон и средства для наркоза при совместном применении могут вызвать гипотензию (понижение артериального давления) и брадикардию (урежение сердечных сокращений).

У больных, получающих антигипертензивные лекарственные средства во время наркоза возможно развитие коллаптоидных реакций (резкого падения артериального давления). Эфир для наркоза таким больным противопоказан. В тех случаях, когда артериальное давление не очень высокое, рекомендуется прекратить прием ганглиоблокаторов за 24 часа, метилдофы -за 7-10 дней, а резерпин и его препараты за 1-3 недели до операции.

Средства для наркоза усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов (неодикумарин; синкумар; фенилин; фепромарон).

Во время проведения наркоза у больных сахарным диабетом следует помнить о том, что во время операции потребность организма в инсулине может возрастать, поэтому желательно введение инсулина перед операцией.

У больных, ранее получавших глюкокортикоиды, во время или после операции возможно развитие гипотензии (резкого снижения артериального давления).

При совместном применении средств для наркоза с антибиотикамиаминогликозидами, антибиотиками группы линкомицина и антибиотикамиполимиксинами возможно угнетение нервномышечной передачи. Комбинация этих препаратов не рациональна, так как во время наркоза или после него возможна остановка дыхания.

При применении тиопенталнатрия у больных, принимающих сульфаниламидные препараты, возможно увеличение концентрации тиопенталнатрия в крови, что может привести к остановке дыхания.

Снотворные средства (см. оарбамил, барбитал, фенобарбитал и др) являются антагонистами стимуляторов центральной нервной системы. Барбитураты, особенно фенобарбитал, вызывают активацию ферментов печени, разрушающих многие лекарственые средства. В связи с этим эффект лекарств при совместном курсовом применении с барбитуратами уменьшается, а после отмены барбитуратов необходимо корректировать дозы лекарственных средств.

Снотворные средства потенцируют (усиливают) эффекты противоэпилептических, антигистаминных, нейролептических, наркотических анальгетиков, нестероидных противовоспалительных средств, транквилизаторов, ганглиоблокаторов, ингибиторов моноаминооксидазы, алкоголя, средств для наркоза.

Между снотворными средствами и дыхательными аналсптиками существует двухсторонний антагонизм. Аналептические средства применяют при отравлении снотворными. 

Как уже было сказано выше, наркотические анальгетики, нейролептики, транквилизаторы при совместном применении со снотворными средствами угнетают центральную нервную систему. Однако фенобарбитал и другие снотворные препараты, повышающие индукцию микросомальных ферментов печени (активность печеночных ферментов, усиливающих химические превращения лекарственных средств), могут привести к ускоренной инактивации (разрушению) транквилизаторов, нейролептиков и наркотических анальгетиков и, как следствие этого, снижению их эффективности.

При совместном применении снотворных препаратов с антагонистом наркотических анальгетиков налорфином возможно усиление их угнетающего влияния на центральную нервную систему.

Комбинированное назначение снотворных препаратов и бета-адреноблокаторов (например, пропранолола) может привести к усилению угнетающего действия снотворных средств на центральную нервную систему.

При совместном применении снотворных препаратов и кетотифена возможно усиление эффектов снотворных лекарственных средств, особенно их угнетающего влияния на центральную нервную систему.

При системном введении лидокаина на фоне приема снотворных средств также возможно усиление угнетающего влияния последних на центральную нервную систему.

При комбинированном назначении снотворных средств и таких антигипертензивных препаратов, как метилдофа, клофелин, резерпин, возможно потенцирование (усиление) их угнетающего влияния на центральную нервную систему.

Фуразолидон ослабляет инактивацию (разрушение) снотворных средств в печени, что приводит к усилению эффектов снотворных препаратов.

Антипсихотические (нейролептические) средства - это большая группа средств, которая включает производные фенотиазина (аминазин, трифтазин, этаперазин, френолон и др.), производные бутерофенола (галопиридол, дроперидол и др.), а также многие другие препараты. Нейролептические средства проявляют антагонизм с симпато- и адреномиметическими средствами (эфедрин, норадреналин, адреналин), психостимуляторами (фенамин ). аналептиками, рвотными средствами. Нейролептические средства, блокируя центральные альфаадренорецепторы, ослабляют эффекты адреномиметических средств. Нейролептические средства потенцируют (усиливают) эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему: средств для наркоз, снотворных и седативных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя, ингибиторов моноаминооксидазы, а также антигипертензивных средств и антигистаминных препаратов. Поэтому лекарства из указанных групп в случае совместного применения с нейролептическими средствами следует назначать в меньших дозах.

При совместном применении нейролептиков с трициклическими антидепрессантами возможно усиление угнетающего действия нейролептиков на центральную нервную систему, так как инактивация (разрушение) нейролептиков в печени (особенно фенотиазинов) замедляется. В свою очередь. фенотиазиновые нейролептики могут ослаблять биотрансформацию (разрушение) трициклических антидепрессантов в печени.

Галоперидол и тизерцин вводят совместно с амитриптилином для уменьшения интенсивности хронических болей.

При сочетанном применении трициклических антидепрессантов с фенотиазиновыми нейролептиками (особенно меллерилом) возможно усиление нежелательных эффектов, связанных с антихолинергическим действием этих препаратов (сухость во рту, тахикардия -учащенные серуебиения, запор, нарушение зрения и т.д.).

Нейролептические средства при совместном применении с антипаркинсоническими средствами (мидантан, тропацин и др.) ослабляют свой антипсихотический эффект. Под влиянием нейролептиков производных бутирофенона (галоперидол, дроперидол, триседил), дифенилбутилпиперидина (пимозид, пенфлюридол, флушпирилен), тиоксантена (хлорпротиксен) и фенотиазина (аминазин, метеразин, модитен, пропазин, тизерцин, этаперазин, френолон, трифтазин, неулептил, мажептил, меллерил) антипаркинсоническое действие препаратов левопы (левопа, наком, мадопар, мидантан, глудантан и депренил) не проявляется, что обусловлено вызываемой нейролептиками блокадой дофамининергических рецепторов. Поэтому сочетание этих препаратов не рационально. Не следует также применять производные фенотиазина для устранения рвоты, вызванной препаратами левопы. Для снижения сиптомов паркинсонизма (дрожание конечностей, головы и т.д.) применяют центральные холиноблокаторы (беллазон; динезин; норакин; тропацин; циклодол; этпенал). Однако в результате совместного применения центральных М-холиноблокаторов и нейролептиков возможны и нежелательные эффекты. Так, под влиянием центральных М-холиноблокаторов уменьшается антипсихотическое действие галоперидола и производных фенотиазина. Центральные М-холиноблокаторы уменьшают всасывание производных фенотиазина в желудочнокишечном тракте. При их комбинации с хлорпротиксеном или производными фенотиазина (особенно мажептила) возможно развитие симптомов атропинизации (сухость во рту, задержка мочи и т.д.).

Нейролептические средства из группы бутирофенонов (галоперидол и др.) потенцируют эффекты противоэпилептических средств (дифенин, клоназепам, суксилеп и др.). Ацедипрол иногда усиливает нейролептическое действие модитена и флушпирилена. При сочетанном применении нейролептиков- производных фенотиазина и бутирофенона (особенно галоперидола) с препаратами лития возможно развитие нейротоксических эффектов (поражения центральной нервной системы, например, энцефалопатии). Поэтому при необходимости лечения подобной комбинацией препаратов их дозы следует максимально снизить

Нейролептики - производные фенотиазина (см. выше), тиоксантена (см. выше) и дифенилбутилпиперидина (см. выше) усиливают действие альфаадреноблокаторов. Их совместное применение нежелательно.

Нейролептики - производные фенотиазина (см. выше), тиоксантена (см. выше) и дифенилбутилпиперидина (см. выше) усиливают действие бета-адреноблокаторов. Поэтому при их совместном применении может развиться брадикардия (резкое урежение числа сердечных сокращений), гипотензия (снижение артериального давления), повышенная утомляемость, сонливость, нарушения ритма сердца, спазм (резкое сужение просвета) сосудов кинечностси, учашгние приступов бронхиальной астмы и т.д. Также на фоне приема бета-адреноблокпторои угнетающее действие При сочетанном применении нейролептиков и антигипертензивного препарата клофелина происходит уменьшение гипотензивного (снижающего артериальное давление) действия клофелина. Более того, парентеральное введение (минуя желудочнокишечных тракт - внутривенно, внутримышечно и т.д.) нейролептиков больным, длительно принимающим клофелин, может вызвать гипертонический криз (резкий подъем артериального давления).

Сочетанное назначение нейролептических препаратов совместно с тиазидными мочегонными средствами может вызвать резкое снижение артериального давления. Кроме того, известно, что нейролептики - производные фенотиазина и тиоксантена (см. выше) могут снизить мочегонное действие тиазидных диуретиков.

Нейролептические препараты и бромокриптин являются фармакологическими антагонистами, в результате чего эффекты бромокриптина на фоне приема нейролептиков блокируются. Вместе с тем, бромокриптин может быть использован для предотвращения вызываемой нейролептиками галактореи (молокоистечения вне периода кормления грудью).

Комбинированное применение нейролептиков и прокарбазина может привести к усилению угнетающего влияния препаратов на центральную нервную систему.

Транквилизаторы (мепробамат, элениум, амизил, триоксазин и др.) являются антагонистами адрено- и симпатомиметических средств, холиномиметических средств (ацеклидин, пилокарпин, физостигмин, прозерин и др.), средств, стимулирующих центральную нервную систему, поэтому они фармакологически несовместимы.

Транквилизаторы, являясь веществами успокаивающего действия, потенцируют эффекты средств угнетающего типа действия: нейролептиков, наркотических анальгетиков, снотворных, антигистаминных и антигипертензивных препаратов, антидепрессантов, алкоголя. В связи с этим указанные группы веществ при сочетанном назначении рационально применять в уменьшенных дозах.

При совместном применении транквилизаторов и бета-адреноблокаторов (например, пропранолола) возможно усиление их угнетающего влияния на центральную нервную систему. Поэтому такую комбинацию следует с осторожностью назначать людям, занимающимся напряженной умственной работой, водителям транспорта и т.п.

Комбинированное применение транквилизаторов и прокарбазина может привести к усилению угнетающего влияния препаратов на центральную нервную систему.

Антидепрессанты.

- Трициклические антидепрессанты (азафен, амитриптилин, дамилена малеинат, имипрамин, фторацизин) в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы вызывают возбуждение, повышение артериального давления, повышение температуры тела, а в тяжелых случаях может развиваться бред, кома и даже наступить смерть. Поэтому их сочетанное применение недопустимо. Эти явления возникают вследствие интоксикации (отравления) организма катехоламинами (биологически активными веществами, вырабатываемыми в организме), которые выделяются из связанного состояния под влиянием трициклических антидепрессантов и не инактивируются (не теряют активности), так как заблокирована активность ферментов, их разрушающих. Степень токсических проявлений пропорциональна принятым дозам препаратов, так как междуними развивается явление выраженного потенцирования (усиления эффектов). Трициклические антидепрессанты можно назначать только через 1 2 недели после окончания приема ингибиторов моноаминооксидазы.

Антагонистами трициклических антидеперссантов являются метилдофа, резерпин и другие препараты раувольфии, противосудорожные и антихолинэстеразные средства, алкоголь, поэтому совместно назначать их не следует.

Совместное применение трициклических антидепрессантов и нестероидных противовоспалительных средств нежелательно. Так, бутадион в комбинации с этой группой препаратов медленно всасывается в тонком кишечнике и эффективность его действия снижается. Кроме того, в связи с М-холиноблокируюшим действием трициклических антидепрессантов у пациентов, принимающих на их фоне бутадион, возможны запоры. Также при совместном применении трициклических антидепрессантов с бутадиеном или амидопирином возможно усиление побочных эффектов трициклических антидепрессантов.

При комбинированном применении трициклических антидепрессантов и ацетилсалициловой кислоты концентрация трициклических антидепрессантов в крови повышается. Известны случаи смертельных исходов при приеме высоких доз ацетилсалиииловой кислоты на фоне применения трициклического антидепрессанта имипрамина.

Трициклические антидепрессанты потенцируют (усиливают) эффекты наркотических анальгетиков, средств для наркоза, антигистаминных, антигипертензивных средств, барбитуратов, транквилизаторов. В связи с этим указанные препараты совместно следует применять с острожностью и лишь в малых дозах.

При совместном применении трициклических антидепрессантов возможно усиление угнетающего действия нейролептиков на центральную нервную систему, так как инактивация (разрушение) нейролептиков в печени (особенно фенотиазинов) замедляется. В свою очередь, фенотиазиновые нейролептики могут ослаблять биотрансформацию (разрушение) трициклических антидепрессантов в печени.

Галоперидол и тизерцин вводят совместно с амитриптилином для уменьшения интенсивности хронических болей.

При сочетанном применении трициклических антидепрессантов и фенотиазиновыми нейролептиками (особенно меллерилом) возможно усиление нежелательных эффектов, связанных с антихолинергическим действием этих препаратов (сухость во рту, тахикардия -учащенные серцебиения, запор, нарушение зрения и т.д.).

При сочетанном назначении трициклических антидепрессантов и препаратов лития возможна задержка мочи вследствие усиления холиноблокирующей активности антидепрессантов.

При комбинированном применении трициклических антидепрессантов и лекарственных средств для лечения паркинсонизма - производных левопы (левопа, мадопар, наком, мидантан, глудантан, депренил) усиливается противопаркинсоническое действие этих препаратов. Вместе с тем, при совместном назначении этих препаратов возможно развитие нарушений сердечного ритма, а назначение препаратов левопы больным, принимающим амитриптилин, может вызвать гипертонический криз (резкий подъем артериального давления).

Под влиянием трициклических антидепрессантов (особенно имипрамина) “готовность” организма к судорожным реакциям повышается. В силу этого дозы противоэпилептических средств желательно повышать. Однако при сочетанном применении трициклических антидепрессантов и противосудорожных средств возможно усиление угнетающего действия препаратов на центральную нервную систему.

Сочетанное применение трициклических антидепрессантов и ганглиоблокаторов может вызвать снижение гипотензивного (понижающего артериальное давление) действия последних.

М-холиномиметики являются антагонистами трициклических антидепрессантов, их совместное применение не рационально. Напротив, М-холиноблокаторы являются агонистами трициклических антидепрессантов. При совместном их применении происходит суммация эффектов препаратов.

Трициклические антидспрессанты не следует назначать совместно с адреностимулируюшими препаратами. Усиление побочных эффектов, вызываемых норадреналином и адреналином - нарушения ритма сердца, учащение сердцебиений, резкий подъем артериального давления - под влиянием трициклических антидепрессантов связано с замедлением разрушения катехоламинов (биологически активных веществ) в организме. Прессорное (повышающее артриальное давление) действие мезатона под влиянием трициклических антидепрессантов также увеличивается в 23 раза. Однако имеются наблюдения, свидетельствующие о том, что при передозировке трициклических антидепрессантов прессорный эффект адреностимуляторов снижается.

Сочетанное применение трициклических антидепрессантов и центральных антигипертензивных препаратов (метилдофа, клофелин) не желательно в силу того, что антигипертензивный эффект последних снижается и возможно развитие побочных эффектов (головные боли, сонливость или возбуждение, учащение числа сердцебиений). Вместе с тем имеются данные о том, что совместное применение имипрамина и клофелина может вызвать гипертонический криз (резкий подъем артериального давления).

При комбинации амитриптилина и бета-адреностимулятора изадрина возможно развитие тахикардии (учащенных сердцебиений) и нарушений ритма сердечных сокращений.

Циметидин -блокатор Шгистаминовых рецепторов - замедляет биотрансформацию (разрушение) имипрамина в печени. Вследствие этого при их совместном применении возможно появление сухости во рту, нарушение зрения, задержка мочи, учащение сердцебиений, ортостатический коллапс (падение артериального давления при резком изменении положения тела), обстипация (запор). Во избежание этого дозы препаратов следует уменьшить.

При сочетанном применении трициклических антидепрессантов и различных антиаритмических средств возможно нарушение проведения возбуждения по сердечной мышце (на электрокардиограмме удлинение интервалов РР, QT; уширение комплекса QRS), возможно развитие кардиотоксических эффектов (повреждающих воздействий на сердце). Комбинациях этих препаратов не желательна.

При совместном применении трициклических антидепрессантов с нитратами и нитритами. возможно усиление гипотензивного (понижающего артериальное давление) действия последних. Такой же эффект отмечен и для комбинации трициклических антидепрессантов с папаверином.

При совместном применении мочегонных средств и амитриптилина возможно развитие гипергидропексического синдрома: сонливость, вялость, головные боли, потеря аппетита, тошнота, рвота, депрессия (состояние подавленности), потеря ориентировки, - что связано с усилением секреции (выделения) антидиуретического гормона гипофиза. Локализирующие (зашелачивающие) мочу средства (диакарб; натрия гидрокарбонат; трисамин) усиливают действие трициклических антидепрессантов вследствие замедления их выведения с мочой. Напротив, ацидифируюшие (закисляюшие) мочу лекарственные препараты (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота) ослабляют действие трициклических антидепрессантов, усиливая их вывыдение с мочой.

Пероральные (применяемые через рот) гормональные контрацептивные (противозачаточные) средства усиливают действие трициклических антидепрессантов ввиду замедления их разрушения в печени. В этих случаях дозу антидепрессантов следует уменьшить.

При совместном применении трициклических антидепрессантов и антикоагулянтов непрямого действия возможно усиление антикоагулянтного (препятствующего свертыванию крови) действия последних как изза усиления их всасывания вследствие замедления моторики кишечника, так и уменьшения их разрушения в печени.

Не следует комбинировать Трициклические антидепрессанты с глюкокортикостероидами у больных глаукомой (повышенным внутриглазным давлением) - возможно повышение внутриглазного давления.

Нежелательна комбинация трициклических антидепрессантов с лекарственными средствами, содержащими гормоны щитовидной железы. При их совместном применении возможно развитие приступов стенокардии (загрудинных болей) и нарушений ритма сердца. Также нерациональным является совместное назначение трициклических антидепрессантов с препаратами, содержащими женские половые гормоны -эстрогены. В этих случаях под влиянием женских половых гормонов замедляется инактивация (разрушение) трициклических антидепрессантов в печени. В случае необходимости подобной комбинации дозу трициклических антидепрессантов уменьшают.

При совместном применении амитриптилина и фуразолидона возможно возникновение острых психозов. Комбинация не рациональна.

При комбинации трициклических антидепрессантов и противотуберкулезного препарата изониазида возможно усиление эффектов трициклических антидепрессантов.

При совместном применении трициклических антидепрессантов и антигельминтнного препарата пиперазин адипината возможно усиление побочных эффектов трициклических антидепрессантов.

При комбинации трициклических антидепрессантов с противоопухолевыми препаратами прокарбазином и циклофосфаном возможно усиление нейротоксических свойств (повреждающего воздействия на нервную систему) препаратов. Кроме того, комбинация с прокарбазином может вызвать подъем артериального давления.

- Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (ниаламид, пиразидол, инказан, бефол и др.).

Антидепрессанты из группы ингибиторов моноаминооксидазы вызывают усиление эффектов средств для наркоза, наркотических анальгетиков в плане развития гипотензии (снижения артериального давления), угнетения дыхания. Эти препараты потенцируют (усиливают) действие симпатомиметических средств (см. раунатин, резерпин, октадин), поэтому их не следует назначать совместно, так как возможно развитие гипертонического криза (резкого подъема артериального давления) и/или резкого психомоторного возбуждения.

Категорически запрещено совместное применение ингибиторов МАО с трициклическими антидепрессантами. По тем же причинам не следует комбинировать ингибиторы МАО между собой. Эти препараты можно принимать с интервалом не менее 2 недель. Не следует сочетать прием ингибиторов МАО с сиднофеном. Интервал между их приемом - не менее 1 недели.

Антидепрессанты - ингибиторы МАО потенцируют (усиливают) действие стимуляторов центральной нервной системы (см. фенамин, кофеин, кордиамин и др.), алкоголя, нейролептиков и транквилизаторов.

При совместном применении ингибиторов МАО с элениумом возможно развитие системных отеков.

Одновременное назначение ингибиторов МАО и лекарственных средств для лечения паркинсонизма, относящихся к производным левопы (глудантан; депренил; левопа; мадопар; наком; мидантан) противопоказано, так как возможно накопление катехоламинов (дофамина и норадреналина) и, как следствие этого, психомоторное возбуждение, покраснение лица, головокружение, подъем артериального давления, учащение сердцебиения.

Под влиянием ингибиторов МАО возможно усиление антихолинергического действия центральных М-холиноблокаторов (беллазон, динезин, норакин, тропацин, циклодол, этпенал, 80).

Совместное применение ингибиторов МАО с адреностимуляторами не допустимо. Даже при применении эфедрина в виде глазных капель и капель для носа возможно развитие гипертонического криза (резкого подъема артериального давления), гипертермии (резкого повышения температуры тела), судорог, смертельного исхода.

Нерационально совместное назначение ингибиторов МАО с дофамином и бромокриптином. По жизненным показаниям такое сочетание возможно, однако дозу дофамина и бромокриптина следует снизить в 910 раз.

Совместное применение ингибиторов МАО с пропранололом и другими бета-адреноблокаторами не желательно.

Ингибиторы моноаминоксидазы (инказан, пиразидол, ниаламид и др., 64) усиливают действие ганглиоблокаторов, поэтому при сочетанном их назначении следует соблюдать осторожность, начиная лечение с приема малых доз.

Под влиянием ингибиторов МАО происходит усиление эффектов антигистаминных препаратов, относящихся к группе H-блокаторов вследствие замедления инактивации (разрушения) последних в печени. Их сочетание не рационально.

При совместном применении ингибиторов МАО происходит усиление местноанестезирующего действия лидокаина. Как антиаритмическое средство лидокаин не следует назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО.

Антагонист ионов кальция верапамил совместно с ингибиторами МАО не применяется.

Нельзя одновременно назначать ингибиторы МАО и антиаритмический препарат этмозин. Этмозин можно применять только через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.

Совместное применение ингибиторов МАО с антигипертензивными препаратами опасно в плане развития ортостатической гипотензии (снижения артериального давления при резком изменении положения тела). Клофелин на фоне приема ингибиторов МАО часто вызывает сонливость. Применение ингибиторов МАО и таких антигипертензивных препаратов как метилдофа, октадин ипрепараты, содержащие резерпин, не допустимо.

Комбинация ингибиторов МАО с тиазидными мочегонными средствами и фуросемидом нежелательна, так как возможно усиление гипотензивного (понижающего артериальное давление) действия мочегонных средств. В случае необходимости совместного применения, дозу мочегонных средств следует уменьшить.

Сочетанное применение пероральных гормональных противозачаточных средств и ингибиторов МАО также нежелательно, так как возможно усиление гепатотоксического (повреждающего печень) действия контрацептивов.

Назначение ингибиторов МАО совместно с анорексическими (понижающими аппетит) средствами нежелательно. Известны случаи развития гипертермии (повышения температуры тела), гипертензии (повышения артериального давления), судорог.

При совместном назначении ингибиторов МАО с инсулином и пероральными противодиабетическими препаратами возможно развитие гипогликемии (резкого понижения содержания сахара в крови).

При комбинированном применении ингибиторов МАО и йодосодержаших гормональных препаратов, применяемых при заболеваниях щитовидной железы, усиливаются побочные эффекты ингибиторов МАО, связанные с накоплением катехоламинов (биологически активных веществ, образующихся в организме) в области адренергических синапсов. В силу этого, комбинация этих препаратов противопоказана.

При совместном применении ингибиторов МАО и таких противомалярийных средств, как акрихин и хингамин, возможно усиление побочных эффектов последних (изменение состава крови, экзема, дерматит /воспаление кожи/, поражение сетчатки глаза, психические нарушения). Поэтому подобная комбинация не желательна.

Также нежелательна комбинация ингибиторов МАО и химиотерапевтического лекарственного средства - производного нитрофурана фуразолидона.

Сочетанное применение ингибиторов МАО и противоопухолевого средства прокарбазина не рационально, ввиду возможного усиления побочного действия на центральную нервную систему ингибиторов МАО.

Средства, стимулирующие центральную нервную систему (психомоторные стимуляторы, дыхательные аналептики и средства, преимущественно стимулирующие функции спинного мозга) не следует применять со снотворными, нейролептиками и транквилизаторами, ненаркотическими анальгетиками. Психомоторные стимуляторы являются антагонистами для всех веществ, вызывающих торможение деятельности головного и спинного мозга.

При приеме противовирусного средства -ремантадина развивается потенцирование и усиливается психотропный эффект стимуляторов нервной системы.

Амитриптилин, азафен, фторацизин, дамилена малеинат - трициклические антидепрессанты - при совместном применении со стимуляторами центральной нервной системы усиливают свои побочные эффекты и могут вызывать судороги.

Стимуляторы центральной нервной системы потенцируют действие ингибиторов моноаминооксидазы (ниаламид, пиразидол, бефол и др.) и при совместном применении возможно повышение артериального давления, повышение температуры тела, двигательное возбуждение и судороги. Такаяже симптоматика может возникнуть при совместном введнии кордиамина, кофеина, камфоры, фенамина и других стимуляторов центральной нервной системы, а также эфедрина с ингибиторами моноаминооксидазы или трициклическими антидепрессантами.

Фенамин и близкие к нему препараты (психостимуляторы) являются антагонистами средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков, симпатолитических средств, транквилизаторов, нейролептических средств. Эти препараты, обладая симпатомиметической активностью, потенцируют эффекты антидепрессантов, симпатомиметических средств, ингибиторов моноаминооксидазы, кофеина и других стимуляторов центральной нервной системы, гормонов щитовидной железы. Поэтому указанные и иные стимулирующие средства в сочетании с психоаналептическими средствами рационально применять в малых терапевтических дозах. Антагонистами психоаналептиков являются адреноблокаторы.

Дыхательные аналептики (лобелии, цитизин и др.) являются антагонистами ганглиоблокаторов, симпатолитиков, и холиноблокаторов. Аналептики ослабляют эффекты антигипертензивных, сосудорасширяющих и снотворных средств, гепарина. На фоне назначения противопаркинсонических и противоэпилептических средств усливается судорожное действие никотина.

Средства для лечения паркинсонизма.

- Противопаркинсонические антихолинергические препараты (беллазон, динезин, норакин, тропацин; циклодол, этпенал), обладая центральным М-холиноблокирующим действием, проявляют антагонизм к ингибиторам холинэстеразы (см. галантамин, прозерин, физостигмин и др.). Совместное назначение средств для лечения паркинсонизма с нейролептиками и транквилизаторами приводит к усилению эффектов последних. Средства для лечения паркинсонизма потенцируют эффекты антигистаминных средств, холиноблокаторов, снотворных средств.

При совместном применении антипаркинсонических препаратов с трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО происходит усиление антихолинергического действия антипаркинсонических препаратов. Желательно уменьшить дозу антипаркинсонических средств.

При назначении циклодола с антигистаминными препаратами - блокаторами H1-рецепторов, возможно усиление антихолинергического действия циклодола (сухость во рту, учащение сердцебиений, нарушения зрения), поэтому при совместном назначении этих препаратов необходимо соблюдать осторожность.

При сочетанном назначении антипаркинсонических препаратов этой группы с нитратами, особенно с нитроглицерином, возможно повышение внутриглазного давления.

- Противопаркинсонические дофаминергические препараты (глудантан, депренил, левопа, мадопар, мидантан, каком).

У больных, получающих левопу при проведении фторотанового или циклопропанового наркоза возможно развитие нарушений сердечного ритма. Применение левопы и близких к ней препаратов следует прекратить за 24 часа до начала наркоза.

Под влиянием нейролептиков производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол, триседил), дифенилбутилпиперидина (пимозид, пенфлюридол, флушпирилен),тиоксантена (хлорпротиксен) и фенотиазина (аминазин, метеразин, модитен, пропазин, тизерцин, этаперазин, френолон, трифтазин, неулептил, мажептил, меллерил) антипаркинсоническое действие препаратов левопы (левопа, каком, мадопар, мидантан, глудантан и депренил) не проявляется, что обусловлено вызываемой нейролептиками блокадой дофамининергических рецепторов. Поэтому сочетание этих препаратов нерационально. Не следует также применять производные фенотиазина для устранения рвоты, вызванной препаратами левопы.

Также не следует сочетать применение препаратов левопы и лития, так как возможно развитие галлюцинаций (бреда, видений, приобретающих характер реальности), дискинезий (нарушении координированных движений) у больных паркинсонизмом.

При комбинированном применении трициклических антидепрессантов и лекарственных средств для лечения паркинсонизма - производных левопы (левопа, мадопар, наком, мидантан, глудантан, депренил) усиливается противопаркинсоническое действие этих препаратов. Вместе с тем, при совместном назначении этих препаратов возможно развитие нарушений сердечного ритма, а назначение препаратов левопы больным, принимающим амитриптилин, может вызвать гипертонический криз (резкий подъем артериального давления).

Одновременное назначение ингибиторов МАО и лекарственных средств для.лечения паркинсонизма, относящихся к производным левопы (глудантан; депренил; левопа; мадопар; наком; мидантан) противопоказано, так как возможно накопление катехоламинов (дофамина и норадреналина) и, как следствие этого, психомоторное возбуждение, покраснение лица, головокружение, подъем артериального давления, учащение сердцебиения.

При совместном назначении антипаркинсонических средств этой группы и транквилизатрров - производных дибензодиазепина (седуксен, элениум и др.) Противопаркинсонические эффекты левопы могут уменьшаться. Поэтому при необходимости совместного назначения этих препаратов дозу антипаркинсонических средств следует увеличить.

Сочетанное применение антипаркинсонических средств группы левопы с центральными антихолинергическими противопаркинсоническими препаратами (циклодол и др) рационально.

Комбинированное применение левопы и близких к нем гч> леиствию препаратов совместно с противосудорожным препаратом дифенином может привести к снижению эффектов левопы. Эта комбинация нерациональна. В случае необходимости совместного применения дозу левопы желательно увеличить.

Отмечено, что совместное применение левопы и бутадиона приводит к уменьшению лечебного действия левопы.

При сочетанном применении препаратов левопы и периферических М-холиноблокаторов (атропин, метацин и др.) происходит уменьшение эффектов левопы вследствие замедления ее всасывания в кишечнике. В этих случаях рационально повысить дозу левопы.

При совместном применении препаратов левопы и недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокураринхлорида) возможно развитие гипотензии (снижения артериального давления), а при совместном применении с деполяризующим миорелаксантом дитилином возможно развитие нарушений ритма сердца. Поэтому при совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

При сочетанном применении препаратов левопы и альфаадреномиметиков эффекты последних могут усиливаться. Не исключено усиление гипертензивного (повышающего артериальное давление) действия последних, а при совместном применении с бета-адреномиметиками возможно нарушение сердечного ритма. Напротив, совместное применение препаратов левопы с бета-адреноблокаторами приводит к уменьшению побочных эффектов левопы.

Комбинированное применение препаратов левопы и антигипертензивных средств: совместное применение препаратов этой группы с клофелином нежелательно, так как происходит уменьшение антипаркинсонических эффектов левопы. Напротив, совместное применение препаратов левопы и метилдофы приводит к усилению противопаркинсонического действия левопы. Кроме того, наблюдается аддитивный (суммирующий) гипотензивный (понижающий артериальное давление) эффект, а при совместном применении метилдофы с накомом возможна ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при резком изменении положения тела). При назначении такой комбинации больной должен находиться в лежачем положении в течение 12 часов после приема препаратов. При совместном применении препаратов левопы и препаратов, содержащих резерпин, антипаркинсонические эффекты левопы уменьшаются. Комбинация не рациональна. Сочетанное применение препаратов левопы и октадина опасно в плане развития ортостатической гипотензии (снижения артериального положения при резком изменении положения тела).

Пациентам, принимающим левопу, не следует назначать препараты, содержащие папаверин, так как в этом случае антипаркинсонические эффекты левопы значительно уменьшаются.

При совместном применении левопы и пиридоксина гидрохлорида (вит. В6) в дозе более 5 мг в день (даже в составе поливитаминов) происходит выраженное снижение противопаркинсонического действия левопы. В случае необходимости назначения пациенту витамина В6, вместо левопы следует назначить каком или мадопар.

Не следует комбинировать препараты левопы и незаменимую аминокислоту метионин, особенно если метионин назначен в больших дозах, так как антипаркинсоническое действие левопы при этом значительно уменьшается.

Совместное применение левопы и антацидных средств может вызвать усиление побочных эффектов левопы. В случае необходимости совместного применения этих препаратов, дозу левопы желательно уменьшить.

Противосудорожные (противоэпилептические) средства (бензонал, дифенин, суксилеп, карбамазепин и др.) не следует применять с антадепрессантами, наркотическими анальгетиками, нейролептиками - производными фснотиазина (см. аминазин, этаперазин, трифтазин и др.), триоксазином, резерпином.

При комбинированном применении противосудорожных препаратов и нейролептиков усиливается их угнетающее действие на центральную нервную систему, а также возможно уменьшение эффективности противосудорожных препаратов. Кроме того, под действием дифенина, карбамазепина и фенобарбитала возможно снижение эффективности нейролептиков в связи с ускорением их разрушения в печени.

Сочетание противоэпилептических препаратов с трициклическими антидепрессантами не рационально, так как под действием этой группы антидепрессантов (особенно имипрамина) “готовность” к судорожным реакциям повышается; также возможно усиление угнетающего влияния этих препаратов на центральную нервную систему.

При совместном назначении противосудорожных и седативных средств возможно усиление их угнетающего влияния на центральную нервную систему.

Также возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему при сочетанном применении противосудорожных препаратов и антигистаминных средств - блокаторов H-гистаминовых рецепторов.

При совместном применении ацедипрола, дифенина и карбамазепина с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов циметидином возможно усиление противосудорожной активности этих препаратов ввиду замедления их инактивации (разрушения) в печени. Рационально уменьшить дозу противосудорожных средств. Кроме того, совместное применение дифенина и циметидина может усилить угнетающее влияние этих препаратов на кроветворение.

При совместном применении дифенина, гексамидина и фенобарбитала с мочегонным препаратом диакарбом может развиться остеомаляция (размягчение кости), что связано с усилением выделения кальция и фосфатов почками, а также развитием ацидоза (закисления крови). Поэтому при применении этих противосудорожных средств и диакарба необходимо следить за состоянием костной ткани и, в случае появления симптомов остеомаляции, отменить диакарб и назначить витамин D.

При совместном применении дифенина и пероральных гормональных контрацептивных средств противосудорожная активность дифенина уменьшается. Вместе с тем описаны случаи усиления эффектов дифенина под влиянием эстрогенных препаратов.

Дифенин при комбинированном применении с глюкокортикостероидом дексаметазоном, применяемом в больших дозах, накапливается в организме ввиду замедления его биотрансформации (разрушения) в печени.

При сочетанном применении дифенина, гексамидина или фенобарбитала с фолиевой кислотой возможно усиление противосудорожного действия этих препаратов.

Противотуберкулезный препарат изониазид замедляет биотрансформацию (разрушение в организме) гексамидина, дифенина и карбамазепина. Поэтому при совместном применении изониазида с этими препаратами возможно появление симптомов интоксикации (отравления) организма противосудорожными средствами. Наряду с появлением токсических эффектов противосудорожных средств (тошнота, рвота, головные боли, нарушение движений, непроизвольные ритмические движения глазных яблок /нистагм/, нарушение зрения), возможно и появление симптомов повреждения печени. При необходимости совместного назначения препаратов дозу противосудорожных средств необходимо уменьшить. Также нежелательно совместное назначение ацедипрола с изониазидом.

Дифенин не следует применять с галогенсодержащими средствами для наркоза (см. фторотан, хлорэтил), так как при этом увеличивается возбудимость сердечной мышцы и усиливается действие средств для наркоза. Дифенин увеличивает токсичность (повреждающие воздействия на организм) сульфаниламидов.

Комбинированное применение дифенина и таких препаратов, как аллопуринол, амиодарон, бутадион, гепарин, кетоконазол, клофибрат, левомицетин, суксилеп, тетурам вызывает усиление токсических эффектов дифенина. Комбинировать эти препараты следует осторожно, при этом дозу дифенина желательно снизить.

Следует помнить, что употребление спиртных напитков пациентами, принимающими Противосудорожныепрепараты, может вызвать усиление их угнетающего действия на центральную нервную систему и потому недопустимо.

Наркотические анальгетики являются антагонистами (средствами противоположного действия) средств, возбуждающих центральную нервную систему, АКТГ, кортикостероидов. Эти препараты потенцируют эффекты ненаркотических анальгетиков, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, снотворных средств.

При систематическом приеме барбитуратов и особенно фенобарбитала возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков, так как инактивация (разрушение) в печени наркотических анальгетиков ускоряется. В этих случаях дозу наркотических анальгетиков следует осторожно увеличить.

При комбинации наркотических анальгетиков с нейролептиками - производными фенотиазина (аминазин, мажептил, меллерил, метеразин, модитен, неулептил, пропазин, трифтазин, френалон, этаперазин) усиливается угнетающее действие наркотических анальгетиков на функцию дыхания и их гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие. Аминазин усиливает мистическое (суживающее зрачок), седативное (успокаивающее) и анальгетическое (обезболивающее) действие морфина. Поэтому при сочетанном применении аминазина и морфина дозу последнего следует уменьшить вдвое.

Сочетанное применение наркотических анальгетиков и трициклических антидепрессантов может вызвать угнетение дыхания. При сочетанном применении наркотических анальгетиков и антидепрессантов - ингибиторов МАО анальгетическое (обезболивающее) действие наркотических анальгетиков усиливается. Вместе с тем, такая комбинация не рациональна, так как паралелльно возникают такие нежелательные эффекты, как угнетение дыхания, резкие колебания артериального давления, гипертермия (подъем температуры тела), потеря сознания, судороги.

При совместном применении наркотических анальгетиков (в больших дозах) и дыхательных аналептиков возможно развитие судорог.

Антагонист наркотических анальгетиков налоксон активирует дыхание и устраняет анальгезию (обезболивание), вызванную наркотическими анальгетиками, тогда как антагонист наркотических анальгетиков налорфин, устраняя угнетение дыхания, не влияет на вызванную ими анальгезию.

При совместном применении морфина и бутадиена возможно накопление морфина в организме ввиду замедления его выделения почками.

При комбинации морфина и прозерина возникает усиление анальгетического действия морфина.

Атропин и другие периферические М-холиноблокаторы могут быть использованы для устранения брадикардии (для учащения редкого пульса /число сердечных сокращений ниже 60 ударов в минуту/), тошноты, рвоты и угнетения дыхания, вызванных высокими дозами морфина.

При сочетанном применении морфина и антидеполяризующих и деполяризующих миорелаксантов наблюдается резкое угнетение дыхания, которое, с одной стороны, обусловлено угнетающим влиянием морфина на дыхательный центр, а с другой стороны, - парализующим действием миорелаксантов на дыхательные мышцы,

При совместном применении морфина и дофамина возможно уменьшение анальгетического действия морфина.

Наркотические анальгетики нерационально применять с пропранололом и другими блокаторами бета-адренорецепторов, так как угнетающее действие морфина на центральную нервную систему под влиянием бета-адреноблокаторов усиливается.

При совместном применении морфина и фентанила совместно с блокатором Н-гистаминовых рецепторов Н-гетидином усиливается угнетающее влияние наркотических анальгетиков на функцию дыхания вследствие замедления их инактивации (разрушения) в печени.

Наркотические анальгетики замедляют всасывание в кишечнике антиаритмического препарата дизопирамида.

Морфин снижает спазмолитическую активность папаверина. Вместе с тем промедол применяют совместно с папаверином для снятия спазмов гладкой мускулатуры мочевыводящих путей и кишечника.

При совместном применении наркотических анальгетиков и антикоагулянтов непрямого действия возможно усиление эффектов последних.

При комбинированном применении фентанила с глюкокортикостероидами или препаратами инсулина фентанил целесообразно вводить в меньших дозах.

Нежелательно комбинировать наркотические анальгетики с производным нитрофурана - фуразолидоном и противоопухолевым препаратом прокарбазином ввиду возможности резкого усиления побочных эффектов наркотических анальгетиков.

При совместном применении наркотических анальгетиков с алкализируюшими (защелачивающими) мочу средствами (диакарб; натрия гидрокарбонат; трисамин) возможно усиление эффектов наркотических анальгетиков, напротив, ацидифируюшие (закисляюшие) мочу лекарственные средства (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота) могут вызвать ослабление их эффектов.

Совместное применение наркотических анальгетиков и алкоголя приводит к резкому угнетению центральной нервной системы. Комбинация не желательна.

Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства:

- Производные пиразолона (амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, трибузон).

При совместном назначении производных пиразолона и барбитуратов наблюдается усиление их обезболивающего действия, хотя в ряде случаев описан и обратный эфект.

Комбинация анальгина с амидопирином усиливает и удлиняет их лечебное действие. Также рациональна комбинация этих препаратов с препаратами кодеина. Кроме того, производные пиразолона успешно комбинируют с нестероидным противовоспалительным средством фенацетином.

Совместное применение амидопирина и антипирина с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов циметидином приводит к усилению эффектов производных пиразолона, поэтому в этом случае их дозу желательно уменьшить.

Длительное сочетанное назначение амидопирина с парацетамолом не желательно, так как возможно развитие агранулоцитоза (резкого снижения числа гранулоцитов в крови).

Под влиянием производных пиразолона усиливается сахаропонижаюший эффект пероральных противодиабетических средств.

Не следует сочетать применение производных пиразолона с тиреостатическим препаратом мерказолилом ввиду возможности развития лейкопении (уменьшения содержания лейкоцитов в крови).

Производные пиразолона усиливают действие антибиотиков группы пенициллина, уменьшая выведение антибиотиков почками.

На фоне применения амидопирина запрещают прием противолепрозойного препарата диафенилсульфона.

Сочетание производных пиразолона амидопирина и антипирина с препаратом для лечения онкологических заболеваний сарколизином может привести к резкому угнетению кроветворной функции костного мозга.

Антипирин может усилить инактивацию (разрушение) непрямых антикоагулянтов в печени, что влечет за собой уменьшение их антикоагулянтной (противосвертывающей) активности.

При совместном применении антипирина и противосудорожного препарата дифенина возможно усиление побочных эффектов антипирина. Подобная картина наблюдается и при совместном применении антипирина и пероральных гормональных контрацептивов.

Антибиотик рифампицин и мочегонный препарат верошпирон при совместном их назначении с антипирином снижают лечебную эффективность последнего.

- Бутадиен усиливает наркотизирующее действие тиопенталнатрия.

Совместное применение бутадиена с фенобарбиталом не рекомендуется ввиду возможности снижения терапевтической эффективности бутадиена.

Эффективность бутадиена также снижается при его совместном назначении с трициклическими антидепрессантами.

Бутадиен способствует задержке морфина в организме, замедляя его выведение с мочой.

Бутадиен может усилить эффективность противосудорожного препарата дифенина, замедляя его разрушение в печени. В случае появления побочных эффектов: атаксия (нарушение координации движений), диплопия (двоение в глазах), нистагм (ритмичные непроизвольные подергивания глазных яблок), - совместный прием препаратов прекращают.

Бутадион уменьшает терапевтические эффекты препаратов левопы.

Совместное применение бутадиона и препаратов лития приводит к усилению побочных эффектов последних.

При комбинированном применении бутадиона и нестероидного противовоспалительного средства индометацина их терапевтическое действие усиливается, однако при этом возрастает опасность развития язвы желудка под влиянием этой комбинации.

При совместном применении бутадиона и ацетилсалициловой кислоты возможно развитие желудочнокишечных кровотечений и развитие гиперурикемии (повышенного содержания мочевой кислоты в крови).

Бутадион не желательно назначать совместно с сердечным гликозидом дигитоксином, так как бутадиен, ускоряя его разрушение в печени, снижает его эффективность. В то же время активность другого сердечного гликозида -дигоксина, - при его совместном применении с бутадиеном не изменяется.

Бутадион усиливает гипохолестеринемический (понижающий уровень холестерина в крови) эффект клсфибрата, однако уменьшает гипохолестеринемическое действие другого антисклеротического препарата холестирамина, замедляя всасывание последнего. Исходя из этого, холестирамин следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема бутадиона.

Не следует назначать бутадиен совместно с мочегонными средствами. При их совместномназначении не только снижается эффективность мочегонных средств, но и уменьшается урикозурическое действие бутадиона (повышенное выведение мочевой кислоты с мочой).

Совместное применение бутадиона и антикоагулянтов непрямого действия не желательно ввиду возможности развития желудочных кровотечений и усиления ульцерогенного (вызывающего язву желудка) действия бутадиона.

Бутадион усиливает гипогликемический (понижающий уровень сахара в крови) эффект инсулина.

При комбинированном применении бутадиона и понижающих уровень сахара в крови препаратов - производных сульфонилмочевины (букарбан, бутамид, глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глипизид, изодибут, хлорпропамид) возможно развитие гипогликемии (резкого падения уровня сахара в крови) - комбинация опасна.

При совместном применении бутадиона и глюкокортикоидов увеличивается вероятность развития язвы желудка и тонкого кишечника.

Бутадион ускоряет разрушение анаболических стероидов в печени и, тем самым, уменьшает их эффективность. Бутадион также ослабляет действие андрогенного гормонального препарата - тестостерона. Бутадион замедляет выведение бензилпенициллинов с почками, что может привести к повышению концентрации последних в крови.

При сочетанном применении бутадиона и антибиотиковцефалоспоринов возможно усиление их нефротоксических (повреждающих почки) эффектов. Под влиянием бутадиона происходит высвобождение сульфаниламидов из связи с белками крови, вследствие чего повышается их концентрация в крови. Повышение содержания сульфаниламидов в крови может привести к усилению их побочных эффектов, в том числе и токсического (повреждающего) влияния на костный мозг.

Совместное применение бутадиона и противомалярийного препарата хингамина нежелательно, так как может привести к развитию дерматитов (воспаления кожи). Также нежелательно совместное назначение бутадиона и препарата для лечения онкологических заболеваний метотрексата. Бутадион повышает концентрацию метотрексата в крови, что сопровождается такими побочными эффектами, как тошнота, рвота, понос, кровотечения из желудочнокишечного тракта и т.д.

- Бруфен повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, вследствие чего следует внимательно следить за дозировкой дигоксина.

При совместном назначении бруфена и глюкокортикостероидов повышается вероятность развития желудочнокишечных кровотечений; комбинация не желательна.

Бруфен, также как и бутадион, усиливает токсические эффекты (повреждающие воздействия на организм) метотрексата.

Противопоказан прием алкоголя на фоне лечения бруфеном ввиду реальной возможности развития желудочнокишечных кровотечений.

- Индометацин. Комбинация индометацина и бутадиона нежелательна, так как увеличивается опасность образования язвы желудка и тонкого кишечника.

Индометацин может уменьшить гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие бета-адреноблокаторов, так как подавляет синтез простагландинов (биологически активных веществ), участвующих в регуляции артериального давления.

Индометашш повышает нефротоксичность (повреждающее действие на почки) мочегонного препарата триамтерена, уменьшает мочегонный и антигипертензивный (снижающий артериальное давление) эффекты фуросемида.

При комбинации индометашша, а также мефенамовой кислоты и антикоагулянтов непрямого действия возможны кровотечения из желудочнокишечного тракта.

Комбинация индометашша с глюкокортикостероидами широко применяется для лечения гломерулонефрита (заболевания почек) и ревматоидного артрита (инфекционноаллергическоой болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), однако в случае появления симптомов желудочнокишечного кровотечения (боли, связанные с применением пищи; слабость; дегтеобразный стул и т.д.) лечение комбинацией этих препаратов следует немедленно прекратить.

При совместном применении индометацина и антацидных препаратов алмагель и алмагельА происходит уменьшение активности индометацина. Поэтому индометацин желательно принимать за 1 час до или через 4 часа после приема антацидных средств.

Прием алкоголя на фоне лечения индометацина не допустимо ввиду возможности развития желудочнокишечных кровотечений.

- Парацетамол. При совместном назначении парацетамола и барбитуратов происходит уменьшение анальгезируюшего (обезболивающего) действия парацетамола. Повышение дозы парацетамола не желательно, так как при этом проявляется его гепатотоксическое (повреждающее печень) действие.

Не следует совместно принимать парацетамол и дифенин, так как в этом случае образуются продукты биотрансформации (изменения в организме) парацетамола, обладающие гепатотоксическим (повреждающим печень) действием.

Совместное применение парацетамола и амидопирина не рационально, так как может вызвать развитие агранулоцитоза (резкое снижение уровня гранулоцитов в крови). Также не желательна комбинация парацетамола и ацетилсалициловой кислоты ввиду возможности развития нефротоксичности (повреждения ткани почек).

При сочетанном применении парацетамола и периферических М-холиноблокаторов эффект парацетамола отсрочен, так как замедляется его всасывание в кишечнике. По этой же причине ослабляется дейстзие парацетамола при его совместном применении с холестирамином. Во избежание этого следует соблюдать часовой перерыв между приемом парацетамола и холестирамина.

Парацетамол усиливает гипогликемическое (понижающее уровнь сахара в крови) действие противодиабетического препарата бутамида.

Совместное применение парацетамола и алкоголя не желательно ввиду усиления гепатотоксического (повреждающего ткани печени) действия парацетамола.

- Салицилаты. Совместное применение салицилатов и трициклических антидепрессантов опасно. Описаны случаи смертельного исхода после приема высоких доз ацетилсалициловой кислоты на фоне лечения имипрамином.

Салицилаты при совместном применении с седуксеном могут увеличить концентрацию последнего в плазме крови.

Под влиянием больших доз салицилатов возможно усиление терапевтических и побочных эффектов дифенина.

При совместном назначении салицилатов и бутадиена возможно развитие гиперурикемии (повышения содержания мочевой кислоты в крови) и желудочнокишечных кровотечений.

Совместное применение салицилатов и индометацина возможно, однако не исключено развитие язв желудочнокишечного тракта.

Комбинация ацетилсалициловой кислоты и парацетамола не рациональна, так как возможно развитие нефропатии (заболевания почек).

Рационально комбинировать ацетилсалициловую кислоту с препаратами кодеина или кофеина. Такая комбинация в значительной мере усиливает анальгетический (обезболивающий) эффект ацетилсалициловой кислоты.

Сочетанное применение ацетилсалициловой кислоты и периферических М-холиноблокаторов не желательно, так как эти препараты задерживают ацетилсалициловую кислоту в кишечнике, что опасно в плане образования язв в желудочнокишечном тракте.

Комбинация ацетилсалициловой кислоты и блокатора Шгистаминовых рецепторов циметидина рассматривается как рациональная, так как в этом случае уменьшается вероятность желудочнокишечных кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота усиливает всасывание в кишечнике сердечного гликозида дигоксина.

Совместное применение ацетилсалициловой кислоты и нитратов целесообразно. Так известно, что даже однократный прием ацетилсалициловой кислоты увеличивает концентрацию нитроглицерина в плазме крови. Кроме того, ацетилсалициловая кислота, уменьшая агрегацию (склеивание) тромбоцитов, улучшает коронарный (по сосудам сердца) кровоток.

При комбинированном приеме салицилатов и бета-адреноблокаторов противовоспалительное действие производных ацетилсалициловой кислоты уменьшается.

При сочетанном применении салицилатов и антисклеротического препарата холестирамина возможно замедление их всасывания. Рационально назначать салицилаты за 1 час или 4 часа спустя после приема холестирамина.

Тиазидные мочегонные средства замедляют выведение ацетилсалициловой кислоты и усиливают ее побочные эффекты. Также усиливают побочные эффекты салицилатов такие мочегонные средства, как диакарб и фуросемид. Ацетилсалициловая кислота уменьшает мочегонный эффект верошпирона.

Нельзя сочетать салицилаты с препаратом для лечения подагры этамидом, так как салицилаты уменьшают урикозурический эффект этамида (повышенное выведение мочевой кислоты с мочой), что может привести к обострению заболевания.

Ацетилсалициловая кислота усиливает побочные эффекты противотуберкулезного препарата натрия парааминосалицилата и противомалярийного препарата хингамина.

Салицилаты усиливают нежелательные эфекты препаратов, применяемых для лечения онкологических заболеваний меркаптопурина и метотрексата.

Адидифирующие (закисляюшие) мочу средства (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота) уменьшают выведение салицилатов почками, что может привести к развитию салицилизма (шум в ушах, снижение слуха, головокружение, сонливость, беспокойство и т.д.).

При длительном приеме ацетилсалициловой кислоты (0,6 г в день, более 1 недели) возможно снижение уровня аскорбиновой кислоты (вит.С) в организме и развития симптомов ее недостаточности (кровотечения из десен, болезненность языка, сонливость, боли в мышцах и т.д.). Поэтому при длительном применении ацетилсалициловой кислоты целесообразно назначение небольших доз аскорбиновой кислоты (вит. С).

Совместное применение салицилатов, особенно ацетилсалициловой кислоты, и антикоагулянтов непрямого действия не рационально, так как возможно развитие желудочнокишечных кровотечений и усиление ульцерогенного (вызывающего язвы желудочнокишечного тракта) действия салицилатов. По этим же причинам нежелательно совместное применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина.

При комбинированном применении ацетилсалициловой кислоты с препаратами, понижающими уровень сахара в крови, может усилиться гипогликемическое (понижающее уровень сахара в крови) действие последних. Необходим контроль за уровнем сахара в крови.

Салицилаты могут усилить действие лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний щитовидной железы, уменьшая их связывание с белками крови.

При сочетанном применении салицилатов и глюкокортикостероидов возрастает вероятность появления язв желудочнокишечного тракта.

На фоне лечения ацетилсалициловой кислотой прием алкоголя не допустим, так как это может явиться причиной возникновения желудочнокишечных кровотечений.

- Фенацетин. Фенацетин рационально комбинировать с препаратами кофеина и ненаркотическими анальгетиками - производными пиразолона. Комбинация фенацетина с последними позволяет уменьшить побочные эффекты как фенацетина, так и производных параэолона за счет снижения дозировок препаратов.

Не рекомендуется совместное применение фенацетина и гормональных пероральных противозачаточных средств ввиду возможности снижения противозачаточного эффекта.

Рвотные средства (апоморфин и др.). Их антагонистами являются средства для наркоза, большие дозы снотворных средств, ганглиоблокаторы, М-холиноблокаторы, спазмолитики (папаверин и др.) и все средства, вызывающие угнетение центральной и вегетативной нервной системы и М-холинорецепторов мускулатуры желудка и кишечника. В случаях приема этих средств рвотные не назначают и производят промывание желудка.

М-холиномиметики (ацеклидин, карбахолин, пилокарпин и др.) несовместимы с М-холиноблокаторами, антидеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин, диплацин и др.), ганглиоблокаторами.

Эффекты М-холиномиметиков под влиянием нейролептиков могут уменьшиться, так как нейролептики - производные фенотиазина блокируют холинорецепторы. По этим же причинам эффекты М-холиномиметиков уменьшаются и под влиянием трициклических антидепрессантов.

М-холиномиметики проявляют взаимный антагонизм с адреномиметиками в отношении их влияния на величину зрачка. Однако возможно совместное применение этих препаратов (например, пилокарпина и мезатона, 103) для лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления).

Совместное применение М-холиномиметиков и бета-адреноблокаторов опасно в плане развития брадикардии (резкого урежения числа сердечных сокращений). Вместе с тем, комбинированное применение пилокарпина и бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель рационально для лечения глаукомы.

Антихолинэстеразные средства (армии, прозерин, физостигмин и др.) являются антагонистами противоэпилептических и антипаркинсонических средств. Антихолинэстеразные средства не совместимы с курареподобными препаратами деполяризующего типа действия (дитилин), М-холиноблокаторами, ганглиоблокаторами, бета-адреноблокаторами.

При взаимодействии антихолинэстеразных препаратов с трициклическими антидепрессантами проявляется обоюдный антагонизм. Трициклические антидепрессанты снижают мистический (суживающий зрачок) эффект антихолинэстеразных препаратов. Вместе с тем, антихолинэстеразные препараты (например, галантамин) могут быть использованы при передозировке трициклических антидепрессантов.

Антихолинэстеразные вещества являются антагонистами реактиваторов холинэстеразы, поэтому реактиваторы холинэстеразы используют при отравлении антихолинэстеразными препаратами.

При совместном назначении антихолинэстеразных препаратов и периферических М-холиноблокаторов мистический (суживающий зрачок) и другие мускариноподобные эффекты антихолинэстеразных препаратов уменьшаются, а нервномышечная передача облегчается. Такая комбинация рациональна при лечении миастении (мышечной слабости), нарушений движения после травм головного мозга и т.д. Однако следует помнить, что при комбинации прозерина и атропина возможно нарушение сердечного ритма.

Сочетание антихолинэстеразных препаратов и М-холиномиметиков используют в офтальмологии для лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления).

Антихолинэстеразные вещества применяют для устранения побочных эффектов ганглиоблокаторов - атонии (потери тонуса) кишечника и мочевого пузыря.

Антихолинэстеразные препараты применяют для прекращения действия недеполяризующих миорелаксантов. Но в то же время они усиливают эффекты миорелаксантов деполяризующего действия. Поэтому совместно их не применяют - возможна остановка дыхания.

Антихолинэстеразные препараты являются антагонистами адреномиметиков. Адреномиметики уменьшают мистическое (сужающее зрачок) действие антихолинэстеразных средств. В свою очередь, антихолинэстеразные препараты уменьшают мидриатический (расширяющий зрачок) эффект адреномиметиков.

При совместном применении антихолинэргических препаратов и бета-адреноблокаторов, например, пропранолола, возможно развитие брадикардии (резкого урежения числа сердечных сокращений).

Комбинированное использование антихолинэстеразных препаратов и антигистаминных препаратов - блокаторов H1--рецепторов может привести к уменьшению эффектов антихолинэстеразных средств. Также эффективность антихолинэстеразных препаратов уменьшает местноанестезируюшее средство новокаин.

Совместное назначение антихолинэстеразных препаратов и сердечных гликозидов опасно в плане развития брадикардии (резкого урежения сердечных сокращений).

При совместном применении антихолинэстеразных препаратов и антиаритмических средств I класса новокаинамида и хинидина эффективность лечения миастении (мышечно слабости) снижается. Кроме того, при комбинации антихолинэстеразных препаратов и хинидина возможно развитие трепетания (резких ритмичных учащенных сокращений) и фибрилляции (хаотичных сокращений) желудочков сердца.

Комбинация антихолинэстеразных препаратов и папаверина не рациональна, так как уменьшается тонизирующее влияние антихолинэстеразных препаратов на гладкую мускулатуру.

При совместном применении антихолинэстеразных препаратов и глюкокортикоидов снижается антиглаукомный (понижающий внутриглазное давление) эффект антихолинэстеразных препаратов ввиду того, что глюкокортикоиды повышают внутриглазное давление.

М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин, арпенал, апрофен и др.) являются антагонистами (средствами противоположного действия) холиномиметиков, антихолинэстеразных препаратов. Атропин, метацин и другие М-холиноблокаторы применяют для устранения брадикардии (для учащения частоты сердечных сокращений), тошноты, рвоты, а также угнетения дыхания, вызываемых морфином. М-холиноблокаторы могут вызвать нарушения ритма сердца при совместном приеме с дигоксином, так как вследствие замедления перистальтики кишечника всасывание дигоксина усиливается. М-холиноблокаторы усиливают эффекты бета-адреномиметических средств, потенцируют (усиливают) эффекты барбитуратов, ганглиоблокаторов, трициклических антидепрессантов и антигистаминных средств.

При совместном назначении периферических М-холиноблокаторов и антихолинэстеразных препаратов мистический (суживаюший зрачок) и другие мускариноподобные эффекты антихолинэстеразных препаратов уменьшаются, а нервномышечная передача облегчается. Такая комбинация рациональна при лечении миастении (мышечной слабости), нарушении движения после травм головного мозга и т.д. Однако следует помнить, что при комбинации проэерина с атропином возможно нарушение сердечного ритма.

Совместное применение периферических М-холиноблокаторов и нестероидного противовоспалительного средства ацетилсалициловой кислоты не желательно, так как усиливает отрицательное влияние последнего на слизистую оболочку желудка.

Совместное применение периферических М-холиноблокаторов и адреномиметиков не желательно у больных глаукомой (повышенным внутриглазным давлением), тогда как при бронхиальной астме эта комбинация (с бета2-адреностимуляторами) рациональна, так как стимулирует расширение бронхов. Вместе с тем, следует помнить о том, что в этом случае может развиться тахикардия (учащение сердечных сокращений) и сухость во рту.

Комбинированное применение периферических М-холиноблокаторов и бета-адреноблокаторов возможно в плане устранения брадикардии (редкого числа сердечных сокращений), вызванной бета-адреноблокаторами.

Комбинация периферических М-холиноблокаторов и гистамина не рациональна, так как гистамин снимает угнетающее влияние холиноблокаторов на секрецию (выделение) желудочного сока.

При совместном применении периферических М-холиноблокаторов с нитратами, особенно с нитроглицерином, возрастает опасность повышения внутриглазного давления.

При сочетанном применении периферических М-холиноблокаторов с антиаритмиками I класса хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом возможно развитие тахикардии (учащение сердечных сокращений), сухости во рту, нарушения зрения и т.д.

Комбинация периферических М-холиноблокаторов и рибофлавина (вит.Т) повышает всасывание и концентрацию в крови витамина Ва.

При совместном применении атропина и антацидных средств алмагеля, алмагеля А или кальция карбоната всасывание атропина замедляется. Препараты следует принимать с интервалом не менее 1 часа.

Атропин усиливает эффекты препаратов железа.

Алкализируюшие (зашелачивающие) мочу средства (диакарб; натрия гидрокарбонат; трисамин) усиливают действие атропина, повышая его концентрацию в плазме крови. Напротив, ацидифирующие (закисляюшие) мочу средства (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота) уменьшают эффективность атропина.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний, пирилен и др.) тормозят передачу возбуждения в вегетативных ганглиях за счет блокады в нейронах Нхолинорецепторов. Их антагонистами являются антихрлинэстеразные средства (армии, прозерин и др.) и дыхательные аналептики (бемегрид, лобелии, цитатой и др.). При применении ганглиоблокирующих средств усиливается действия адреномиметиков и холиномиметиков на серуе и сосуды. Ганглиоблокаторы являются синергистами (средствами, увеличивающими эффект) антигистаминных, снотворных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, средств для наркоза, местных анестетиков, спазмолитических и гипотензивных средств.

Мышечные релаксанты (курареподобные средства). Антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин, квалидил и др.) несовместимы с гепарином, строфантином. Эти препараты усиливают и удлиняют действие антибиотиков группы стрептомицина, мономицина, полимиксина.

При совместном применении антихолинэстеразных препаратов с миорелаксантами антидеполяризующего действия миорелаксация (расслабление мышц), вызываемая последними, уменьшается. В силу этого антихолинэстеразные препараты применяют для прекращения действия антидеполяризующих миорелаксантов.

Средства для наркоза (фторотан; циклопропан; эфир для наркоза) усиливают действие антидеполяризующих миорелаксантов. При совместном применении тубокураринхлорида и фторотана возможно развитие гипотензии (снижения артериального давления). Гипотензия также возможна при сочетанном применении тубокураринхлорида и препаратов левопы (глудантан, депренил, левопа, мадопар, наком, мидантан) и ганглиоблокаторов. Эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Рациональна комбинация антидеполяризующих миорелаксантов и никотинамида. Эта комбинация может быть использована для снятия остаточных эффектов антидеполяризующих миорелаксантов.

Длительный прием слабительных средств, сопровождающийся явлениями гипокалиемии (пониженного содержания калия в крови), может вызвать усиление действия антидеполяризующих миорелаксантов.

Деполяризующий мышечный релаксант дитилин нельзя смешивать с раствором барбитуратов и кровью (вне организма) ввиду возможного гидролиза (разложения) препарата.

Эффекты дитилина усиливают такие средства для наркоза, как кетамин и сомбревин. Комбинация дитилина с сомбревином может привести к остановке дыхания. При сочетанном применении дитилина и фторотана возможно развитие тяжелопротекающей гипертермии (стойкого подъема температуры тела выше 41 °С).

При совместном применении дитилина и нейролептика пропазина возникает усиление миорелаксируюшего (расслабляющего мышцы) эффекта дитилина.

Совместное применение дитилина и противопаркинсонических средств - производных левопы не рационально, так как происходит уменьшение противопаркинсонического действия последних.

Нежелательно совместное назначение дитилина с сердечными гликозидами, так как у больных, длительно применяющих сердечные гликозиды, введение дитилина может вызвать тяжелые нарушения сердечного ритма.

Также нежелательно совместно применять дитилин с такими препаратами для лечения онкологических заболеваний, как тиофосфамид и циклофосфан, так как это может привести к усилению эффекта дитилина вплоть до остановки дыхания.

Адреномиметики:

- Лекарственные средства, стимулирующие альфа и альфа + бета-адренорецепторы.

Не рекомендуется комбинировать адреномиметики с такими средствами для наркоза, как циклопропан, фторотан, трихлорэтилен, так как возможно развитие опасных для жизни нарушений сердечного ритма.

Не рациональна комбинация адреномиметиков с такими нейролептиками, как аминазин, тизерцин, галоперидол, дроперидол и хлорпротиксен, так как при этом прессорное (повышающее артериальное давление) действие норадреналина и мезатона слабо выражено, а адреналин и эфедрин могут даже усилить гипотензию (снижение артериального давления).

Не рациональна комбинация норадреналина и препаратов лития, так как при этрм снижается прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.

Комбинация адреномиметиков и трициклических антидепрессантов не желательна. Комбинация адреналина или норадреналина с амитриптилином или имипрамином усиливает побочные эффекты адреномиметиков (учащение сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, резкий подъем артериального давления). Внутривенное введение мезатона на фоне лечения трициклическими антидепрессантами может усилить прессорный (повышающий артериальное давление) эффект мезатона в 23 раза.

Совместное применение адреномиметиков и антидепрессантов - ингибиторов МАО опасно, даже если адреномиметики используют в виде глазных капель или капель в нос. При их совместном применении возможны гипертензия (резкий подъем артериального давления), гипертермия (повышение температуры тела), судороги, летальный (смертельный) исход. Интервал между приемом препаратов не менее 2х недель.

Психостимулятор фенамин усиливает прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.

Альфаадреномиметические эффекты адреномиметиков усиливают противопаркинсонические лекарственные средства - производные левопы. Не исключены гипертензивные реакции (подъем артериального давления). Вместе с тем мидриатическое действие (расширение зрачка) мезатона уменьшается.

При комбинированном применении адреномиметиков и М-холиномиметиков отмечается взаимный антагонизм. Однако их совместное применение возможно в плане лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления). С этой целью рациональна комбинация мезатона и пилокарпина. Такжеантагонистами являются адреналин и антихолинэстеразные препараты. Так, адреналин уменьшает мистический (суживающий зрачок) эффект антихолинэстеразных препаратов, а антихолинэстеразные препараты снижают мидриатический (расширяющий зрачок) эффект адреномиметиков.

Совместное назначение адреномиметиков и М-холиноблокаторов не желательно у больных глаукомой (повышенным внутриглазным давлением), так как это приводит к подъему внутриглазного давления.

Не рационально сочетанное применение адреномиметиков и ганглиоблокаторов, так как эффекты адреномиметиков усиливаются ввиду повышения чувствительности адренорецепторов.

Совместное назначение адреномиметиков и антидеполяризуюших миорелаксантов приводит к уменьшению миорелаксируюшего (расслабляющего мышцы) действия последних.

Не желательная комбинация адреномиметических средств между собой. Так, например, комбинация адреналина с норадреналином и другими адреномиметиками может вызвать нарушения рима сердца, гипертензию (резкий подъем артериального давления) и даже летальный (смертельный) исход.

При совместном применении адреномиметиков и неизбирательных альфаадреноблокаторов снижается чувствительность адренорецепторов миокарда (сердечной мышцы), устраняется гипертензивное (повышающее артериальное давление) и гипертермическое (повышающее температуру тела) действие адреналина; прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина при комбинированном применении с неизбирательными альфаадреноблокаторами уменьшается или извращается (обратный эффект).

Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреналина, так как в связи с блокадой бета-адренорецепторов сосудорасширяющие эффекты не реализуются. Угнетаются также гликогенолитический эффект (распад гликогена) норадреналина и адреналина.

Для избирательных бета-адреноблокаторов такое взаимодействие не характерно.

Взаимодействие адреномиметиков и симпатолитиков достаточно сложно. Так, адреналин и норадреналин на фоне приема октадина и резерпина могут вызвать гипертензию (подъем артериального давления) и нарушения сердечного ритма. Эфедрин подобными эффектами не обладает и его можно использовать для устранения ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела), вызываемой октадином. Вместе с тем, на фоне приема октадина и резерпина бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) эффект эфедрина уменьшается.

Не следует примешивать адреномиметические вещества при передозировке бретилия тозилата, так как это может повлечь за собой развитие гипертонического криза (резкого повышения артериального давления).

Адреномиметики являются фармакологическими антагонистами гистамина и применяются для снятия его побочных эффектов.

Комбинацию адреналина и местных анестетиков (лидокаин и новокаин) используют для проведения местной анестезии (местного обезболивания). В результате этого удлиняются местные эффекты анестетиков, а их системные эффекты уменьшаются. Однако при этом возможно замедление заживления раны, а иногда и некроз (омертвение) тканей, а также системные эффекты адреномиметиков (учашение сердечных сокращений и подъем артериального давления). Падение артериального давления, вызванное всасываниемместных анестетиков нельзя купировать (снимать) адреномиметиками адреналином и норадреналином, так как возможно развитие фибрилляции (хаотических сокращений) желудочков сердца. Для этой цели используют мезатон.

Совместное назначение адреналина и норадреналина с сердечными гликозидами может инициировать развитие нарушений сердечного ритма.

Комбинация адреномиметиков с антиаритмическими препаратами IIV классов не рациональна, так как под влиянием адреномиметиков повышается автоматизм миокарда (способность миокарда самостоятельно генерировать сердечный ритм). Вместе с тем мезатон можно использовать для устранения гипотензии (повышения пониженного артериального давления), вызванной новокаинамидом.

При сочетательном применении адреномиметиков и нитратов возможно усиление прессорного (повышающего артериальное давление) эффекта адреномиметиков.

Эффект норадреналина при его совместном назначении с клофелином усиливается. По всей видимости, это связано с повышением чувствительности к норадреналину периферических альфаадренорецепторов.

При комбинированном применении норадреналина гидротартрата и метилдофы эффект норадреналина усиливается, тогда как эффект эфедрина на фоне приема метилдофы уменьшается, что по всей видимости, связано с различным механизмом действия адреномиметиков: норадреналин - постсинаптическое, эфедрин - пресинаптическое.

Сочетанное применение адреномиметиков и алкалоидов спорыньи вызывает выраженную гипертензию (подъем артериального давления). На фоне применения адреномиметиков одновременное введение больших доз окситоцина может вызвать гипотензию (понижение артериального давления). Длительная же инфузия окситоцина после первоначального снижения артериального давления может вызвать гипертензию (подъем артериального давления).

Адреномиметики могут уменьшить контрацептивное действие пероральных гормональных противозачаточных средств ввиду ускорения их разрушения в печени.

При совместном применении лекарственных средств, используемых для лечения заболеваний щитовидной железы, и адреномиметиков эффекты последних усиливаются. Комбинация не рациональна, так как возможно развитие нарушений сердечного ритма, обострение ишемической болезни сердца.

Адреномиметики уменьшают гипогликемический (понижающее уровень сахара в крови) эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая уровень глюкозы в крови.

Назначение адреномиметиков на фоне длительного лечения глюкокортикоидами сопровождается усилением их эффектов. Вместе с тем, у больных бронхиальной астмой, принимающих дексаметазон, назначение эфедрина приводит к снижению эффективности дексаметазона.

Гестагенные препараты усиливают инактивацию (разрушение в организме) адреномиметиков, что сопровождается снижением их эффективности.

Назначение адреномиметиков на фоне применения препарата для лечения онкологических заболеваний прокарбазина нежелательно, так как может сопровождаться резким подъемом артериального давления.

Комбинация адреномиметиков с производным нитрофурана -фуразолидоном противопоказана. Особенно опасна комбинация с эфедрином. Резкий подъем артериального давления могут вызвать даже капли в нос, содержащие эфедрин.

Бета-адреномиметические лекарственные средства.

Совместное применение изадрина с трициклическим антидепрессантом амитриптилином может привести к нарушениям сердечного ритма и тахикардии (учащению сердечных сокращений). Нарушения сердечного ритма также возможны при комбинации бета-адреномиметиков и препаратов для лечения паркинсонизма - производных левопы.

Нежелательны комбинации бета-адреномиметиков с альфаадреномиметиками, например, адреналином, и между собой, так как возможно развитие грубых нарушений сердечного ритма. Однако комбинация эфедрина и изадрина при бронхиальной астме возможна.

Бета-адреномиметики и бета-адреноблокаторы являются антагонистами. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулируюшее действие изадрина и орципреналина. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают также бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты бета-адреностимуляторов.

Комбинация бета-адреномиметиков с лекарственными средствами, тормозящими высвобождение гистамина, например, с инталом, рациональна.

Также рациональна комбинация бета-адреностимуляторов и периферических М-холиноблокаторов в плане лечения бронхиальной астмы, так как вызывает значительное расширение бронхов.

Комбинация бета-адреномиметиков с антиаритмиком Iкласса хинидином нежелательна, так как возникает опасность развития грубых нарушений сердечного ритма.

Сочетанное применение бета-адреностимуляторов (орципреналин, сальбутамол, фенотерол) и теофиллина с успехом используется для лечения бронхиальной астмы. Вместе с тем комбинация теофиллина и эфедрина нежелательна, так как при этом могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор (дрожание) рук, тахикардия (учащение сердечных сокращений), нарушения ритма сердца. Тербуталин снижает концентрацию теофиллина в крови.

Для лечения бронхиальной астмы успешно комбинируют селективные бета2-адерностимуляторы (сальбутамол, тербуталин, фенотерол) с глюкокортикостероидами. Вместе с тем совместное применение изадрина и глюкокортикостероида триамшшолона может вызвать фибрилляцию (хаотическое сокращение) желудочков сердца. Совместное применение бета-адреномиметиков и глюкокортикостероидов в конце беременности может привести к развитию отека легких у матери.

Блокаторы альфаадренорецепторов (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, тропафен, фентоламин и др.) несовместимы с адреномиметиками (адреналин, норадреналин и др.), ангиотензинамидом, дыхательными аналептиками.

Совместное применение альфаадреноблокаторов и нейролептиков -производных фенотиазина, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена приводит к усилению эффектов альфаадреноблокаторов, так как нейролептики обладают определенной альфаадреноблокирующей активностью.

Альфаадреноблокаторы являются антагонистами альфаадреномиметиков. Прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина и норадреналина на фоне приема альфаадреноблокаторов уменьшено или извращено (обратный эффект).

Комбинацию альфаадреноблокаторов и бета-адреноблокаторов применяют для снятия повышенного артериального давления перед и после операции по поводу феохромоцитомы (опухоли надпочечников). Для лечения гипертонической болезни (стойкого повышения артериального давления) возможна комбинация празозина с бета-адреноблокаторами.

Совместное применение альфаадреноблокаторов и антиаритмика I класса новокаинамида сопровождается значительным уменьшением ударного объема сердца.

Сочетание дигидроэрготамина и нитроглицерина приводит к снижению эффективности последнего. Сочетание не рационально.

Комбинация дигидроэрготамина и дигидроэрготоксина с эрготамином не рациональна, так как побочные эффекты эрготамина при этом усиливаются.

Блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол, пиндолол, надолол и др.) несовместимы со стимуляторами бета-адренорецепторов (изадрин и др.), бронхорасширяюшими средствами. На их фоне потенцируются (усиливаются) эффекты бронхосуживаюших средств. Поэтому при бронхиальной астме и спастическом бронхите бета-адреноблокаторы не следует применять. Бета-адреноблокаторы также потенцируют эффекты наркотических анальгетиков, барбитуратов, М-холиномиметиков, антихолинэстаразных и гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы являются антагонистами кортикостероидов.

При совместном применении бета-адреноблокаторов и неингаляционных средств для наркоза возможно развитие бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов).

На фоне фторотанового наркоза у больных, длительно применявших тимолол в виде глазных капель, существует опасность развития брадикардии (урежения сердечных сокращений) и гипотензии (снижения уровня артериального давления). При операциях на сердце желательно отменить бета-адреноблокаторы за 12-24 часа до начала операции.

Нейролептики - производные фенотиазина и тиоксантена усиливают действие бета-адреноблокаторов. В результате этого развиваются брадикардия (уменьшение числа сердечных сокращений), гипотензия (снижение артериального давления), сонливость, нарушения ритма сердца, спазм (сужение просвета) бронхов, спазмы сосудов конечностей.

Комбинация бета-адреноблокаторов с препаратами лития рациональна и применяется для лечения гипертензии (подъема артериального давления) у пациентов, принимающих препараты лития.

Совместное назначение бета-адреноблокаторов с наркотическим анальгетиком морфином следует проводить с осторожностью, так как угнетающее влияние морфина на центральную нервную систему усиливается.

При комбинированном назначении бета-адреноблокаторов и нестероидного противовоспалительного средства индометацина антигипертензивное (понижающее давление) действие бета-адреноблокаторов снижается. В то же время бета-адреноблокаторы уменьшают противовоспалительное действие салицилатов.

Совместное назначение тимолола в виде глазных капель и М-холиномиметика пилокарпина приводит к усилению их противоглаукомного (понижающего внутриглазное давление) эффекта. Сочетание системных эффектов бета-адреноблокаторов и М-холиномиметиков может привести к развитию брадикардии (урежению сердечных сокращений).

Сочетание бета-адреноблокаторов и периферических М-холиноблокаторов устраняет развивающееся под влиянием бета-адреноблокаторов урежение числа сердечных сокращений, но не влияет на эффект бета-адреноблокаторов в отношении сократительной функции сердца.

Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреномиметика адреналина, так как неизбирательные бета-адреноблокаторы, блокируя бета2-адренорецепторы сосудов, устраняют их расширение.

При совместном назначении бета-адреноблокаторов и избирательного альфаадреноблокатора празозина антигипертензивное (понижающее артериальное давление) действие препаратов усиливается. Однако во избежание ортостатического коллапса (падения артериального давления при резком изменении положения тела) у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, прием празозина начинают с малых доз на ночь.

Бета-адреноблокаторы являются фармакологическими антагонистами бета-адреномиметиков. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы уменьшают кардиотонизирующее (усиливающее силу сердечных сокращений), действие изадрина. Неизбирательные бета-адреноблокаторы снижают бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты таких бета-адреностимуляторов, как фенотерол, изадрин, орципреналин, сальбутамол и тербуталин.

Комбинированное назначение бета-адреноблокаторов и антигистаминовых препаратов - блокаторов H1-гистаминовых рецепторов может привести к ослаблению действия последних.

Совместное назначение бета-адреноблокаторов и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов циметидина приводит к увеличению концентрации бета-адреноблокаторов в плазме крови. Неисключено развитие таких нежелательных побочных эффектов, как гипотензия (снижение артериального давления) и брадикардия (урежение сердечных сокращений).

При комбинации бета-адреноблокаторов с антиаритмиком I класса дизопирамидом возможно развитие брадикардии и гипогликемии (понижения содержания сахара в крови), а их комбинация с антиаритмиками Iкласса новокаинамидом и хинидином усиливает отрицательное влияние препаратов на сократимость сердечной мышцы. Комбинация бета-адреноблокаторов с антиаритмическим препаратомI класса лидокаином приводит к усилению токсичности последнего.

При совместном применении бета-адреноблокаторов и антиаритмика III класса амиодарона происходит усиление их антиаритмического и антиангинального (противоишемического) эффектов. Однако при назначении этой комбинации следует соблюдать осторожность, так как возможно развитие резкой брадикардии (резкого урежения сердечных сокращений) и блокады проведения нервных импульсов по сердцу.

Сочетанное назначение бета-адреноблокаторов и антагониста ионов кальция верапамила приводит к усилению их эффектов в плане лечения ишемической болезни сердца. Вместе с тем, при их сочетанном применении возможно развитие таких нежелательных эффектов, как брадикардия (урежение сердечных сокращений), атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), гипотензия (снижение артериального давления) и сердечная недостаточность. Для лечения гипертензии (повышения артериального давления) комбинация этих препаратов не используется. Также нежелательно совместное назначение бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель у больных, получающих верапамил, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений). Бета-адреноблокаторы нерационально назначать с антагонистом ионов кальция сензитом.

Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и такие препараты, как нонахлазин и оксифедрин, так как они являются фармакологическими антагонистами.

В плане лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) рационально комбинировать бета-адреноблокаторы с такими антигипертензивными препаратами, как апрессин, нифедипин, празозин, мочегонные средства, ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента. Вместе с тем, комбинированное назначение бета-адреноблокаторов с клофелином нежелательно. При их совместном назначении может развиться ортостатическая гипотензия (падения артериального давления при резком изменении положения тела), брадикардия (урежение сердечных сокращений), сердечная недостаточность. Кроме того, на фоне такой комбинированной терапии прекращение приема клофелина может вызвать выраженную гипертензию (резкий подъем артериального давления), беспокойство, раздражительность, бессонницу, боли в животе, гиперсаливацию (усиленное слюноотдление), тахикардию (учащенные сердечные сокращения), тремор (дрожание) конечностей и т.д. По всей видимости, это связано с усилением выделения норадреналина на фоне блокады бета-адренорецепторов. Чтобы избежать этих осложнений, прием бета-адреноблокаторов следует прекратить за неделю до отмены клофелина. Также нежелательно комбинировать прием бета-адреноблокаторов с метилдофой и препаратами резерпина.

Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и препараты теофиллина, так как они являются антагонистами. Их совместный прием у больных бронхиальной астмой может привести к ухудшению состояния.

Комбинация бета-адреноблокаторов с мочегонными средствами рациональна у больных гипертонической болезнью (со стойким подъемом артериального давления). Однако следует учитывать, что при этом может усилиться бронхоспастическое (сужающее просвет бронхов) действие пропранолола.

Назначение неизбирательных бета-адреноблокаторов и препаратов, понижающих уровень сахара в крови не желательно, так как это может привести к развитию гипогликемии (резкому понижению уровня сахара в крови). Гипогликемия в этих случаях, повидимому, связана с блокадой компенсаторного адренергического гликогенолиза (повышения содержания глюкозы в крови вследствие распада гликогена) и по клиническому течению отличается от таковой, наблюдаемой при применении одних сахаропонижающих средств: вместо характерной тахикардии (учашения сердечных сокращений) развивается брадикардия (урежение сердечных сокращений), тремор (дрожание) конечностей может отсутствовать; также наблюдается подъем диастолического (“нижнего”) давления, вызываемый повышением вследствие гипогликемии подъемом уровня адреналина в крови в условиях блокады бета-адренорецепторов. В случае применения избирательных бета-адреноблокаторов с сахаропонижающими препаратами подобного действия не отмечено и такая комбинация возможна.

Не следует на фоне лечения бета-адреноблокаторами применять алкогольные напитки, так как возможно развитие ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела).

Симпатолотики (октадин, бретилия тозилат, резерпин). Антагонистами (средствами противоположного действия) симпатолитиков являются фенамин, стимуляторы центральной нервной системы, дыхательные аналептики, трициклические антидепрессанты. СимпатолитИки потенцируют (усиливают) эффекты наркотических средств, нейролептиков, блокаторов альфа и бета-адренорецепторов, сосудорасширяющих и мочегонных средств, ганглиоблокаторов, М-холиномиметиков.

-Резерпин и препараты, его содержащие.

Резерпин не рационально комбинировать с нейролептиками - производными фенотиазина, поскольку возможно как усиление, так и уменьшение его антигипертензивного (понижающего артериальное давление) действия. Кроме того, происходит усиление антипсихотического действия производных фенотиазина.

Резерпин не рекомендуется назначать в качестве антигипертензивного средства пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты и антидепрессанты - ингибиторы МАО, так как при такой комбинации возможно развитие гипертензии (повышения артериального давления) и психомоторного возбужения.

Не следует сочетать резерпин с лекарственными средствами для лечения паркинсонизма - производными левопы ввиду того, что антипаркинсоническое действие последних уменьшается.

Резерпин может понижать эффективность противосудорожного препарата дифенина. Если подобная комбинация необходима, дозу дифенина следует увеличить.

Для устранения побочных эффектов резерпина, обусловленных повышением тонуса блуждающего нерва: бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов), спазма (резкого сокращения) гладких мыши пищеварительного тракта, поноса, брадикардии (урежения сердечных сокращений), - можно использовать его фармакологические антагонисты -М-холиноблокаторы.

Резерпин усиливает эффекты таких адреномиметиков, как адреналин и норадреналин, тогда как эффекты эфедрина уменьшает.

При комбинации резерпина и бета-адреноблокаторов возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений) и угнетения центральной нервной системы. Совместное назначение препаратов следует проводить с осторожностью.

Нежелательно комбинировать резерпин с другим симпатолитиком бретилия тозилатом, так как возможно развитие гипертензии (повышения артериального давления).

Комбинация резерпина и сердечных гликозидов не желательна, так как развиваются брадикардия (урежение сердечных сокращений) и нарушения ритма сердца.

Совместное назначение резерпина и таких антиаритмиков Iкласса, как новокаинамид и хинидин не желательна, так как может привести к развитию нарушений ритма сердца. Также не желательна и комбинация резерпина с антиаритмиком IV класса верапамилом ввиду возможности развития синусовой брадикардии (урежения сердечных сокращений).

В плане антигипертензивной (понижающей артериальное дашгение) терапии рациональна комбинация резерпина с такими препаратами, как апрессин, ганглиоблокаторы, мочегонные средства, препараты, содержащие папаверин. Также возможна комбинация резерпина с антагонистами ионов кальция, ингибиторами ангиотензинпреврашаюшего фермента. Не следует в этом плане комбинировать резерпин с клофелином, метилдофой, октадином и бета-адреноблокаторами.

У больных, длительно принимающих резерпин, усиливаются эффекты непрямых антикоагулянтов.

Нежелательна комбинация резерпина с глюкокортикостероидами ввиду возможности развития депрессивных состояний (состояния подавленности).

Резерпин усиливает действие противотуберкулезного препарата изониазида.

Антигистаминные лекарственные средства.

- Блокаторы Н1-гистаминовыхрецепторов (димедрол, супрастин, фенкарол, тавегил и др.) являются антагонистами (средствами противоположного действия) рвотных средств, прямых и непрямых антикоагулянтов, препаратов, проявляющих холиномиметическую активность. Антигистаминные средства усиливают действие барбитуратов, нейролептиков, транквилизиторов, увеличивают токсичность стрептомицина, неомицина, канамицина.

При взаимодействии антигистаминных препаратов со снотворными и седативными лекарственными препаратами в первое время их действие усиливается, однако в дальнейшем, особенно при комбинации димедрола и барбитуратов, ввиду ускорения их инактивации (разрушения) в печени - эффекты уменьшаются.

При совместном назначении таких антигистаминных препаратов, как димедрол и дипразин, с трициклическими антидепрессантами возможно усиление их М-холиноблокируюшего действия - сочетание не следует использовать у больных глаукомой (с повышенным внутриглазным давлением). Дипразин можно назначать совместно с амитриптилином для уменьшения интенсивности хронических болей. Однако при этом следует учитывать, что возможно усиление угнетающего действия препаратов на центральную нервную систему.

Не рекомендуется совместное назначение антигистаминных препаратов с антидепрессантами, относящимися к классу ингибиторов МАО, так как последние замедляют инактивацию (разрушение) антигистаминных препаратов в печени, что приводит к усилению их побочных эффектов.

При комбинации антигистаминных препаратов и противоэпилептических средств возможно усиление их угнетающего действия на центральную нервную систему.

В случае сочетанного применения антигистаминных препаратов и центральных М-холиномиметиков (например, циклодола) возможно усиления побочных эффектов последних (сухость во рту, нарушение зрения, учащение сердечных сокращений и др.). При назначении этой комбинации следует соблюдать осторожность.

При применении высоких доз антигистаминных препаратов или же их передозировке назначение дыхательных аналептиков приводит к развитию судорожного синдрома.

Для устранения угнетающего влияния антагонистов гистамина на центральную нервную систему используют такие психостимулирующие средства, как кофеин и фенамин.

Димедрол, дипразин в комбинации с наркотическими аналыетиками используют для подготовки больного к операции. При этом антигистаминные препараты усиливают действие наркотических анальгетиков, а также упреждают нежелательные эффекты гистамина, выделяющегося из травмированных во время операции тканей.

При совместном применении димедрола и нестероидного противовоспалительного средства бутадиона возможно усиление его ульцерогенного (вызвающего язву желудочнокишечного тракта) действия.

При совместном назначении димедрола и дипразина и периферических М-холиноблокаторов возможно усиление действия последних.

При комбинированном применении антигистаминных препаратов и бета-адреноблокаторов возможно уменьшение антигистаминового действия.

Хотя антигистаминные препараты и гистамин являются фармакологическими антагонистами, антигистаминные препараты, блокирующие H1-гистаминовые рецепторы, назначают совместно с гистамином в тех случаях, когда он применяется как диагностическое средство для оценки секреторной функции желудка, так как Нзгистаминовые рецепторы, стимулирующие выделение желудочного сока, не блокируются, а эффекты гистамина, реализующиеся через H1-гистаминовые рецепторы (бронхоспазм - сужение просвета бронхов и гипотензия - снижение артериального давления) не проявляются.

При совместном назначении антигистаминных препаратов и антигипертензивного средства клофелина возможно усиление их угнетающего влияния на центральную нервную систему - нарушение координации движений, головокружение, сонливость.

Комбинация антигистаминных препаратов и препарата для лечения онкологических заболеваний прокарбазина также может привести к усилению угнетающего действия препаратов на центральную нервную систему.

Противопоказана комбинация антигистаминных препаратов и алкоголя, така как в этом случае резко усиливается их угнетающее влияние на центральную нервную систему.

- Антигистаминные препараты - блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (циметидин и др.).

Совместное применение циметидина со снотворным и противоэпилептическим средством фенобарбиталом уменьшает активность циметидина. С другой стороны, циметидин может вызывать кумуляцию (накопление) в организме фенобарбитала, что сопровождается сонливостью, вялостью, апатией -дозу фенобарбитала рационально уменьшить.

Циметидин замедляет всасывание в кишечнике нейролептического препарата аминазина.

Под влиянием циметидина инактивация (разрушение) в печени транквилизаторов - производных бензодиазепина: седуксена, элениума и мезапама, -замедляется, что может привести к их накоплению в организме. В случае необходимости наначения больным, получающим циметидин, транквилизаторов этого ряда, рационально использовать тазепам, так как на его биотрансформацию (разрушение) в печени циметидин не влияет.

Циметидин замедляет биотрансформацию (разрушение) в печени трициклических антидепрессантов, например, имипрамина, что может привести к усилению побочных эффектов трициклических антидепрессантов: сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочи, тахикардия (учащенные сердцебиения), ортостатическая гипотензия (падение артериального давления при резком изменении положения тела). Необходима коррекция дозы трициклических антидепрессантов.

Циметидин способен усиливать противосудорожный эффект ацедипрола, дифенина и карбамазепина ввиду замедления их инактивации (разрушения) в печени. Поэтому рационально дозу противосудорожных препаратов уменьшить. Кроме того, при комбинации циметидина и дифенина возможно развитие агранулоцитоза (резкое снижение числа гранулоцитов в крови) и гранулоцитопении (понижение уровня гранулоцитов в крови).

Циметидин усиливает угнетение дыхания, вызываемое наркотическими анальгетиками морфином и фентанилом, так как их инактивация (разрушение) в печени замедляется.

Совместное назначение циметидина с нестероидными противовоспалительными средствами и ненаркотическими анальгетиками - производными пиразолона (см. амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, трибузон) не рационально, так как происходит замедление инактивации (разрушения) последних в печени, что приводит к накоплению их в организме. При необходимости их совместного назначения следует следить за картиной крови (возможно развитие агранулоцитоза - резкое снижение числа гранулоцитов в крови). Вместе с тем, комбинация циметидина с нестероидными противовоспалительными средствами - производными салициловой кислоты рациональна, так как при этом уменьшается повреждающее действие последних на слизистую оболочку желудка.

Комбинация циметидина и периферического М-холиноблокатора пиренцепина эффективна у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, эта комбинация успешно применяется у больных с синдромом ЗоллингераЭллисона (доброкачественной секреторной опухолью желудка, проявляющейся усилением секреции соляной кислоты и подавлением активности пищеварительных ферментов /липазы/ поджелудочной железы).

Совместное назначение циметидина и бета-адреноблокаторов может привести к усилению нежелательных эффектов последних (гипотензия - понижение артериального давления; брадикардия - урежение сердечных сокращений), так как инактивация (разрушение) бета-адреноблокаторов в печени замедляется и они накапливаются в организме.

При назначении дофаминергического препарата дофамина у пациентов, принимающих циметидин, возможно развитие наджелуд очко вой тахикардии (нарушение ритма сокращений предсердий).

Совместное назначение циметидина. и антацидных препаратов приводит к замедлению всасывания циметидина. Поэтому прием циметидина следует производить не ранее, чем через 1 час после приема антацидных препаратов или же за 30-45 мин до их приема.

Циметидин повышает концентрацию сердечных гликозидов в крови. Поэтому, во избежание развития передозировки сердечных гликозидов, их дозу необходимо корректировать.

При совместном назначении циметидина и антиаритмиков I класса лидокаина и хинидина, ввиду замедления их инактивации (разрушения) в печени, возможно развитие таких нежелательных эффектов, как сонливость, оглушенность, головокружение, брадикардия (урежение сердечных сокращений) и т.д. - дозу антиаритмиков целесообразно уменьшить. Комбинация циметидина с другим антиаритмиком I класса новокаинамидом приводит к резкому увеличению его концентрации в крови ввиду замедления выведения препарата почками. В связи с этим дозу новокаинамида у пожилых пациентов и в случае нарушения функции почек следует уменьшить.

Совместное назначение таких антагонистов ионов кальция, как верапамил и нифедипин, с циметидином может привести к увеличению концентрации антагонистов ионов кальция в крови. Вследствие этого дозу последних желательно уменьшить.

При комбинации циметидина и антигипертензивного препарата каптоприла возможно развитие периферической невропатии (двигательные и чувствительные нарушения, мышечная слабость).

При совместном назначении циметидина и препаратов, содержащих теофиллин, концентрация последних в крови увеличивается ввиду замедления их инактивации (разрушения) в печени. Концентрация теофиллина в крови может возрастать в 2 раза. Возможно развитие таких нежелательных явлений, как нарушения ритма сердца, тошнота, рвота. В случае совместного назначения препаратов дозу теофиллина следует тщательно корректировать.

Комбинация циметидина и противорвотного препарата метоклопрамида замедляет всасывание циметидина, поэтому его дозу желательно увеличить. Однако, учитывая высокую частоту развития побочных реакции, эту комбинацию целесообразно назначать для лечения тяжелого рефлюксэзофагита (воспаления пищевода вследствие заброса в него кислого содержимого желудка) только в тех случаях, когда терапия одним циметидином не эффективна.

Под влиянием циметидина всасывание препаратов, содержащих железо, ослабляется, так как циметидин замедляет секрецию (выделение) желудочного сока. В этом случае препараты, содержащие железо, целесообразно назначать в виде инъекций.

Рациональны комбинации циметидина с препаратами, содержащими пищеварительные ферменты поджелудочной железы.

Совместное назначение циметидина с препаратами инсулина и пероральными сахаропонижающими препаратами приводит к увеличению концентрации в крови последних. Возможно развитие гипогликемии (резкого снижения уровня сахара в крови). Ранитидин подобным действием практически не. обладает.

Циметидин понижает активность андрогенных препаратов.

Совместное назначение циметидина и антикоагулянтов непрямого действия может привести к развитию кровотечений, так как инактивация (разрушение) последних в печени существенно замедляется.

При сочетательном назначении циметидина и антибиотиков тетрациклинового ряда всасывание последних в желудке замедляется. Дозу тетрациклинов желательно увеличить.

Сочетание циметидина и метронидазола рационально у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Циметидин замедляет всасывание противогрибкового препарата кетоконазола. Дозу последнего целесообразно увеличить.

Циметидин может усилить центральные эффекты алкоголя, повышая его содержание в крови. Комбинация не желательна.

Местные анестегики (анестезин, новокаин, дикаин, лидокаин, пиромекаин и др.). Их антагонистами (средствами противоположного действия) являются М-холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы, препараты, содержащие ионы кальция.

Действие местных анестетиков усиливают адреномиметики, барбитураты, противогистаминные средства, холиноблокаторы.

Антидепрессанты - ингибиторы МАО усиливают местноанестезируюшее действие лидокаина.

Токсические судорожные эффекты местных анестетиков ослабляются противоэпилептическими средствами. Новокаин и сульфаниламиды обладают взаимным антагонизмом.

Антациды (алмагель, алюминия гидроокись, магния окись, натрия гидрокарбонат и др.). Их антагонистами являются кислоты и кислые соли. Антациды при совместном применении с глюкокортикостероидными препаратами способствуют образованию язвы желудка, задерживают всасывание антибиотиков тетрациклинового ряда, фенотиазинов, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов. Антациды способствуют выделению почками салицилатов, сульфаниламидов и других кислореагируюших препаратов. Антациды задерживают выделение почками антигистаминных препаратов, антипирина, хинина, теофиллина, фенамина. Поэтому при длительном приеме больших доз антацидов может значительно повыситься содержание в крови указанных препаратов и проявиться их повышенная активность.

При совместном назначении кальция карбоната осажденного и мочегонных средств - производных тиазида может развиться гиперкалышемия (повышение содержания кальция в крови). Это необходимо учитывать у больных, принимающих сердечные гликозиды, так как возможно усиление побочных эффектов последних.

Слабительные средства (кафиол, сенаде, гутталакс и др.). Их слабительное действие уменьшают морфин, ганглиоблокаторы, большие дозы блокаторов М-холинорецепторов, антигистаминные средства, спазмолитики, адреномиметики. Усиливают действие слабительных средств антихолинэстеразные средства, М-холиномиметики, адрсноблокаторы, питуитрин, ангиотензинамид, серотонин, гистамин.

При совместном назначении слабительных средств и антиаритмических препаратов возможно снижение антиаритмического действия последних, так как длительное применение слабительных препаратов может вызвать гипокалиемию (понижение уровня калия в крови).

При назначении недеполяризующих миорелаксантов больным, длительно принимающим слабительные средства, ввиду развития гипокалиемии (понижения уровня калия в крови) возможно усиление эффектов недеполяризующих миорелаксантов.

На фоне применения слабительных средств всасывание сердечных гликозидов и, как следствие этого, их активность, уменьшаются. Гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), развившаяся на фоне длительного приема слабительных средств, может явиться причиной проявления токсических эффектов сердечных гликозидов.

При совместном назначении слабительных средств с мочегонными препаратами происходит уменьшение содержания в организме ионов калия, натрия, магния и др. Кроме того, возможно развитие дегидратации (обезвоживания) организма.

При комбинированном применении слабительных средств и минералокортикоидов (дезоксикортикостерона) возможно развитие гипокалиемии (понижение уровня калия в крови).

Назначение антибиотиков на фоне приема слабительных средств приводит к уменьшению эффективности антибиотиков ввиду ослабления их всасывания. Наиболее выраженно уменьшается эффективность тетрациклинов на фоне приема магния сульфата.

Сердечные гликозцды /кардиотонические средства/ (дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин и др.) нерационально комбинировать с блокаторами альфа и бета-адренорецепторов ввиду усиления возможного аритмогенного эффекта (способности вызывать или усиливать нарушения сердечного ритма) сердечных гликозидов. Антагонистами (средствами противоположного действия) сердечных гликозидов являются средства для наркоза, барбитураты, местные анестетики, соли калия, резерпин, новокаин, верошпирон, этакриновая кислота. Сердеченые гликозиды ослабляют действие антикоагулянтов. Вместе с сердечными гликозидами следует с осторожностью назначать мочегонные средства (гипотиазид, оксодолин, диакарб, фуросемид и др.) в связи с выведением калия из организма, что ведет к повышению токсичности (повреждающих воздействий на организм) сердечных гликозидов.

Гипотензивные средства, снижая скорость выведения сердечных гликозидов почками, способствуют накоплению последних в организме и, таким образом, могут увеличивать токсичность сердечных гликозидов. Спазмолитические лекарственные средства - производные пурина (эуфиллин и др.), назначаемые с гликозидами, могут способствовать раннему появлению нарушений сердечного ритма и повышению токсичности сердечных гликозидов. Глюкокортикоиды и салицилаты повышают толерантность (устойчивость) к сердечным гликозидам.

Изадрин, оксифедрин и др. (бета-адреностимуляторы) повышают токсичность сердечных гликозидов, способствуя появлению желудочковых тахиаритмий (учащенных неритмичных сердцебиений).

При совместном назначении дигитоксина со снотворным и противосудорожным препаратом фенобарбиталом его инактивация (разрушение) в печени ускоряется, вследствие чего эффективность препарата уменьшается. В случае необходимости назначения сердечных гликозидов пациентам, получающим фенобарбитал, целесообразно назначать дигоксин, так как он не подвергается биотрансформации (разрушению) в печени, а выделяется почками в неизмененном виде.

Аминазин и другие нейролептики - производные фенотиазина снижают положительный инотропный эффект (увеличение силы сердечных сокращений) сердечных гликозидов, так как эти нейролептики обладают выраженным хинидиноподобным действием (прямым угнетающим влиянием на сердечную мышцу).

Комбинация сердечных гликозидов и препаратов лития не желательна, так как приводит к усилению побочных эффектов последних.

На фоне применения транквилизатора седуксена увеличивается время выведения дигоксина из организма. Возможно накопление препарата в организме.

При комбинации дигитоксина и противосудорожного препарата дифенина ускоряется биотрансформация (разрушение) дигитоксина в печени, что приводит к уменьшению его активности. Пациентам, получающим дифенин, целесообразно назначать дигоксин, так как дифенин практически не влияет на скорость его выведения из организма. Вместе с тем, следует помнить о том, что комбинация дифенина и дигоксина может вызвать брадикардию (урежение сердечных сокращений). Другой противосудорожный препарат гексамедин уменьшает эффективность действия дигитоксина ввиду ускорения его инактивации (разрушения) в печени. При назначении наркотических анальгетиков пациентам, получающим дигоксин, терапевтическое и токсическое (повреждающее) действие последних может быть усилено ввиду улучшения всасывания дигоксина изза замедления под влиянием наркотических анальгетиков перистальтики (волнообразных движений) кишечника. Такое же действие могут оказать и противокашлевые препараты на основе алкалоидов опия - кодеин и его содержащие препараты.

Противорвотное средство метоклопрамид уменьшает эффекты принимаемого внутрь дигоксинавследствие замедления его всасывания в кишечнике. Комбинация не рациональна.

Ненаркотический противовоспалительный препарат бруфен повышает концентрацию дигоксина в крови, что требует корректировки дозы сердечного гликозида. Другой противовоспалительный препарат бутадион ускоряет биотрансформацию (разрушение) дигитоксина в печени, что снижает его эффективность. В случае необходимости комбинированного применения бутадиена и сердечных гликозидов рационально использовать дигоксин, так как его активность при такой комбинации не изменяется.

При совместном назначении сердечных гликозидов и антихолинэстеразньгх препаратов возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений).

Комбинация дигоксина и периферических М-холиноблокаторов может привести к увеличению концентрации дигоксина в крови, так как его всасывание в кишечнике улучшается.

Назначение дитилина пациентам, длительно принимающим сердечные гликозиды, может привести к развитию нарушений сердечного ритма. Эту комбинацию можно использовать только в случае крайней необходимости.

Сочетанное применение сердечных гликозидов и альфа и бетастимуляторов может привести к развитию нарушений сердечного ритма.

При совместном назначении сердечных гликозидов и бета-адреноблокаторов, например, пропранолола, наблюдается аддитивное (суммарное) действие бета-адреноблокаторов и препаратов наперстянки в отношении угнетающего влияния этих препаратов на проводимость сердечной мышцы (проведения возбуждения по проводящей системе сердца). Замедление предсердножелудочковой проводимости в ряде случаев может смениться полной атриовентрикулярной блокадой. Также может развиться брадикардия (урежение сердечных сокращений). Отрицательное влияние бета-адреноблокаторов на силу сердечных сокращений и их антиаритмическое действие под влиянием сердечных гликозидов может уменьшиться. Вместе с тем, пропранолол предупреждает приступы стенокардии, которые могуть развиваться под воздействием сердечных гликозидов. Комбинация применяется. Однако при этом необходим постоянный контроль частоты пульса, артериального давления, электрокардиограммы. Следует помнить, что уровень дигоксина в крови на фоне приема пропранолола может повыситься, так как выделение дигоксина почками уменьшается.

При совместном применении препаратов наперстянки и блокаторов Шгистаминовых рецепторов, например, циметидина, возможно повышение концентрации сердечных гликозидов в крови. Требуется коррекция дозы препаратов наперстянки.

Комбинированное назначение дигоксина и антацидных средств, содержащих соли алюминия и магния, сопровождается уменьшением эффективности дигоксина, так как его всасывание замедляется. Поэтому дигоксин рекомендуется принимать не менее, чем за 1 час до приема антацидных препаратов.

При комбинированном назначении сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов различных классов может развиться брадикардия (урежение сердечных сокращений). Кроме того:

- нерационально сочетать сердечные гликозиды и антиаритмик I класса аймалин, так как возможно резкое замедление проводимости сердечной мышцы (проведения возбуждения по проводящей системе сердца);

- комбинация препаратов наперстянки и антиаритмика первого класса дизопирамида рациональна, однако возможно замеделение предсердножелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца);

-также рациональна комбинация препаратов наперстянки и антиаритмика I класса лидокаина, так как последний уменьшает положительное батмотропное (возбуждающее) действие гликозидов на сердечную мышцу;

- нерационально назначать при желудочковых аритмиях (нарушениях ритма сокращений желудочков сердца), вызванных интоксикацией (отравлением) сердечными гликозидами антиаритмик I класса новокаинамид, так как возможно развитие фибрилляции (хаотичных сокращений) желудочков сердца и асистолия (остановка сердца);

- под влиянием антиаритмика I класса хинидина сульфата, значительно усиливается действие дигоксина вследствие замедления выведения его из организма. Во избежание усиления нежелательных эффектов дигоксина, его дозу необходимо уменьшить вдвое. При лечении дигоксином в качестве антиаритмического средства лучше использовать лидокаин и дизопирамид. Взаимодействие хинидина сульфата с дигитоксином менее выражено;

- рационально использовать комбинацию сердечных гликозидов и антиаритмика III класса амиодарона для лечения наджелудочковых аритмий (нарушений ритма сокращений предсердий), так как амиодарон снижает положительный батмотропный эффект (влияние на возбуждение сердечной мышцы) сердечных гликозидов. Однако следует учитывать, что амиодарон на 70% и больше увеличивают концентрацию дигоксина в крови, вследствие чего отрицательный хронотропный (влияние на частоту сердечных сокращении) и отрицательный дромотропный (влияние на проведение возбуждения по сердечной мышце) эффекты усиливаются, что требует уменьшения дозы дигоксина. Амиодарон может быть использован для подавления желудочковой аритмии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих дигоксин:

- антиаритмик IV класса верапамил замедляет выведение дигоксина из организма, что может привести к появлению симптомов его передозировки (потеря аппетита, тошнота, рвота, нарушение зрения, повышенная утомляемость, головные боли, замедление или учащение частоты сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма и т.д.). Однако эту комбинацию применяют для снижения частоты сердечных сокращений у пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии (формой нарушений ритма сердца, характеризующейся частыми и неправильными сокращениями предсердий). Необходимо обращать внимание на степень угнетения предсердножелудочковой проводимости (нарушения проведения возбуждения по проводящей системе сердца) в случае внутривенного введения верапамила.

При сочетательном применении дигитоксина и верапамила риск передозировки существенно ниже. На электрокардиограмме возможно удлиннение интервала PQ.

При совместном назначении сердечных гликозидов с антигипертензивными средствами наблюдаются различные, зачастую противоположные эффекты;

- Комбинированное применение апрессина и дигоксина может привести к ускорению его выведения. Дозу дигоксина желательно увеличить;

- При сочетанном применении ингибиторов ангиотензинпреврашающего фермента, например, каптоприла, и дигоксина у пациентов с пороками сердца, концентрация дигоксина в крови может увеличиться и его побочные эффекты, особенно у больных с нарушением функции почек, могут усилиться. Желательно снизить дозу дигоксина;

- При совместном применении сердечных гликозидов и клофелина возможно усиление влияния гликозидов на предсердножелудочковую проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца). Угнетение предсердиежелудочкового проведения обусловлено повышением концентрации дигоксина в крови вследствие уменьшения его выведения почками;

- При сочетанном назначении дигоксина и метилдофы у пожилых людей возможен риск развития дисфункции синусового узла (нарушения сердечного ритма);

- Комбинация периферического вазодилататора натрия нитропруссида и дигоксина может привести к уменьшению эффективности дигоксина, так как его выведение почками усиливается;

- Совместное применение октадина с дигоксином и дигитоксином может привести к развитию брадикардии (урежению сердечных сокращений);

- При комбинации сердечных гликозидов, особенно препаратов наперстянки, с препаратами, содержащими резерпин, возможно развитие бардикардии (урежение сердечных сокращений) и возникновение нарушений сердчного ритма. Комбинация не целесообразна.

Антагонисты ионов кальция рационально назначать для профилактики и лечения стенокардии, возникающей при применении сердечных гликозидов, повышающих потребность сердца в кислороде. Вместе с тем, следует помнить, что нифедипин и верапамил повышают концентрацию дигоксина в крови, что может привести к угнетению предсердножелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца). Сензит таким действием не обладает.

Антисклеротический препарат холестирамин уменьшает эффективность сердечных гликозидов, особенно препаратов наперстянки. Поэтому последние рационально принимать за 1 час или через 4-6 часов после приема холестирамина.

Сердечные гликозиды следует с осторожностью применять совместно с препаратами, содержащими теофиллин, так как возможно развитие нарушений сердечного ритма.

Совместное применение сердечных гликозидов и мочегонных средств, вызывающих гипокалиемию (понижение уровня калия в крови), но повышающих концентрацию натрия в крови, приводит к усилению действия сердечных гликозидов. При такой комбинации дозу сердечных гликозидов необходимо корректировать. Более целесообразно сочетать прием сердечных гликозидов с калийсберегаюшими мочегонными средствами (верошпирон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и возможные нарушения ритма сердца. Однако в этом случае возможно развитие гипонатриемии (понижение уровня натрия в крови). Верошпирон повышает уровень дигоксина в крови, однако его действие может ослабляться, так как под влиянием верошпирона уменьшается положительное воздействие дигоксина на сократительную функцию сердца. Также увеличивается концентрация в крови дигоксина у пациентов, длительно принимающих фуросемид. Однако, в отличие от комбинации с верошпироном, у больных, получающих фуросемид и дигоксин, действие последнего усиливается.

Совместное применение слабительных средств и сердечных гликозидов замедляет всасывание последних, вследствие чего эффективность сердечных гликозидов уменьшается. Гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), развивающаяся в результате длительного приема слабительных средств, может привести к усилению токсических (повреждающих) эффектов сердечных гликозидов.

Лекарственный препарат для лечения диареи (поноса) лоперамид улучшает всасывание дигоксинаиз желудочнокишечного тракта. Вследствие этого возможно усиление действия сердечного гликозида и проявление его побочных эффектов.

При гипервитаминозе D (избыточном поступлении в организм витамина D), вызванном эргокальциферолом (вит.О2), возможно усиление действия сердечных гликозидов вследствие гиперкальциемии (повышенного содержания кальция в крови).

Препараты, содержащие калий, уменьшают нежелательные эффекты сердечных гликозидов.

Препараты, содержащие кальций, при их внутривенном введении пациентам, получающим сердечные гликозиды, опасно, так как может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.

Внутривенное введение больших доз глюкозы пациентам, принимающим препараты наперстянки, может привести к увеличению их терапевтических.и побочных эффектов, так как при введении больших доз глюкозы может развиться гипокалиемия (понижение уровня калия в крови).

Совместное применение сердечных гликозидов и гормона передней доли гипофиза кортикотропина может привести к усилению эффектов сердечных гликозидов.

Комбинация препаратов инсулина и препаратов наперстянки может привести к усилению побочных эфектов последних вследствие гипокалиемии (понижения уровня калия в крови), возникшей в результате приема препаратов инсулина.

Пероральный противодиабетический препарат бутамид также увеличивает побочные эффекты дигоксина.

Гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), возникающая в результате длительного приема глюкокортикостероидов, может привести к усилению побочных эффектов сердечных гликозидов.

При сочетанном применении с йодосодержашими гормональными препаратами щитовидной железы возможно уменьшение эффективности препаратов наперстянки, так как их выведение из организма ускоряется, а чувствительность сердечной мышцы к сердечным гликозидам уменьшается.

Совместное применение антибиотика неомицина сульфата и дигоксина приводит к уменьшению эффектов последнего. При необходимости их совместного назначения дозу дигоксина целесообразно увеличить.

Под влиянием антибиотика рифампицина уровень дигитоксина в крови снижается, а его эффективность уменьшается. При необходимости их совместного применения дозу дигитоксина следует увеличить или же назначить дигоксин, так как его концентрация в крови на фоне применения рифампицина не изменяется.

Антибиотики группы тетрациклина и эритромицина при их совместном применении с дигоксином повышают концентрацию последнего в крови, что приводит к усилению его побочных эффектов: выраженная брадикардия (урежение сердечных сокращений), тошнота, потеря аппетита, нарушения ритма сердца и т.д. В случае необходимости их совместного применения следует корректировать дозу дигоксина.

Антибиотик для лечения грибковых заболеваний амфотерицин В при совместном применении с сердечными гликозидами усиливает их побочные эффекты, так как амфотерицин В вызывает выраженную гипокалиемию (понижение уровня калия в крови).

Препарат для лечения туберкулеза натрия парааминосалицилат уменьшает влияние дигоксина на сердечную мышцу, а препарат хингамин, применяемый для лечения малярии, напротив, повышает концентрацию дигоксина в крови.

Препараты для лечения онкологических заболеваний прокарбазин и циклофосфануменьшают скорость всасывания дигоксина из кишечника и, тем самым, снижают его эффективность. В случае необходимости назначения этих препаратов вместо дигоксина целесообразно использовать дигитоксин.

Активированный уголь, а также комплексообразуюшие препараты купренил и динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты уменьшают всасывание сердечных гликозидов из кишечника и снижают их эффективность.

Антиаретмические средства снижают возбудимость тканей сердца, поэтому их не следует принимать со средствами, вызывающими повышение возбудимости тканей сердца (адреномиметики, лекарственные средства для лечения заболеваний щитовидной железы, кофеин, кордиамин, М-холиноблокаторы и др.). Нерационально применение антиаритмических средств с сердечными гликозидами. Под влиянием сердечных гликозидов происходит замедление проведения импульсов проводящей системой сердца. Антиаримтические вещества действуют таким же образом. Между ними возникает синергизм (увеличение эффекта), который может ухудшить состояние больного. При аритмиях, вызванных сердечными гликозидами, происходит замеделение проведения возбуждения в проводящей системе сердца. Под влиянием антиаритмиков (хинидина, новокаинамида и др.) эти явления усиливаются. Поэтому антиаритмики нерационально применять для лечения аритмий, вызванных сердечными гликозидами. Антиаритмические вещества вызывают ослабление силы сокращений сердечной мышцы. Все препараты, вызывающие угенетение миокарда (сердечной мышцы), в этом отношении являются синергистами (средствами, увеличивающими эффект). Среди них можно выделить М-холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы, симпатолитики, средства для наркоза. Антиаритмические средства усиливают действие препаратов, содержащих ионы магния.

- Антиаритмик I класса аймалин не следует комбинировать со средствами для наркоза, так как такая комбинация приводит к угнетению сердечной деятельности. Однако аймалин может быть использован для устранения нарушений сердечного ритма, вызванных совместным назначением средств для наркоза и адреналина гидрохлорида.

Совместное назначение аймалина и трициклических антидепрессантов усиливает отрицательное дромотропное действие (влияние на проводимость возбуждения по сердечной мышце) аймалина.

Не рационально комбинировать аймалин с антиаритмиками III класса амиодароном и бретилия тозилатом, с антиаритмиками IV класса, а также с сердечными гликозидами.

Комбинация антиаритмиков I класса аймалина и хинидина сульфата применяется для купирования (прекращения) приступов пароксизмальной тахикардии (вид нарушений ритма сердца) у больных синдромом ВольфаПаркинсонаУайта (врожденным заболеванием сердца, характеризующимся периодически возникающим нарушением числа и ритма сердечных сокращений). В других случах эта комбинация не целесообразна.

- Антиаритмик I класса дизопирамид. Комбинация дизопирамида и трициклических антидепрессантов приводит к развитию кардиотоксических (повреждающих сердце) эффектов, что на электрокардиограмме проявляется в удлиннении интервалов PQ, QT и уширении комплекса QRS.

Наркотические анальгетики уменьшают эффективность принятого через рот дизопирамида вследствие замедления его всасывания.

Совместное применение дизопирамида и бета-адреноблокаторов следует проводить с осторожностью, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений) и гипогликемии (снижение уровня сахара в крови).

Комбинация антиаритмиков Iкласса дизопирамида и дифенина может привести к усилению их кардиодепрессивных (угнетающих функцию сердца) эффектов, что может вызвать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма.

Совместное применение антиаритмиков I класса дизопирамида и лидокаина следует проводить с осторожностью, так как возможно угнетение предсердножелудочковой и внутрижелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца).

Комбинация антиаритмиков I класса дизопирамида и хинидина сульфата приводит к увеличению концентрации дизопирамида в крови и усилению антихолинергических эффектов препарата (сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочи и т.д.).

Сочетанное применение антиаритмиков I класса дизопирамида и этмозина рационально для лечения желудочковой экстрасистолии (вида нарушения сердечного ритма), резистентной (устойчивой) к монотерапии (лечению одним препаратом).

Совместное назначение дизопирамида и антиаритмика III класса амиодарона может привести к повышению концентрации дизопирамида в крови, что сопровождается развитием полиморфной желудочковой тахикардии (вид нарушения ритма сердца). Однако существуют специальная схема прерывистого назначения препаратов, которая позволяет предотвращать рецидивы (повторы) пароксизмов (приступов) фибрилляции (хаотичных сокращений) и трепетания (резких ритмичных учащенных сокращений) предсердий, уменьшает синусовую брадикардию (урежение сердечных сокращений) и снижает М-холиномиметические эффекты дизопирамида. При совместном применении препаратов необходим контроль за длительностью интервала QT на электрокардиограмме.

Комбинацию дизопирамида и антиаритмика IV класса верапамила следует применять с осторожностью, так как возможно усиление угнетающего влияния препаратов на сократимость сердечной мышцы и проведение по ней возбуждения. Внутривенное совместное введение препаратов не рекомендуется.

Комбинация дизопирамида и препаратов, содержащих калий, не рациональна, так как происходит усиление нежелательных эффектов дизопирамида в отношении сердечнососудистой системы, особенно у пациентов, страдающих заболеваниями почек.

Дизопирамид может усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов.

При совместном применении дизопирамида и лекарственных средств для лечения диабета возможна гипогликемия (понижение уровня сахара в крови).

Антибиотик рифампицин уменьшает антиаритмическую активность дизопирамида ввиду усиления его инактивации (разрушения) в печени.

Алкализируюшие (зашелачиваюшие) мочу средства (диакарб; натрия гидрокарбонат; трисамин) усиливают терапевтические и побочные эффекты дизопирамида вследствие замедления его выведения почками. Напротив, ацидифирующие (закисляюшие) мочу средства (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота /вит. С/) уменьшают эффективность дизопирамида ввиду ускорения его выведения почками.

Активированный уголь на 70-80% снижает эффективность принятого внутрь дизопирамида. Комбинация не рациональна.

Прием алкоголя на фоне лечения дизопирамидом может привести к развитию гипогликемии (понижению содержания сахара в крови).

Антиаритмик I класса лидокаин. Комбинация лидокаина и препарата для наркоза фторотана приводит к увеличению концетрации лидокаина в крови. Внутривенное введение средств для наркоза гексенала и тиопенталнатрия на фоне применения лидокаина может вызвать остановку дыхания.

Сочетанное применение лидокаина со снотворными и седативными средствами может привести к усилению угнетающего действия препаратов на центральную нервную систему.

Комбинация лидокаина с деполяризующим миорелаксантом дитилином может привести к потенцированию (усилению) эффектов миорелаксанта. Возможно угнетение дыхания. Комбинацию следует использовать с осторожностью.

Под влиянием бета-адреномиметического препарата изадрина антиаритмическое действие лидокаинам может уменьшаться.

Бета-адреноблокаторы усиливают антиаритмическое действие лидокаина ввиду замедления его инактивации (разрушения) в печени. В случае необходимости назначения подобной комбинации дозу лидокаина желательно снизить.

Сочетанное применение лидокаина и блокатора Нггистаминовых рецепторов циметидина может привести к появлению нежелательных эффектов: оглушенность, сонливость, головокружение, брадикардия (урежение сердечных сокращений), парестезия (чувство онемения в конечностях), - так как уровень лидокаина в крови резко возрастает. В случае необходимости сочетанного применения препаратов дозу лидокаина необходимо уменьшить.

Лидокаин не рационально комбинировать с такими антиаритмическими препаратами, как аймалин, амиодарон, верапамил, дифенин и хинидина сульфат ввиду выраженного усиления кардиодепрессивного действия (угнетающего действия на сердце) препаратов. При комбинированном назначении лидокаина и антиаритмического препарата новокаинамида возможно возбуждение центральной нервной системы.

Комбинированное применение лидокаина и антибиотиков неомицина сульфата и полимиксина В может привести к усилению угнетающего влияния препаратов на нервномышечную передачу. Необходимо следить за состоянием дыхания пациента.

- Антиаритмик I класса новокаинамид. Комбинированное применение антиаритмика Iкласса новокаинамида и трициклических антидепрессантов может привести к усилению угнетающего влияния препаратов на сократимость сердечной мышцы.

Внутривенное введение местного анестетика новокаина на фоне лечения новокаинамидом может привести к усилению эффектов антиаритмика.

Новокаинамид уменьшает эффективность антихолинэстеразных препаратов в плане лечения мистении (мышечной слабости). Комбинация не рациональна.

Комбинация новокаинамида с периферическими холинолитическими средствами приводит к усилению активности последних.

Гипотензию (снижение артериального давления), вызванную внутривенным введением новокаинамида, можно устранить внутривенным введением адреномиметика мезатона.

При сочетании новокаинамида и альфаадреноблокаторов ударный объем сердца уменьшается.

Комбинация новокаинамида с бета-адреноблокаторами сопровождается усилением кардиодепрессивного действия (угнетающего действия на сердечную мышцу) препаратов. Кроме того, бета-адреноблокаторы замедляют выведение новокаинамида из организма.

При совместном применении новокаинамида и блокатора Шгистаминовых рецепторов циметидина выведение новокаинамида и его основного метаболита (продукта распада в организме) ацетилновокаинамида замедляется. Дозу новокаинамида целесообразно уменьшить.

Применение новокаинамида для лечения нарушений сердечного ритма, вызванных интоксикацией (отравлением) сердечными гликозидами, нежелательно, так как такая комбинация препаратов может привести к развитию фибрилляции (хаотичных сокращений) желудочков сердца или асистолии (остановке сердца).

Сочетанное применение новокаинамида с нитратами, особенно быстродействующими, может привести к развитию гипотензии (понижению артериального давления). В случае необходимости совместного применения препаратов их следует назначать с осторожностью.

При совместном назначении новокаинамида и антигипертензивных средств, содержащих резерпин, возможно усиление кардиодепрессивных эффектов (угнетающего действия на сердечную мышцу) препаратов, развитие нарушений сердечного ритма, гипотензия (понижение артериального давления). Комбинация нерациональна.

Совместное применение новокаинамида и препаратов, содержащих папаверин, может сопровождаться падением артериального давления.

На фоне лечения новокаинамидом назначение антибиотиков - аминогликозидов или полимиксинов, а также внутривенное введение магния сульфата, может привести к угнетению нервномышечной передачи. Возможно угнетение дыхания. Комбинация не рациональна.

- Антиаритмик I класса хинидина сульфат. Не рационально на фоне лечения антиаритмиком Iкласса хинидина сульфатом использование средств для наркоза циклопропана и фторотана, так как возможно усиление кардиодепрессивных эффектов препаратов.

Под влиянием снотворного и противосудорожного препарата фенобарбитала возможно уменьшение антиаритмического действия хинидина сульфата ввиду ускорения его биотрансформации (разрушения) в печени. Дозу хинидина сульфата желательно увеличить.

При совместном применении хинидина и трициклических антидепрессантов возможно усиление кардиодепрессивных эффектов (угнетающего действия на сердечную мышцу) препаратов. Комбинация не рациональна.

Комбинация хинидина сульфата и нейролептиков - производных фенотиазина не рациональна ввиду усиления отрицательного влияния препаратов на сократимость миокарда (сердечной мышцы). Кроме того, возможно развитие гипотензии (понижения артериального давления).

Совместное применение хинидина и антихолинэстеразных препаратов не рационально. Наблюдается взаимный антагонизм. Хинидин уменьшает эффективность антихолинэстеразных препаратов в плане лечения миастении (мышечной слабости), а антихолинэстеразные препараты уменьшают антиаритмические эффекты хинидина. Возможно развитие фибрилляции (хаотичных сокращений) желудочков сердца.

Комбинация хинидина с периферическими М-холиноблокаторами может вызвать усиление эффектов последних.

Назначение деполяризующего миорелаксанта дитилина на фоне лечения хинидином может привести к тяжелым осложнениям. Комбинация не рациональна.

Сочетание хинидина и бета-адреномиметиков нерационально, так как антиаритмическое действие хинидина уменьшается. Возможно развитие фибрилляции (хаотичных сокращений) желудочков сердца.

Совместное применение хинидина и бета-адреноблокаторов приводит к усилению их антиаритмического эффекта, однако при этом возможно развитие резкой брадикардии (урежение сердечных сокращений), замедление предсердножелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца), снижение силы сердечных сокращений.

При назначении хинидина на фоне лечения Шгистаминовых рецепторов циметидина возможно усиление антиаритмической активности хинидина вследствие замедления его инактивации (разрушения) в печени. Необходимо корректировать дозу хинидина.

Совместное применение хинидина и сердечного гликозида дигоксина приводит к резкому возрастанию концентрации дигоксина в крови вследствие замедления его выведения из организма. Дозу дигоксина целесообразно уменьшить.

Совместное применение хинидина и антиаритмика Iкласса этмозина эффективно при лечении резистентных (устойчивых) к монотерапии (лечению одним препаратом) экстрасистолий (вида нарушений сердечного ритма).

Комбинацию хинидина с антиаритмиком III класса амиодаронрм следует назначать с осторожностью - возможно развитие желудочковой тахикардии (учащенных сердечных сокращений). Вместе с тем, эту комбинацию считают рациональной при лечении постоянной формы мерцательной аритмии (нарушений ритма сердца, характеризующейся частыми и неправильными сокращениями предсердий). При этом на электрокардиограмме возможно удлинение интервала QT.

При совместном назначении хинидина и антиаритмика IV класса верапамила их антиаритмическое действие суммируется - возможно угнетение предсердножелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца).

В случае комбинации хинидина с нитратами и нитритами возможно усиление их гипотензивного (понижающего артериальное давление) действия. Нитроглицерин на фоне лечения хинидином может вызвать ортостатический коллапс (падение артериального давления при резком изменении положения тела), поэтому больные, принимающие эту комбинацию, после приема нитроглицерина или других быстродействующих нитратов должны находиться в горизонтальном положении не менее 30 минут.

При комбинации хинидина и антагониста ионов кальция нифедипина концентрация хинидина в крови снижается. Вместе с тем, угнетающее влияние препаратов на сократительную функцию сердца усиливается.

При комбинации хинидина с различными антигипертензивными препаратами их гипотензивный (понижающий артериальное давление) эффект усиливается. Кроме того, совместное применение хинидина с клофелином и метилдофой может вызвать резкую брадикардию (урежение сердечных сокращений). Комбинация хинидина с препаратами, содержащими резерпин, может вызвать нарушения сердечного ритма.

При комбинации хинидина с тиазидными мочегонными средствами возможно повышение концентрации хинидина в крови. При сочетанном применении хинидина с калийсберегаюшими мочегоннымисредствами антиаритмичсская актипность хинидина увеличивается.

Хинидин усиливает антикоагулянтное (препятствующее свертыванию крови) действие непрямых антикоагулянтов.

При комбинации антибиотиковаминогликозидов с хинидином возможно усиление миорелаксирующего (расслабляющего мышцы) действия антибиотиковаминогликозидов.

Препараты, содержащие калий, усиливают влияние хинидина на сердечную мышцу.

Под влиянием препаратов, содержащих кальций, у пациентов, получающих хинидин, возможно замедление внутрижелудочковой проводимости (проведения возбуждения по сердечной мышце) и повышение токсичности (повреждающих воздействий на организм) хинидина. Комбинацию следует применять с осторожностью.

- Антиарипишк III класса алшодарон. Сочетание амиодарона со средствами для наркоза не рационально, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений) и гипотензии (понижение артериального давления).

При совместном назначении амиодарона и барбитуратов возможно снижение эффективности амиодарона вследствие ускорения его инактивации (разрушения) в печени.

Комбинация амиодарона с адреномиметическими средствами нерациональна, так как его эффективность уменьшается.

Комбинация амиодарона с бета-адреноблокаторами приводит к усилению его антиаритмической и антиангинальной (противоишемической) активности. Однако возможно развитие выраженной брадикардии (урежение сердечных сокращений) и блокады проводящей системы сердца (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца).

Совместное применение амиодарона и сердечных гликозидов рационально в плане лечения. наджелудочковых аритмий (нарушения ритма сокращений предсердий). Однако следует помнить, что в начале лечения возможно усиление отрицательного лромотропного (влияния на проведение возбуждения по сердцу) эффекта и развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений). Кроме того, амиодарон повышает уровень дигоксина в крови (на 70% и больше). Дозу дигоксина желательно уменьшить.

Комбинация амиодарона и антиаритмика IV класса верапамила должна использоваться с осторожностью, так как возможно развитие синусовой брадикардии (урежение сердечных сокращений), замедление проведения возбуждения по сердцу и снижение силы сердечных сокращений.

При совместном назначении амиодарпна и антигипсртензивного препарата клофелина возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений) и гипотензии (понижение артериального давления). Комбинацию следует назначать с осторожностью.

Амиодарон усиливает действие непрямых антикоагулянтов, замедляя их биотрансформаиию (разрушение) в печени.

Антиаритмик IV класса верапамил. Сочетанное применение антиаритмического препарата IV класса верапамила с трициклическими антидепрессантами может привести к нарушению проведения возбуждения по сердечной мышце. Комбинация верапамила с антидепрессантами - ингибиторами МАО не используется.

Верапамил замедляет биотрансформацию (разрушение) в печени противосудорожного препарата карбамазепина. Возможно развитие нейротоксических (повреждающих центральную нервную систему) эффектов: головокружение, головная боль, атаксия (нарушениекоординации движений), дизартрия (нарушение речи), диплопия (нарушение зрения - двоение в глазах) и т.д. В случае необходимости назначения подобных комбинаций дозу карбамазепина рационально уменьшить.

Внутривенное комбинированное введение верапамила и бета-адреноблокаторов может сопровождаться развитием брадикардии (урежением сердечных сокращений), гипотензии (снижением артериального давления), блокадой предсердножелудочкового проведения (нарушением проведения возбуждения по проводящей системе сердца), сердечной недостаточностью. В случае необходимости комбинированного применения этих препаратов следует осуществлять тщательный контроль за состоянием пациента. Следует также учитывать, что назначение пациентам, принимающим верапамил, бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель может привести к развитию выраженной брадикардии (урежению сердечных сокращений), так как тимолол всасывается в кровь, не подвергаясь первичной инактивации (разрушению) в печени.

Антагонист гистаминовых рецепторов циметидин, замедляя инактивацию (разрушение) верапамила в печени, усиливает его действие.

Верапамил существенно повышает концентрацию дигоксина в крови вследствие замедления выведения сердечных гликозидов почками. Эта комбинация применятся для лечения наджелудочковых (предсердных) нарушений сердечного ритма, в том числе постоянной формы мерцательной аритмии (формы нарушений ритма сердца, характеризующейся частыми и неправильными сердечными сокращениями предсердий) для уменьшения числа сердечных сокращений. Однако следует помнить, что при внутривенном введении верапамила возможно угнетение предсердножелудочкового проведения (проведения возбуждения по проводящей системе сердца). На электрокардиограмме возможно удлинение интервала PQ. Пациентов необходимо предупредить о возможности развития передозировки дигоксина: анорексия (нарушение аппетита), тошнота, рвота, нарушение зрения, головная боль, брадикардия или тахикардия (урежение или учащение сердечных сокращений), нарушения ритма сердца.

Комбинация верапамила с антиаритмиком III класса бретилия тозилатом не рациональна, так как вызывает развитие тяжелых нарушений сердечного ритма.

При совместном назначении в.ерапамила с такими антигипертензивными средствами, как метиддофа, препараты, содержащие резерпин, возможно развитие синусовой брадикардии (урежение сердечных сокращений).

Не рационально совместное назначение верапамила и рифампицина, так как под влиянием антибиотика ускоряется биотрансформация (разрушение) верапамила в печени и, как следствие этого, его эффективность снижается.

Имеются данные о том, что под влиянием верапамила устраняется резистентность (устойчивость) раковых клеток к таким противоопухолевым препаратам, как доксирубицин и винкристин.

Лекарственные средства,улучающие кровоснабжение миокарда (сердечной мышцы) из группы нитропроизводных (нитроглицерин, пролонгированные формы нитроглицерина, нитросорбид, эринит и др.) оказывают антагонистическое (противоположное) влияние по отношению альфаадреномиметикам, гистамину, ядам пчел и змей. Также действие нитроглицерина уменьшает избыточная инсоляция (освещение /облучение/ солнечными лучами). Коронарорасширяющие (расширяющие просвет сосудов сердца) эффекты этих препаратов потенцируются (усиливаются) алкоголем, гипотензивными и сосудорасширяющими средствами.

Комбинированное применение нитратов с трициклическими антидепрессантами может усилить гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие нитратов.

Даже однократный прием (1 г) ацетилсалициловой кислоты существенно повышает уровень нитроглицерина в крови у пациентов, принимающих пролонгированные (длительного действия) формы препарата.

Совместное применение нитратов, и особенно нитроглицерина, с периферическими М-холиноблокаторами нерационально, так как возможно резкое повышение внутриглазного давления.

На фоне применения нитратов возможно снижение прессорного (повышающего давление) эффекта адреномиметиков.

Комбинация нитроглицерина с альфаадреноблокаторами, например, с дигидроэрготамином, не рациональна, так как антиангинальное (противоишемическое) действие нитроглицерина снижается.

Комбинация нитратов и бета-адреноблокаторов для лечения стенокардии рациональна.

Нитраты, особенно быстродействующие (нитроглицерин), у больных, принимающих антиаритмики I класса новокаинамид или хинидина сульфат, могут вызвать гипотензию (понижение артериального давления); возможно развитие ортостатического коллапса (падение артериального давления при резком изменении положения тела). Комбинацию используют с осторожностью. Пациенты, принимающие эту комбинацию, во избежение ортостатического коллапса должны в течение 30-40 минут находится в горизонтальном положении.

На фоне длительного применения нитратов пролонгированного (длительного) действия возможно уменьшение эффективности нитроглицерина.

Применение быстродействующих нитратов на фоне лечения антигипертензивными средствами может вызвать выраженную гипотензию (понижение артериального давления).

Совместное применение нитратов, например, изосорбида динитрата, с антагонистами ионов кальция приводит к усилению антиангинального (противоишемического) действия нитратов. Как правило, гипотензии (понижения артериального давления) не наблюдается.

Алкоголь на фоне приема быстродействующих нитратов, например, нитроглицерина, может вызвать гипотензию и ортостатический коллапс (падение артериального давления при резком изменении положения тела). Комбинация не желательна.

Антисклеротические лекарственные средства (клофибрат, липостабил, пробукол, холестирамин и др). Эффекты этих препаратов потенцируются (усиливаются) антикоагулянтами, гипогликемическими препаратами, сульфаниламидами и лекарственными средствами для лечения заболеваний щитовидной железы. Антагонистами по отношению к гипохолестеринемическим средства являются препараты витамина Д (эргокальциферол, оксидевит, видехол) и витамина К. Клофибрат - синергист (средство, увеличивающее эффект) антикоагулянтов, поэтому дозу антикоагулянтов уменьшают. Антикоагулянты также не следует принимать одновременно с холестирамином, так как последний замедляет их всасывание.

Антигипертензивные лекарственные средства. Для снижения артериального давления часто используют симпатолитические препараты (октадин, резерпин, и др.). В сочетании с альфаадреноблокаторами эти препараты могут вызывать ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение). Прием алкогольных напитков при назначении симпатолитиков также может приводить к ортостатическому коллапсу. Антагонистами (средствами противоположного действия) гипотензивного (снижающего артериальное давление) эффекта симпатолитиков являются фенамин, эфедрин, меридил и другие стимуляторы центральной нервной системы; трициклические антидепрессанты; нейролептики; ингибиторы моноаминооксидазы. Увеличивают гипотензивный эффект симпатолитиков мочегонные средства (гипотиазид, фуросемид). В связи с этим дозы последних могут быть снижены. Гипотензивный эффект резерпина и других препаратов аналогичного механизма действия снижают трициклические антидепрессанты, противосудорожные средства, ингибиторы моноаминооксидазы.

У пациентов, получающих антигипертензивные средства, средства для наркоза могут вызвать коллаптоидное состояние (падение артериального давления). Комбинация антигипертензивных средств и эфира для наркоза противопоказана. С осторожностью следует назначать фторотан и тиопенталнатрия пациентам, принимающим антигипертензивные средства.

Желательно отменить антигипертензивные препараты перед плановым оперативным вмешательством: ганглиблокаторы - за 2-4 часа; клофелин, метилдофу - за 7-10 дней, препараты резерпина -за 1-3 недели.

Совместное применение клофелина, метилдофы или препаратов, содержащих резерпин, со снотворными, седативными средствами и транквилизаторами может привести к усилению угнетающего влияния препаратов на центральную нервную систему. Вместе с тем в клинике используют комбинацию метилдофы с транквилизаторами, так как антигипертензивный (понижающий артериальное давление) эффект метилдофы в этом случае усиливается.

Не желательно совместное применение антидепрессантов - ингибиторов МАО с такими антигипертензивными препаратами, как клофелин, метилдофа, октадин, препараты резерпина.

При совместном применении противовоспалительных нестероидных средств и таких антигипертензивных средств, как бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента, празозин, гипотензивная (понижающая артериальное давление) активность последних снижается. По всей видимости, уменьшение антигипертензивной активности связано с торможением под влиянием противовоспалительных средств синтеза простациклина в стенках сосудов. В наибольшей степени уменьшают антигипертензивную (понижающую артериальное давление) активность бруфен и индометацин. В случае необходимости назначения подобной комбинации следует контролировать артериальное давление и корректировать дозу антигипертензивных средств. По возможности, для достижения обезболивающего эффекта целесообразно использовать парацетамол, который не влияет на активность антигипертензивных средств.

Для лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) рационально комбинировать бета-адреноблокаторы с такими антигипертензивными средствами, как апрессин, нифедипин, празозин, ингибиторы ангиотензинпреврашаюшего фермента. Нежелательно для этой цели комбинировать бета-адреноблокаторы и такие препаратами, как клофелин, метилдофа, резерпин и резерпинсодержащие лекарственные средства.

Антиаритмики Iкласса новокаинамид и хинидина сульфат усиливают гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие антигипертензивных средств. Кроме того, при совместном применении хинидина с такими антигипертензивными препаратами, как клофелин, метилдофа, содержащие резерпин препараты, возможно развитие выраженной брадикардии (урежение сердечных сокращений).

При совместном применении антигипертензивных средств с нитратами и нитритами возможно развитие выраженной гипотензии (понижения артериального давления).

Антигипертензивные средства с препаратом, улучшающим мозговое кровообращение, - ксантинола никотинатом совместно не назначают.

При совместном применении антигипертензивных препаратов с пентоксифиллином дозу последнего целесообразно уменьшить.

Сочетание антигипертензивных средств и никотиновой кислоты может привести к развитию ортостатической гипотензии (падению артериального давления при резком изменении положения тела) вследствие чрезмерной вазодилатации (расширения просвета кровеносных сосудов).

Комбинация антигипертензивных средств с ангиотензинамидом и другими лекарственными средствами для подъема артериального давления не рациональна.

Комбинация салуретических мочегонных средств с антигипертензивными препаратами, относящимися к группе ганглиоблокаторов, не рациональна, так как возможно развитие ортостатической гипотензии (падение артериального давления при резком изменении положения тела).

Совместное применение антигипертензивных средств с гормональными препаратами (минералокортикостероидами; андрогенными препаратами; анаболическими стероидами) сопровождается снижением эффективности антигипертензивных средств.

- При совместном применении антигипертензивного препарата апрессина с барбитуратами действие последних усиливается.

При совместном назначении апрессина с бета-адреноблокатором пропранололом их антигипертензивное (понижающее артериальное давление) действие усиливается; концентрация пропранолола в крови повышается.

Комбинация апрессина с нифедипином не рациональна изза усиления побочных эффектов препаратов.

Апрессин усиливает выведение сердечного гликозида дигоксина почками, что сопровождается снижением эффективности дигоксина. Его дозу.рационально увеличить.

Пиридоксин гидрохлорид (вит.В6) рационально комбинировать с апрессином для устранения нежелательных побочных эффектов антигипертензивного препарата (периферический неврит - воспаление периферических нервов).

Совместное применение апрессина и противотуберкулезного препарата изониазида нерационально, так как при их совместном применении концентрация обоих препаратов в крови возрастает вследствие замедления их биотрансформации (разрушения) в печени.

- Совместное назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с ненаркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, нейролептиками, снотворными препаратами нерационально изза возможности развития резкой гипотензии (снижения артериального давления).

Совместное применение антигипертензивных препаратов, относящихся к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, например, каптоприла, с блокатором Шгистаминовых рецепторов циметидином нерационально ввиду усиления побочных эффектов цимедитина.

Антигипертензивное действие ингибиторов ангиотеюинпревращающего фермента может уменьшиться в случае их совместного назначения с ацетилсалициловой кислотой или индометацином.

Назначение больным с пороками сердца, получающим сердечный гликозид дигоксин, каптоприла сопровождается повышение концентрации дигоксина в крови, что приводит, особенно у больных с нарушением выделительной функции почек, к усилению терапевтических и побочных эффектов дигоксина. Дозу сердечного гликозида рационально уменьшить.

Каптоприл и другие ингибиторы ангиотензинпревращаюшего фермента нерационально комбинировать с калийсерегающими мочегонными средствами вероапироном и триамтереном. Это может привести к развитию гиперкалиемии (повышению содержания калия в крови).

- При совместном назначении антигипертензивного препарата клофелина с нейролептиками возможно снижение гипотензивной (понижающей артериальное давление) активности клофелина. Кроме того, происходит усиление угнетающего влияния нейролептиков на центральную нервную систему. Следует также помнить, что при внутривенном введении нейролептиков пациентам, длительно принимающим клофелин, возможно развитие гипертонического криза (быстрый и резкий подъем артериального давления).

Нейролептики и транквилизаторы - производные фенотиазина усиливают антигипертензивное действие клофелина. При их совместном применении возможно развитие ортостатической гипотензии (падение артериального давления при резком изменении положения тела), развитие сонливости, экстрапирамидных расстройств (нарушение координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

Комбинация трициклических антидепрессантов и клофелина не рациональна, так как при их совместном назначении эффективность препаратов уменьшается. При сочетанном применении клофелина и имипрамина возможно повышение артериального давления.

Совместное применение клофелина с психостимуляторами, например, фенамином, нежелательно, так как антигипертензивное действие клофелина уменьшается.

Комбинация клофелина с антипаркинсоническими препаратами - производными левопы приводит к уменьшению противопаркинсонических эффектов последних. Комбинация нерациональна.

Под влиянием антагониста морфина налоксона происходит уменьшение антигипертензивного (понижающего артериальное давление) действия клофелина. Возможен подъем артериального давления.

Клофелин не следует комбинировать с адреномиметиками. На фоне применения клофелина гипертензивный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина усиливается.

Совместное применение клофелина с бета-адреноблокаторами может привести как к снижению, так и подъему артериального давления.

При совместном назначении клофелина и пропранолола возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений) и сердечной недостаточности. При лечении такой комбинацией внезапное прекращение приема клофелина сопровождается существенным подъемом артериального давления. По всей видимости, этот подъем артериального давления связан с усиленным выделением норадреналина из пресинаптических окончаний, что на фоне блокады бета-адренорецепторов вызывает резкое сужение сосудов. Подъем артериального давления сопровождается беспокойством, тремором (дрожанием конечностей), тахикардией (учащением сердечных сокращений), бессонницей, тошнотой и т.д. В случае необходимости прекращения сочетанного приема клофелина и бета-адреноблокаторов сначала прекращают прием бета-адреноблокатора, а через 7-10 дней постепенно снижают дозу клофелина.

При совместном назначении клофелина с блокаторами H1-гистаминовых рецепторов возможно угнетение центральной нервной системы (нарушение координации движений, головокружение, сонливость и т.д.).

Комбинированное применение клофелина с сердечными гликозидами может сопровождаться повышением токсичности (повреждающего воздействия на организм), в частности, существенно замедляется предсердножелудочковая проводимость (проведение возбуждения по сердечной мышце).

Категорически противопоказан прием алкоголя на фоне лечения клофелином изза выраженного угнетения центральной нервной системы и развития гипотензии (понижения артериального давления).

- Нерационально совместное применение антигипертензивного препарата метилдофа и нейролептика галоперидола, так как возможно возникновение деменции (слабоумия).

При совместном применении метилдофы с нейролептиком - производным фенотиазина трифтазином возможно повышение артериального давления.

Комбинированное применение метилдофы и трициклических антидепрессантов нерационально, так как происходит уменьшение антигипертензивного (понижающего артериальное давление) действия метилдофы и развитие побочных эффектов (возбуждение, головная боль, тахикардия /учащение сердечных сокращений/ и т.д.).

Комбинация метилдофы с препаратами лития не рациональна. Возможно усиление побочных эффектов препаратов.

При совместном назначении метилдофы с противопаркинсоническими препаратами группы левопы возможно усиление противопаркинсонических эффектов препаратов левопы и усиление гипотензивного (понижающего артериальное давление) действия метилдофы. При комбинированном применении метилдофы и накома возможно развитиетэртостатической гипотензии (падение артериального давления при резком изменении положения тела). При назначении такой комбинации пациент после её приема должен находиться в горизонтальном положении 1-2 часа.

Совместное применение метилдофы с адренрмиметиками нерационально. Также нерациональна комбинация метилдофы с бета-адреноблокаторами. Существует реальная возможность развития гипертензии (подъема артериального давления). Вместе с тем описаны и случаи развития ортостатической гипотензии.

Комбинация метилдофы с антиаритмиком IV класса верапамилом нерациональна, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений).

Совместное применение метилдофы с такими антигипертензивными средствами, как клофелин и препараты, содержащие резерпин, нецелесообразно.

Не рациональна комбинация метилдофы с пероральными гормональными противозачаточными средствами, так как при этом происходит усиление гепатотоксических (повреждающих печень) эффектов препаратов.

При совместном назначении метилдофы с антикоагулянтами непрямого действия возможно снижение_сантигипертензивной (понижающей артериальное давление) активности метилдофы.

- Совместное назначение антигипертензивных препаратов, относящихся к антагонистам кальция, например, нифедипина, и блокатора Н1-гистаминовых рецепторов циметидина сопровождается повышением содержания нифедипина в крови и, как следствие этого, гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие препарата усиливается.

Под влиянием нифедипина возможно повышение концентрации в крови сердечного гликозида дигоксина.

При совместном применении нифедипина и антиаритмика I класса хинидина сульфата концентрация в крови хинидина существенно снижается. При резкой отмене нифедипина происходит резкое транзиторное (временное) повышение содержания хинидина в крови. Возможно угнетение сократительной функции сердечной мышцы.

Для лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) не рационально комбинировать нифедипин с такими препаратами, как апрессин и верапамил.

Препараты кальция являются антагонистами нифедипина. Поэтому при совместном применении нифедипина с препаратами кальция (особенно при их внутривенном введении) эффекты нифедипина уменьшаются.

Прием алкоголя на фоне лечения нифедипином не желателен, так как возможно развитие гипотензии (понижение артериального давления ниже нормы).

- Совместное применение антигипертензивного препарата празозина, относящегося к классу избирательных альфа 1адреноблокаторов, с бета-адреноблокаторами приводит к усилению их антигипертензивной (понижающей артериальное давление) активности. Однако в первые дни приема возможно развитие ортостатической гипотензии (падение артериального давления при резком изменении положения тела). Поэтому в начале комбинированной терапии празозин назначают на ночь и, как правило, в меньших дозах.

Назначение празозина на фоне лечения мочегонными средствами, относящимися к салуретикам, в первые часы может сопровождаться резким падением артериального давления. С целью профилактики падения артериального давления за 12 дня до начала лечения празозином салуретики рационально отменить.

Назначение гепарина на фоне лечения празозином может привести к повышению концентрации последнего в крови. Комбинацию следует назначать с осторожностью.

Смотри также раздел 22 – альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, мочегонные средства, резерпин. 

Лекарственные средства, расслабляющие гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также других внутренних органов (галидор, дибазол, ношпа, папаверин, эуфиллин и др.) являются антагонистами (средствами противоположного действия) по отношению к стимуляторам альфаадренорецепторов (адреналин, норадреналин, нафтизин и др., 244), ангиотензинамиду, питуитрину, гормонам коры надпочечников (кортикостероидам), стимуляторам центральной нервной системы.

Потенцируют (усиливают) действие сосудорасширяющих средств мочегонные средства, ингибиторы моноаминооксидазы, алкоголь, нейролептики, ганглиоблокаторы.

Все сосудорасширяющие средства усиливают действие друг друга, поэтому при их совместном применении рационально назначать эти препараты в умеренных дозах. Не следует длительно назначать сосудорасширяющие средства совместно с барбитуратами, так как барбитураты стимулируют разрушение в печени сосудорасширяющих препаратов.

Мочегонные средства.

Тиазидные мочегонные средства (гипотиазид, циклометиазид и др.). Их химическим антагонистом (средством противоположного действия) являются унитиол и комплексообразуюшие вещества (тетацинкальции, ЭДТУ, пентацин). При назначении тиазидных мочегонных средств с другими мочегонными препаратами происходит потенцирование (усиление) их эффектов.

Калийсберегающие мочегонные препараты (верошпирон, амилорид, триамтерен) находятся в антагонизме с морфином, нейролептиками, транквилизаторами, усиливают эффекты других мочегонных и гипотензивных (снижающих артериальное давление) средств.

Фуросемид, бринальдикс, кислота этакриновая (мочегонные группы бензотиадиазина и этакриновой кислоты) уменьшают эффект гипогликемических препаратов, эстрогенов, стимуляторов альфаадренорецепторов.

Препараты этой группы потенцируют (усиливают) эффект барбитуратов, сердечных гликозидов, гипотензивных средств, ингибиторов моноаминооксидазы. Увеличивают ототоксичность (поражение слухового аппарата) антибиотиков.

Мочегонные, за исключением калийсберегаюших препаратов, вызывают снижение калия в крови, что может усилить токсичность (повреждающее воздействие на организм) сердечных гликозидов, поэтому последние назначают в уменьшенных дозах или комбинируют с малыми дозами препаратов, содержащих калий.

Фуросемид не следует сочетать с антибиотиками, оказывающими нефротоксическое действие (повреждение тканей почек) цефалоспоринами и гентамицином.

При совместном применении с тиазидными диуретиками снотворное действие барбитуратов усиливается. Снотворное и противосудорожное средство фенобарбитал уменьшает мочегонное действие фуросемида.

При сочетанном применении нейролептиков - производных фенотиазина с тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивной (понижающей артериальное давление) активности последних. Кроме того, при комбинации тиазидных диуретиков с нейролептиками фенотиазинового и тиоксантенового рядов возможно усиление мочегонного действия диуретиков.

Комбинированное применение мочегонных средств и трициклических антидепрессантов приводит к усилению секреции (выделения) антидиуретического гормона, что сопровождается развитием гипергидропексического синдрома: сонливость, вялость, головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, угнетение настроения и т.д. Такое действие оказывает комбинация мочегонных средств с нейролептиком галоперидолом, противосудорожным препаратом карбамазепином, антисклеротическим препаратом клофибратом, противодиабетическим средством хлорпропамидом и противоопухолевым препаратом циклофосфаном.

Комбинация салуретиков с трициклическими антидепрессантами может сопровождаться усилением антигипертензивной (понижающей артериальное давление) активности салуретиков. Также усиливается антигипертензивный эффект тиазидных мочегонных средств и фуросемида при их комбинации с антидепрессантами - ингибиторами МАО.

Комбинация диакарба с противосудорожными препаратами дифенином, гексамедином и фенобарбиталом может привести к развитию остеомаляции (размягчения костей) ввиду усиления выведения кальция и фосфатов почками и развития системного ацидоза (закисления). При комбинированном применении дифенина и фуросемида мочегонное действие последнего уменьшается.

Под влиянием тиазидных диуретиков и верошпирона концентрация в крови препаратов лития повышается.

Гипотиазид и триамтерен усиливают токсическое действие (нарушение движения, галлюцинации /бред, видения, приобретающие характер реальности) противопаркинсонического препарата мидантана.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств с “петлевыми” тиазидными и калийсберегающими диуретиками происходит уменьшение мочегонного действия последних. Также возможно усиление нефротоксичного (повреждающего почки) действия препаратов. Комбинация бутадиена с диуретическими препаратами не используется ввиду возможности развития гипергликемии (повышения содержания сахара в крови), а также уменьшения урикозурического действия (повышенного выведения мочевой кислоты с мочой) бутадиона. Индометацин несовместим с триамтереном ввиду возможности усиления нефротоксичности триамтерена. Индометацин также уменьшает мочегонное и антигипертензивное (понижающее артериальное давление) действие фуросемида.

Аиетилсалициловая кислота уменьшает мочегонное действие верошпирона. При комбинации ацетилсалициловой кислоты с диакарбом и тиазидными диуретиками происходит усиление токсических эффектов (повреждающего воздействия на организм) ацетилсалициловой кислоты.

При сочетательном назначении верошпирона и антипирина терапевтическое действие верошпирона уменьшается.

Назначение деполяризующего миорелаксанта дитилина пациентам, получающим мочегонные средства, нерационально, так как на фоне гипокалиемии (пониженного содержания калия в крови) эффекты дитилина усиливаются. Прием мочегонных средств желательно прекратить за несколько дней до применения дитилина.

Комбинация бета-адреноблокаторов с мочегонными средствами достаточно широко применяется. Вместе с тем, следует помнить, что на фоне приема мочегонных средств возможно усиление побочных эффектов пропранолола (бронхоспазм /резкое сужение просвета бронхов/ и др.).

При совместном применении мочегонных средств и сердечных гликозидов эффективность последних усиливается. Оптимальной является комбинация сердечных гликозидов с калийсберегающими диуретиками. Вместе с тем, при совместном применении верошпирона и дигоксина в ряде случаев наблюдается уменьшение эффективности дигоксина. На фоне длительной терапии фуросемидом в больших дозах происходит усиление эффектов дигоксина ввиду замедления его выведения почками. Вместе с тем, тиазидные мочегонные средства с осторожностью следует применять при назначении сердечных гликозидов, так как при выведении мочегонными средствами калия из организма повышается токсичность (повреждающее воздействие на организм) сердечных гликозидов.

При совместном применении антиаритмических препаратов с салуретиками возможно уменьшение эффективности антиаритмических препаратов ввиду гипокалиемии (уменьшения содержания калия в крови), сопутствующей приему мочегонных средств.

При совместном применении тиазидных диуретиков и антиаритмика I класса хинидина сульфата возможно повышение концентрации хинидина в крови. При комбинации калийсберегаюших диуретиков и хинидина эффективность последнего возрастает.

Комбинация мочегонных средств с антигипертензивными препаратами широко применяется. Однако при совместном применении ганглиоблокаторов и мочегонных средств возможно развитие ортостатической гипотензии (падение артериального давления при резком изменении положения тела). Калийсберегаюшие мочегонные средства нерационально комбинировать с ингибиторами ангиотензинпревращаюшего фермента, например, каптоприлом, ввиду возможности развития гиперкалиемии (повышения содержания калия в крови).

У пациентов, принимающих салуретики, при назначении антигипертензивного препарата празозина, его первая доза может вызвать гипотензию (понижение артериального давления) или коллапс (резкое падение артериального давления), что, по всей видимости, может быть связано с гипонатриемией (пониженным содержанием натрия в крови) и гиповолюмией (уменьшение объема циркулирующей крови), развивающимися на фоне приема мочегонных средств. Во избежание осложнений за 12 дня до приема празозина салуретики желательно отменить.

При совместном применении этакриновой кислоты и антисклеротического препарата клофибрата возможно развитие гипокалиемии (понижение содержания калия в крови). Дозу этакриновой кислоты целесообразно уменьшить.

У пациентов с нефротическим синдромом (болезненным состоянием, характеризующимся массивными отеками и высоким содержанием белка в моче, наблюдающимся при заболевании почек) и гипоальбуминемией (уменьшением содержания белков в крови) совместное назначение фуросемида и клофибрата не целесообразно.

Во избежание развития гипокалиемии (понижения содержания калия в крови) и гипомагниемии (понижения содержания магния в крови) рационально комбинировать диакарб, оксодолин, гипотиазид, фуросемид и этакриновую кислоту с калийсберегающими мочегонными средствами. Однако в этом случае возможно развитие гипонатриемии (понижения содержания натрия в крови). Нерационально комбинировать между собой аммония хлорид и диакарб ввиду того, что эффективность диакарба резко снижается. Кроме того, аммония хлорид не рационально комбинировать с тиазидными диуретиками в тех случаях, когда их применение сопровождается гипохлоремическим алкалозом (зашелачиванием, связанным с пониженным содержанием хлоридов в крови). Комбинация аммония хлорида с верошпироном применяется с осторожностью ввиду возможности развития системного ацидоза (закисления крови).

Нецелесообразно комбинировать между собой эктакриновую кислоту и фуросемид ввиду усиления их побочных эффектов: гипокалиемия

(понижение содержания калия в крови), ототоксичность (повреждающее воздействие на органы слуха) и т.д.

Комбинация верошпирона и триамтерена нерациональна, поскольку эти препараты, являясь калийсберегаюшими диуретиками, при совместном применении могут способствовать развитию гиперкалиемии (повышению содержания калия в крови).

Совместное назначение мочегонных и слабительных средств не рационально, так как возможно развитие дегидратации (обезвоживания) и уменьшения содержания в организме натрия, калия, магния.

При совместном назначении оксодолина или верошпирона и антикоагулянтов непрямого действия возможно уменьшение эффективности антикоагулянтов. Напротив, в комбинации антикоагулянтов непрямого действия с гипотиазидом и, особенно, этакриновой кислотой, эффективность антикоагулянтов возрастает, возможно даже развитие геморрагических осложнений (повышенной кровоточивости).

При комбинированном применении мочегонных средств с кортикотропином или глюкокортикостероидами возможна быстрая потеря калия и задержка натрия. При комбинированном применении глкжокортикостероидов и этакриновой кислоты повышается вероятность развития желудочнокишечных кровотечений.

Совместное применение минералокортикостероидов, например, дезоксикортикостерона, с калийнесберегающими мочегонными средствами сопровождается уменьшением их активности и усилением гипокалиемии (понижения содержания калия в крови). При комбинации минералокортикостероидов и калийсберегающих диуретиков такие эффекты не наблюдаются, при этом между ними отмечен антагонизм (противоположное действие) в отношении задержки ионов натрия в организме.

При комбинации препарата околощитовидной железы дигидротахистерола с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (повышение содержания кальция в крови): потеря аппетита, тошнота, жажда, полиурия (увеличение объема выделяемой мочи), мышечная слабость.

При совместном применении инсулина с такими мочегонными средствами, как диакарб, тиазидные диуретики, триамтерен и, в меньшей степени, фуросемид и этакриновая кислота, повышается уровень глюкозы в крови. Эффективность инсулина может быть снижена.

Комбинация калийнесберегаюших мочегонных средств и антибиотика амфотерицина В может привести к развитию гипокалиемии (понижению содержания калия в крови).

Комбинация мочегонных средств (особенно фуросемида и этакриновой кислоты) с антибиотиками тетрациклинового ряда может привести к повышению в крови концентрации мочевины. У пациентов с почечной недостаточностью и беременных это может привести к развитию ацидоза (закисления крови), азотемии (избыточному содержанию в крови азотсодержащих продуктов) и гиперфосфатемии (повышенному содержанию фосфора в крови). Комбинация нерациональна.

Совместное применение фуросемида и этакриновой кислоты с антибиотикамицефалоспоринами может усилить нефротоксическое (повреждающее ткани почек) действие последних.

При назначении бензилпенициллинов на фоне лечения высокими дозами фуросемида (0,16 г и более) концентрация бензилпенициллинов в крови увеличивается в 1,5 раза.

У пациентов, больных менингитом (воспалением оболочек мозга), фуросемид существенно повышает концентрацию левомицетина в крови. В случае совместного применения дозу антибиотика следует коррегировать ввиду возможности усиления его нежелательных эффектов.

При совместном применении антибиотиковаминогликозидов с такими мочегонными средствами, как тиазидные диуретики, маннитол, этакриновая кислота, фуросемид возможно усиление отоксического действия (повреждающего воздействия на органы слуха) антибиотиков. Кроме того, этакриновая кислота и фуросемид увеличивают нефротоксичность (повреждающее воздействие на ткани почек) антибиотиковаминогликозидов. Фуросемид повышает концентрацию в крови гентамицина.

При комбинированном применении мочегонных средств с бисептолом возможно развитие тромбоцитопении (понижение содержания тромбоцитов в крови). Комбинация не рациональна.

При совместном применении препарата для лечения онкологических заболеваний метотрексата с тиазидными диуретиками происходит усиление миелосупрессивного (подавляющего кроветворную функцию костного мозга) действия метотрексата. При комбинации метотрексата с триамтереном происходит повышение концентрации метотрексата в крови. Дозу метотрексата рационально уменьшить.

При совместном назначении эргокальциферола (вит.О2) с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (повышение содержания кальция в крови).

На фоне лечения калийсберегающими мочегонными средствами не следует назначать препараты калия, так как возможно развитие нарушений сердечного ритма или остановки сердца.

При совместном применении тиазидных диуретиков и препаратов кальция возможно развитие гиперкальциемии (повышение содержания кальция в крови).

Ацидифирующие (закисляющие) мочу препараты (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота) усиливают действие тиазидных диуретиков и этакриновой кислоты, а эффективность диакарба, напротив, уменьшают.

Средства, стимулирующие мускулатуру матки (эрготамин, эрготал и др.). Их антагонистами (средствами, оказывающими противоположное действие) являются блокаторы М-холинорецепторов, альфаадреноблокаторы, стимуляторы бета-адренорецепторов (изадрин), эфир для наркоза, фторотан. Усиливают эффекты средств, стимулирующих мускулатуру матки, адреномиметики, холиномиметики, резерпин, простагландины.

Совместное назначение эргометрина малеата и дофамина противопоказано, т. к. возможен длительный спазм (резкое сужение просвета) артерий конечностей. Также не желательно совместное назначение алкалоидов спорыньи и окситоцина изза возможности развития гипертонического криза (резкого повышения артериального давления) и судорог.

Простагландины (динопрост, динопростон, простонон). Активность простагландинов ингибируют (подавляют) ацетилсалициловая кислота, индометацин, ортофен и другие нестероидные противовоспалительные средства. Алпростадил усиливает эффекты гипотензивных средств и антикоагулянтов прямого действия (гепарин), средств, стимулирующих мускулатуру матки.

Пероральные гормональные контрацептивные средства.

Барбитураты, особенно фенобарбитал, вызывают усиление инактивации (разрушения) пероральные гормональных контрацептивных средств (особенно эстрогенов) в печени. Комбинация не рациональна. При необходимости применения барбитуратов следует использовать другие методы предохранения от беременности.

Комбинированное применение пероральных гормональных контрацептивных средств и таких производных бензодиазепина, как седуксен, элениум, эуноктин приводит к увеличению концентрации в крови последних, что сопровождается усилением их эффектов.

Транквилизатор мепробамат, назначенный в больших дозах, уменьшает активность пероральных гормональных противозачаточных средств. Возможно наступление беременности. При необходимости назначения мепробамата следует использовать другие методы предохранения от беременности.

При совместном назначении пероральных гормональных контрацептивных средств и трициклических антидепрессантов концентрация последних в крови увеличивается вследствие замедления их инактивации (разрушения) в печени. В случае необходимости соиместного применения препаратов дозу трициклических антидепрсссантов следует уменьшить.

Не желательна комбинация антидепрессантов - ингибиторов МАО и пероральных гормональных контрацептивных средств ввиду возможности усиления их гепатотоксического (повреждающего печень) действия.

На фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств усиливаются эффекты психостимулируюшего препарата кофеина, так как замедляется его инактивация (разрушение) в печени. В случае появления симптомов передозировки кофеина (нервозность, раздражительность, головные боли, учащение дыхания, дрожание, бессонница и т.д.) следует прекратить прием кофеина и пищевых продуктов, содержащих кофеин (кофе, чай, какао, кокакола, шоколад и т.д.).

При совместном применении таких противоэпилептических средств, как гексамидин, карбамазепин, дифенин или фенобарбитал и пероральных гормональных контрацептивных средств возможно наступление беременности, так как инактивация (разрушение) контрацептивных препаратов в печени усиливается. При необходимости назначения этих препаратов следует использовать другие методы предохранения от беременности. Кроме того, под влиянием эстрогенов (женских половых гормонов), входящих в состав противозачаточных средств, противосудорожная эффективность дифенина снижается. Комбинация не рациональна.

Пероральные гормональные контрацептивные препараты замедляют инактивацию (разрушение) в печени анальгетикаантипиретика антипирина. Возможно усиление нежелательных эффектов антипирина. Другой антипиретиканалыетик фенацетин усиливает инактивацию (разрушение) пероральных гормональных контрацептивных средств в печени. Комбинация не рациональна.

Эффективность адреномиметических средств, назначаемых на фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств, может уменьшаться ввиду ускорения инактивации (разложения) адреномиметиков в печени.

Антигипертензивный препарат метидцофа не следует применять на фоне приема пероральных гормональных противозачаточных средств, так как возможно усиление гепатотоксичсских (повреждающих печень) эффектов препаратов.

Дозу эуфиллина при его назначении на фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств желательно уменьшить, так как контрацептивные средства замедляют выведение эуфиллина из организма.

Совместное применение пероральных гормональных контрацептивных препаратов и антисклеротического препарата клофибрата нерационально, так как эффективность клофибрата снижается.

Нерациональна и комбинация лекарственного средства, стимулирующего сократимость матки, эрготамина и пероральных гормональных контрацептивных средств ввиду возможности усиления гепатотоксических (повреждающих печень) эффектов препаратов.

Недопустимо на фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств назначение подавляющего лактацию (молокообразование) прпарата бромокриптина.

Пероральные гормональные контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, усиливают всасывание витамина А, поэтому при совместном назначении контрацептивных средств и ретинола (вит.А) возможно развитие гипервитаминоза А (чрезмерного поступления витамина А в организм): зуд, сухая шелушащаяся кожа, нарушение роста волос, потеря аппетита, головная боль и т.д.

Пероральные гормональные контрацептивные средства снижают концентрацию в крови витамина С, а также фолиевой кислоты (вит.Вс). В результате снижения содержания в организме фолиевой кислоты возможно развитие симптомов ее недостаточности: мегалобластическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие нарушения образования предшественников эритроцитов - мегалобластов - в костном мозге), усталость, бледность, раздражительность, забывчивость и т.д.

На фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств возможно также развитие дефицита (нехватки) витамина В6, что проявляется в виде ослабления чувствительности и онемении ног, парестезии (чувство онемения конечностей) и т.д.

Комбинация пероральных гормональных контрацептивных средств и антикоагулянтов непрямого действия и аминокапроновой ислоты не рекомендуется, так как под влиянием контрацептивных средств происходит снижение активности антикоагулянтов. Возможны тромбоцитопенические осложнения (повышенная кровоточивость вследствие понижения содержания тромбоцитов в крови).

Нерационально совместное применение пероральных гормональных контрацептивных средств и глкжокортикоидов, так как возможно ускорение свертываемости крови, задержка натрия в организме и т.д.

Нежелательно комбинированное применение пероральных гормональных контрацептивных препаратов и инсулина, так как при этом отмечается повышение потребности организма в глюкозе. Женщинам, страдающим сахарным диабетом, желательно использовать другие методы предохранения от беременности.

Пероральные гормональные контрацептивные препараты снижают активность принимаемых внутрь противодиабетических средств, такик как бутамид и хлорпропамид. Кроме того, бутамид снижает эффективность пероральных контрацептивных препаратов. Комбинация не рациональна.

Совместное применение пероральных контрацептивных препаратов и препаратов, содержащих гормоны щитовидной железы, приводит к уменьшению активности последних. В случае необходимости назначения подобной комбинации, дозу препаратов, содержащих гормоны щитовидной железы, желательно увеличить.

Назначение внутрь на фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств антибиотиков, угнетающих микрофлору кишечника (группа левомицетина; неомицина сульфат; феноксиметилпенициллин; группа тетрациклина; иефалоспорины третьего поколения), а также сульфаниламидов приводит к снижению противозачаточного эффекта. Такими же эффектами обладают и противогрибковый препарат гризеофульвин и антибиотик рифампишш. Комбинация не рациональна. При необходимости назначения этих препаратов следует использовать другие методы предохранения от беременности.

При совместном применении антибиотиковмакролидов с пероральными гормональными контрацептивными средствами усиливаются гепатотоксические (повреждающие печень) эффекты препаратов.

Лечение на фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств микотического вагинита, (воспаления влагалища, вызванного грибками) противогрибковым антибиотиком кетоконазололом может вызвать маточные кровотечения. Однако контрацептивный (противозачаточный) эффект противозачаточных средств при этом не снижается.

Назначение на фоне приема пероральных гормональных контрацептивных средств производного нитрофурана - препарата фурадонина - приводит к снижению противозачаточного эффекта контрацептивных средств. При необходимости назначения фурадонина следует использовать другие методы предохранения от беременности.

Витамины. При введении больших доз витаминов между ними возникает фармакологический антагонизм (противоположное действие). При комбинированном введении умеренных доз витаминов антагонизм не проявляется. В связи с этим выпускаемые промышленностью комбинированные препараты витаминов с профилактической целью следует принимать по 1 драже 13 раза в день, а с лечебной целью рационально их дозу умеренно увеличить.

Витамин С снижает эффект антикоагулянтов. Ускоряют выделение витамина С почками антипирин, салицилаты, сульфаниламиды, барбитураты, атропин. Увеличивают разрушение витамина С препараты, содержащие железо, медь, серебро, кобальт и другие тяжелые металлы.

Витамин К (викасол и др.) является антагонистом непрямых антикоагулянтов, ослабляет антикоагулянтный эффект ацетилсалициловой кислоты.

Витамин B1 снижает гипотензивный (снижающий артериальное давление) эффект симпатолитиков и адренолитиков, снотворных, но повышает активность адреномиметиков, местных анестетиков, ганглиоблокаторов.

Витамин РР снижает активность средств, стимулирующих мускулатуру матки.

Витамин Д проявляет антагонизм с гидрокортизоном.

Витамин А является антагонистом гормона щитовидной железы.

Ферменты протеолитические (трипсин, химотрипсин, фибринолизин, стрептокиназа и др.) усиливают эффекты антикоагулянтов. Антагонистами (средствами противоположного действия) протеолитических ферментов являются кислота аминокапроновая, амбен, апротинин, пантрипин.

Лекарственные средства, тормозящие свертывание крови.

Гепарин (антикоагулянт прямого действия) - его эффекты уменьшают аскорбиновая кислота, АКТГ, кортикостероидные препараты, антигистаминные препараты, папаверин, антибиотики из групп пенициллина и тетраииклинов. Эффекты гепарина потенцируются (усиливаются) непрямыми антикоагулянтами, являющимися антивитаминами К. На их фоне следует уменьшать дозы гепарина.

Антагонистом (средством, оказывающим противоположное действие) гепарина является протамин сульфат. Его используют для нейтрализации действия гепарина, например, в тех случаях, когда пациенту, ранее получавшему гепарин, необходимо назначить фибринолитические препараты.

Гепарин следует с осторожностью назначать пациентам, ранее длительно принимавшим дифенин, т. к. гепарин способен резко повышать концентрацию в крови дифенина, что может привести к развитию атаксии (нарушению координации движений), нистагма (непроизвольных ритмичных движений глазных яблок), дишюпии (нарушение зрения - двоение в глазах) и т.д.

Гепарин также повышает в крови концентрацию альфаадерноблокатора празозина. Комбинация нежелательна.

Комбинация гепарина и ацетилсалициловой кислоты также не желательна, т.к. возможно развитие кровотечений. Пациентам, получающим гепарин, в качестве ненаркотического анальгетика и антипиретика рационально назначать не ацетилсалиииловую кислоту, а парацетамол.

Не рациональна также комбинация гепарина и антиагреганта дипиридамола ввиду возможности развития кровотечений.

Не желательно совместное применение гепарина и низкомолекулярного декстрана полиглюкина, т. к. возможно усиление эффектов гепарина.

В случае совместного назначения гепарина и антибиотика полимиксина В возможно уменьшение эффективности гепарина. Дозу гепарина следует увеличить.

Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Их эффект уменьшают многие лекарственные средства. Антагонизм (противоположное действие) проявляют витамин К, эстрогены (прогестерон, синэстрол, фолликулин и др.), АКТГ, которые увеличивают синтез свертывающих факторов крови. Ввиду активации ферментов, разрушающих непрямые антикоагулянты, их антагонистами являются фенобарбитал и другие барбитураты, мепробамат, гризеофульвин. Для достижения антикоагулянтного эффекта в этих случаях дозу непрямых коагулянтов следует увеличить, а при отмене указанных препаратов дозу антикоагулянтов снижают до минимальных величин.

Антациды, являющиеся слабыми щелочами, уменьшают активность антикоагулянтов за счет торможения их всасывания из кишечника.

К антикоагулянтам непрямого действия проявляют антагонизм фенамин и, апоморфин, антигистаминные препараты, аминазин, трициклические антидепрессанты, галоперидол, пероральные контрацептивы (бисекурин, овидон, постинор, трацептин и др.), кортикостероиды, препараты наперстянки, строфантин, производные пурина (теобромин, теофиллин и др.). По отношению к антикоагулянтам обнаруживают антагонизм: гризеофульвин, препараты пенициллина, стрептомицина. В случае крайней необходимости в назначении непрямых антикоагулянтов, применяемых на фоне указанных антагонистов, дозу антикоагулянтов увеличивают, а при отмене антагонистических средств дозу антикоагулянтов снижают, контролируя ее величину по состоянию протромбина и свертыванию крови.

Антибиотики широкого спектра действия (препараты тетрациклинового ряда, цефалоспорины, неомицин, левомицетин, синтомицин) усиливают эффект непрямых антикоагулянтов, так как они тормозят деятельность микроорганизмов кишечника, вырабатывающих витамин К. Вследствие этого антикоагулянты более эффективно тормозят выработку протромбина в печени. В этих случаях следует назначать малые дозы антикоагулянтов.

Эффект непрямых антикоагулянтов увеличивают бутадион, реопирин, клофибрат, сульфаниламиды. Эти препараты повышают в плазме крови содержание свободных антикоагулянтов за счет вытеснения их из связи с белками крови. Салицилаты, хинидин, меркаптопурин, производные анилина (фенацетин, парацетамол, 265) усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов путем угнетения свертывающих факторов крови. Также усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов никотиновая кислота, витамин b1, алкоголь, анаболические стероиды, химотрипсин, дигидроэрготамин, дифенин, ЭДТУ, ингибиторы моноаминооксидазы, индометацин, новокаин, сульфаниламиды, гипогликемические средства, тетурам, слабительные. При назначении обычной дозы непрямых антикоагулянтов совместно с их синергистами (средствами, увеличивающими эффект) могут возникнуть кровотечения, а также увеличиться их токсичность (повреждающее воздействие на организм). В случае необходимости совместного назначения этих препаратов следует пользоваться малыми дозами антикоагулянтов. При проведении антикоагулянтной терапии можно использовать лишь малые дозы антикоагулянтов и малые дозы их синергистов.

Гормоны гипофиза (кортикотропин /АКТГ/, лактин, питуитрин, окситоцин и др.). Антагонистом (средством с противоположным действием) АКТГ являются аминазин, фторотан, тиопентал - натрий. АКТГ вызывает гипокалиемию (снижение уровня калия в крови), поэтому токсичность (аритмогенные эффекты /способность вызывать или усиливать нарушения ритма сердца/) дигоксина и других сердечных гликозидов увеличивается. Гормоны гипофиза уменьшают эффект морфина.

При совместном назначении гормонов передней доли гипофиза и мочегонных средств возможны быстрая потеря организмом ионов калия и задержка ионов натрия. Несмотря на то, что при совместном назначении гормонов передней доли гипофиза и антикоагулянтов непрямого действия усиливается синтез факторов свертывания крови, возможно развитие кровотечений. Гормоны передней доли гипофиза уменьшают эффективность препаратов инсулина, возможно развитие гипергликемии (повышения содержания сахара в крови).

Антагонистом питуитрина (гормона задней доли гипофиза) являются алкоголь, бета-адреномиметики. Питуитрин усиливает прессорные (повышающие артериальное давление) эффекты альфаадреномиметиков.

Лекарственные средства, влияющие на функцию шитовидной и паращитовидной желез

Лекарственные средства, влияющие на функцию щитовидной железы (мерказолил, тиреоидин и др.). Эти препараты усиливают эффект трициклических антидеперссантов, адреномиметиков, морфина. На их фоне возрастает активность и токсичность (повреждающее воздействие на организм) фенотиазинов (аминазин и др.), антидеполяризуюших миорелаксантов, барбитуратов, фторотана, кетамина.

Возможно совместное назначение препаратов для лечения щитовидной железы и лития карбоната для терапии больных диффузным токсическим зобом (заболеванием, характеризующимся диффузным увеличением щитовидной железы и повышением ее функции, проявляющимся экзофтальмом /смещением глазного яблока вперед с расширением глазной щели - “пучеглазостью”, учащенными сердцебиениями, похуданием).

Не следует совместно назначать йодсодержащие гормональные препараты щитовидной железы и ингибиторы МАО изза возможного резкого увеличения чувствительности адренорецепторов. Также нежелательно совместное назначение гормональных препаратов для лечения заболеваний щитовидной железы и адреномиметиков ввиду возможного развития нарушений сердечного ритма.

Дифенин изменяет активность препаратов для лечения заболеваний щитовидной железы, что требует коррекции дозы последних.

На фоне приема ацетилсалициловой кислоты активность тироксина и трийодтиронина увеличивается. В случае необходимости совместного применения дозу гормональных препаратов уменьшают.

При совместном назначении тироксина и антисклеротического препарата клофибрата возможно усиление эффектов тироксина; дозу клофибрата желательно уменьшить. Напротив, другой антисклеротический препарат холестирамин замедляет всасывание тироксина, трийодтиронина, поэтому эти препараты и холестирамин следует принимать с интервалом 4-5 часов.

Под воздействием йодсодержаших гормональных препаратов щитовидной железы возможно ослабление эффектов сердечных гликозидов, особенно препаратов наперстянки. Требуется коррекция дозы сердечных гликозидов.

Лекарственные средства для лечения заболеваний щитовидной железы значительно усиливают действие непрямых антикоагулянтов - производных кумарина (неодикумарин, синкумар, фенилин и др.). При совместном назначении следует соблюдать осторожность.

При совместном применении тироксина с эстрогенами и пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены, дозу тироксина и аналогичных ему препаратов следует увеличить, т.к. эстрогены уменьшают уровень гормона щитовидной железы (тироксина) в крови.

Йодсодержашие гормональные препараты щитовидной железы уменьшают гипогликемическую (понижающую уровень сахара в крови) активность препаратов инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Требуется коррекция дозы.

Под влиянием трийодтирозина увеличивается концентрация в крови цитостатика циклофосфана, что может привести к увеличению его токсичности (повреждающего воздействия на организм). Дозу циклофосфана рационально уменьшить.

Лекарственные средства, влияющие на функцию паращитовидных желез.

Во избежание гипокальциемии (понижение содержания кальция в крови), а также для усиления эффектов кальцитрина его рекомендуют назначать совместно с препаратами, содержащими кальций (в виде глюконата или глицерофосфата).

При совместном назначении глюкокортикостероидов и гормона паращитовидной железы паратиреоидина может уменьшиться гиперкальциемизирующее (повышающее уровень кальция) действие последнего. Комбинацию следует назначать с осторожностью.

Комбинация препаратов, содержащих гормон паращитовидных желез паратиреоидин и андрогенов не применяется, т.к. они являются антагонистами (средствами с противоположным действием) в плане накопления ионов кальция в костях.

Лекарственные средства, снижающие уровень сахара в крови (антидиабетические средства) (инсулин и др.). Антагонизм (противоположное действие) по отношению к препаратам инсулина и гипокликемическим сульфаниламидам (букарбан, бутамид, глибутиди др.) проявляют глюкоза, адреномиметики, левомицетин, изониазид, аминазин, глюкокортикоиды, средства для наркоза.

Гипогликемические (понижающие уровень сахара в крови) препараты оказывают антагонизм к ряду мочегонных средств (гипотиазид, фуросемид, диакарб и др., 299, 297), снижая их активность. Поэтому дозы этих препаратов при их совместном назначении увеличивают.

Усиливают гипогликемический эффект антидиабетических средств блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол), непрямые антикоагулянты, ингибиторы моноаминооксидазы, бутадион, салицилаты, сульфаниламиды, щелочи, галоперидол, симпатолитики, алкоголь. При назначении указанных средств дозу гипогликемических препаратов снижают.

Гипогликемические препараты усиливают эффекты снотворных средств, транквилизаторов, антикоагулянтов, октадина и других симпатолитических средств.

- Препараты инсулина.

Во время операции под влиянием средств для наркоза потребность в инсулине и его препаратах может возрастать. Поэтому больным сахарным диабетом дозу инсулина перед операцией желательно увеличить.

Совместное применение инсулина и нейролептиков - производных фенотиазина, особенно аминазина, уменьшает сахаропонижающий эффект инсулина. Желательна коррекция дозы инсулина.

Комбинация антидепрессантов - ингибиторов МАО и препаратов инсулина приводит к уменьшению гипогликемического (понижающего уровень сахара в крови) действия последних.

При совместном применении препаратов инсулина и психостимулятора фенамина происходит усиление гипогликемического эффекта инсулина.

На фоне лечения препаратами инсулина наркотический анальгетик фентанил целесообразно назначать в меньших дозах.

Совместное назначение салицилатов и препаратов инсулина приводит к усилению эффектов последних. Бутадион усиливает гипогликемическое (понижающее уровень сахара в крови) действие препаратов инсулина.

У больных, получающих препараты инсулина, альфаадреноблокатор фентоламин может уменьшить эффективность препаратов инсулина. Комбинация не рациональна.

Комбинация препаратов инсулина с адреномиметиками приводит к уменьшению эффективности препаратов инсулина.

Применение неизбирательных бета-адреноблокаторов на фоне лечения препаратами инсулина может вызвать гипогликемию (пониженное содержание сахара в крови) и гипертензию (подъем артериального давления). Подъем диастолического (“нижнего”) давления в этом случае связан с сосудосуживающим действием эндогенного (образующегося в организме) адреналина, выделяющегося в условиях гипогликемии, на фоне блокады бета-адренорецепторов сосудов. При этом вместо характерной для гипогликемии тахикардии (учащения сердечных сокращений) развивается брадикардия (урежение сердечных сокращений). Это может сопровождаться выраженной потливостью рук. Комбинация не рациональна.

Совместное применение препаратов инсулина и избирательных бета-адреноблокаторов подобными эффектами не сопровождается.

Комбинация препаратов инсулина с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов циметидином приводит к повышению концентрации инсулина в крови.

Назначение на фоне лечения препаратами инсулина препаратов наперстянки может способствовать проявлению нежелательных эффектов наперстянки ввиду гипокалиемии (пониженного содержания калия в крови), развившейся вследствие длительного приема препаратов инсулина.

Антиаритмик I класса дизопирамид усиливает гипогликемическое (понижающее уровень сахара в крови) действие препаратов инсулина.

Сочетание антигипертензивного лекарственного средства клофелина с препаратами инсулина возможно.

При назначении на фоне лечения препаратами инсулина ангиопротектора пентоксифиллина его дозу следует уменьшить.

Такие мочегонные препараты, как тиазидные диуретики, диакарб и, в меньшей степени, фуросемид и этакриновая кислота уменьшают физиологическую секрецию (выделение в организме) инсулина и повышают уровень сахара в крови. Гипогликемический (понижающий уровень сахара в крови) эффект препаратов инсулина при этом уменьшается.

Пероральные гормональные контрацептивные препараты уменьшают толерантность (переносимость) организма к глюкозе и повышают потребность в препаратах инсулина. Женщинам, страдающим сахарным диабетом, следует использовать другие способы предохранения от беременности.

Никотиновая кислота (вит.РР) понижает толерантность организма к глюкозе. Ввиду этого при комбинированном ее назначении с препаратами инсулина их эффективность может уменьшаться.

Глюкокортикостероиды уменьшают гипогликемическое (понижающее содержание сахара в крови) действие препаратов инсулина. Требуется коррекция дозы препаратов инсулина.

На фоне приема гормональных препаратов щитовидной железы, содержащих йод, эффективность препаратов инсулина уменьшается.

Эстрогенные гормональные препараты изменяют содержание глюкозы в крови. Требуется контроль уровня сахара в крови и коррекция дозы препаратов инсулина.

Противотуберкулезное лекарственное средство изониазид уменьшает эффективность препаратовинсулина. Во избежание гиперглигемии (повышения уровня сахара в крови) требуется коррекция дозы препаратов инсулина. 

Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний циклофосфан усиливает гипогликемический (понижающий содержание сахара в крови) эффект препаратов инсулина.

Алкоголь обладает сахаропонижающей активностью. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, на фоне приема алкоголя возможно развитие гипогликемии (понижение уровня сахара в крови).

- Пероральные противодиабетические препараты.

При совместном назначении противосудорожного препарата дифенина и бутамида уменьшается концентрация дифенина в крови. Также возможно снижение гипогликемизируюшего (понижающего уровень сахара в крови) действия бутамида и хлорпропамида под влиянием дифенина. Требуется коррекция дозы как дифенина, так и противодиабетических препаратов.

Бутадиен усиливает гипогликемическое (понижающее уровень сахара в крови) действие противодиабетических препаратов - производных сульфонилмочевины. Возможно развитие гипогликемии (понижение содержания сахара в крови). Комбинация не рациональна. Таким же эффектом обладают и салицилаты. При комбинированной терапии салицилатами и противодиабетическими препаратами необходим постоянный контроль уровня сахара в крови. Вместе с тем рациональнр комбинировать противодиабетические препараты с такими нестероидными противовоспалительными средствами, как ортофен, индометацин или напроксен, так как такая комбинация не вызывает нежелательных эффектов. При совместном применении парацетамола с противодиабетическими препаратами их гипогликемическое действие усиливается.

Лекарственное средство, тормозящее высвобождение гистамина, - кетотифен - не следует комбинировать с противодиабетическими препаратами, так как возможно развитие тромбоцитопении (понижение содержания тромбоцитов в крови).

Блокатор Шгистаминовых рецепторов циметидин повышает концентрацию в крови противодиабетического препарата глибенкламида.

У пациентов, больных сахарным диабетом, бутамид увеличивает, а глибенкламид не влияет на частоту развития случаев интоксикации (отравления) сердечным гликозидом дигоксином.

Антагонисты кальция изменяют (нифедипин снижает, а верапамил повышает) толерантность (переносимость) организма к глюкозе. В случае их совместного применения с противодиабетическими средствами необходим контроль уровня сахара в крови.

При совместном применении хлорпропамида с мочегонными средствами возможно развитие гипергидропексического синдрома (сонливость, вялость, головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, угнетение настроения, потеря ориентации и т. д.). Комбинация не рациональна. При комбинации мочегонного препарата аммония хлорида действие противодиабетического препарата хлорпропамида усиливается.

Назначение антисклеротического препарата клофибрата на фоне лечения противодиабетическими препаратами приводит к усилению гипогликемического (понижающего уровень сахара в крови) действия последних. Следует соблюдать осторожность в случае совместного применения препаратов.

Тиазидные мочегонные средства в связи с гипергликемической (повышающей содержание сахара в крови) активностью могут уменьшить эффективность противодиабетических средств. Кроме того, при совместном применении тиазидных диуретиков с хлорпропамидом возможно развитие гипонатриемии (понижение содержания натрия в крови).

Применение пероральных гормональных контрацептивов на фоне лечения такими противодиабетическими препаратами, как бутамид и хлорпропамид, приводит к снижению гипогликемической (понижающей уровень сахара в крови) активности последних.

Антикоагулянты непрямого действия - производные кумарина усиливают гипогликемическую (понижающую содержания сахара в крови) активность противодиабетических препаратов - производных сульфонилмочевины. Особенно они усиливают действие хлорпропамида и бутамида. В свою очередь, противодиабетические препараты уменьшают активность антикоагулянтов непрямого действия.

Под влиянием гормона передней доли гипофиза кортикотропина активность противодиабетических препаратов снижается. Таким же действием обладают и йодсодержашие гормоны щитовидной железы.

При совместном назначении препаратов инсулина и противодиабетических средств гипогликемическое (понижающее содержание сахара в крови) действие препаратов потенцируется (усиливается).

Анаболический стероид метандростенолон повышает гипогликемическое действие бутамида.

При назначении антибиотиков группы левомииетина и антибиотиков группы тетрациклина нафоне лечения бутамидом или хлорпропамидом гипогликемическое действие последних усиливается ввиду замедления их биотрансформации (разрушения) в печени. Необходим контроль уровня сахара в крови. Напротив, антибиотик рифампицин уменьшает сахаропонижаюшее действие противодиабетических средств - производных сульфонилмочевины, особенно бутамида и хлорпропамида. В этом случае требуется коррекция дозы противодиабетических препаратов.

При совместном применении противодиабетических средств - производных сульфонилмочевины и ряда сульфаниламидов, особенно пролонгированного (длительного) действия, возможно усиление гипогликемического (понижающего содержание сахара в крови) эффекта противодиабетических средств. Желательна коррекция дозы противодиабетических средств.

Лекарственное средство для лечения туберкулеза этионамид замедляет инактивацию (разрушение) в печени противодиабетических препаратов, что сопровождается усилением их гипогликемического (понижающего содержание сахара в крови) действия. Желательна коррекция дозы противодиабетических средств.

Ацидифируюшие (закисляющие) мочу средства (аммония хлорид; кальция хлорид; аскорбиновая кислота) усиливают гипогликемическую (понижающую содержание сахара в крови) активность противодиабетических средств - производных сульфонилмочевины. Напротив, алкализирующие (зашелачивающие) мочу средства (диакарб; натрия гидрокарбонат; трисамин) уменьшают гипогликемическое действие этих препаратов. В обоих случаях желательна коррекция дозы противодиабетических средств.

Прием алкоголя на фоне лечения противодиабетическими препаратами не желателен.

Глюкокортикостерондные гормоны и их аналоги (гидрокортизона ацетат, кортизон и др. Их не следует принимать внутрь совместно со щелочами (антацидами) изза возможного усиления образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. При совместном применении глюкокортикостероидных гормонов с салицилатами, бутадиеном также увеличивается вероятность образования язвы желудка.

Снижают активность глкжокортикостероидов антигистаминные препараты, бутадион, фенобарбитал и другие барбитураты, дифенин и вещества, стимулирующие образование в печени и других тканях ферментов, которые разрушают стероиды. Глюкокортикостероиды усиливают эффекты дигитоксина и других сердечных гликозидов, мочегонных средств, салицилатов, средств, возбуждающих центральную нервную систему.

Применение средств для наркоза у пациентов, ранее получавших Глюкокортикостероиды, может привести к развитию гипотензии (понижению артериального давления). Для ее устранения необходимо введение глюкокортикостероидов. Следует отметить, что несмотря на то, что Глюкокортикостероиды удлиняют начальную стадию наркоза, они сокращают общую его продолжительность.

При совместном применение фенобарбитала и глюкокортикостероидов, активность последних резко снижается ввиду того, что под влиянием фенобарбитала их разрушение в печени ускоряется.

Не следует назначать пациентам, страдающим глаукомой (повышенным внутриглазным давлением) и принимающим Глюкокортикостероиды, трициклические антидепрессанты ввиду возможности подъема внутриглазного давления.

Под действием противосудорожных препаратов гексамидина, дифенина и карбамазепина ускоряется разрушение глюкокортикостероидов в печени. Необходима коррекция доз глюкокортикостероидов. Кроме того, дексаметазон может замедлить биотрансформацию (разрушение) дифенина, что может привести к накоплению дифенина в организме.

При совместном применении глюкокортикостероидов и антихолинэстеразных препаратов противоглаукомный (понижающий внутриглазное давление) эффект последних может снижаться, т.к. Глюкокортикостероиды повышают внутриглазное давление.

При длительном совместном применении глюкокортикостероидов и адреномиметиков эффект последних может усилиться, Более того, совместное применение триамцинолона и неизбирательного бета-адреностимулятора изадрина может привести к развитию фибрилляции (хаотичным сокращениям) сердца, а совместное применение глюкокортикостероидов с селективными бета2-адреностимуляторами (гексопреналин, сальбутамсш, тербуталин, фенотерол) у женщин в последнем триместре беременности может способствовать развитию отека легких.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, совместное применение дексаметазона и эфедрина гидрохлорида нерационально, т.к. эфедрин усиливает выведение дексаметазона из организма.

Также нерациональна комбинация глюкокортикостероидов с препаратами, содержащими резерпин, т.к. подобная комбинация может привести к развитию депрессии (состоянию подавленности).

Димедрол уменьшает эффективность гидрокортизона и других глюкокортикостероидов ввиду усиления их инактивации (разрушения) в печени. Кроме того, подобная комбинация может привести к повышению внутриглазного давления.

Совместное применение глюкокортикостероидов и таких нестероидных противовоспалительных средств, как ацетилсалициловая кислота, бруфен, бутадион, индометацин нежелательно ввиду возможности развития язв желудочнокишечного тракта и кровотечений. Вместе с тем, комбинация глюкокортикостероидов и нестероидного противовоспалительного средства индометацина используется для лечения гломерулонефрита (заболевания почек) и ревматоидного артрита (инфекционноаллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суствов). При назначении подобной комбинации пациентов следует предупредить о возможности развития вышеуказанных осложнений, симптомами которых являются боли, связанные с приемом пищи, необычная усталость и слабость, дегтеобразный стул.

При комбинированном применении глюкокортикостероидов и сердечных гликозидов возможно усиление побочных эффектов последних ввиду возможности развития гипокалиемии (снижения уровня калия в крови).

Назначение диуретика - этакриновой кислоты, - на фоне приема глюкокортикостероидов может повлечь за собой развитие желудочных кровотечений. Комбинация нерациональна.

Антацидные препараты могут замедлить всасывание глюкокортикостероидов, принимаемых peros (через рот). Требуется коррекция дрзы глюкокортикостероидов.

На фоне длительного приема глюкокортикостероидов прием слабительных средств может привести к развитию гипокалиемии (снижению уровня калия в крови).

При совместном применении лекарственных средств, содержащих женские половые гормоны -эстрогены, в частности, пероральных контрацептивов, и глюкокортикостероидов (гидрокортизон, преднизолон), действие последних на организм резко усиливается. Возможны задержка натрия в организме, нарушение менструального цикла, повышение свертываемости крови. В случае необходимости подобной комбинации, дозу глюкокортикостероидов необходимо уменьшить, а пациенток следует информировать о том, что в случае появления отеков, резкого увеличения массы тела, жажды, полиурии (увеличения объема выделяемой мочи), сильных болей в животе, костях, необычной слабости и т.д. необходимо тут же обратиться к врачу.

При совместном назначении глюкокортикостероидов и анаболического стероида метандростенолона усиливаются такие побочные эффекты глюкокортикостероидов, как задержка натрия в организме, гепатотоксичность (повреждающее воздействие на ткани печени), нарушение менструального цикла. Комбинацию следует назначать с осторожностью.

Глюкокортикостероиды могут уменьшать гиперкальциемизирующее (повышающее уровень кальция) действие гормона парашитовидной железы паратиреоидина. Глюкокортикостероиды также уменьшают гипогликемическое (понижающее уровень сахара в крови) действие препаратов инсулина и пероральных антидиабетических средств.

Нежелательно длительное назначение комбинации глюкокортикостероидов и препарата, подавляющего иммунитет, азатиоприна, т.к. возможно развитие миопатии (мышечной слабости), катаракты (болезни глаз, проявляющейся частичным или полным помутнением вещества или капсулы хрусталика с понижением остроты зрения) и т.д.

Под влиянием ретинола (вит. А) и содержащих его препаратов, назначаемых местно, улучшается заживление ран у пациентов, длительно получающих глюкокортикостероиды. Такая комбинация рациональна.

Глнжокортикостериоды усиливают стимулирующее влияния цианокобаламина на эритропоэз (процесс образования эритроцитов в организме). Комбинация рациональна.

Комбинировать глюкокортикостероиды и антикоагулянты непрямого действия следует с осторожностью, т.к. возможно развитие кровотечений и образование язв желудочнокишечного тракта.

Также глюкокортикостероиды усиливают стимулирующее влияние препаратов, содержащих железо, на эритропоэз.

Совместное назначение антибиотиков и глюкокортикостероидов снижает опасность развития аллергических реакций. Однако для лечения гнойных ран и деструктивных процессов в тканях такая комбинация не применяется.

При совместном назначении антибиотика рифампицина и глюкокортикостероидов инактивация последних в печени усиливется. Напротив, при совместном назначении глюкокортикостероидов и эритромицина биотрансформация (разрушение) глюкокортикостероидов в печени замедляется, что приводит к усилению их эффекта.

При совместном применении глюкокортикостероидов и противогрибкового антибиотика амфотерицина В возможно развитие гипокалиемии.

Глюкокортикостероиды уменьшают действие противовирусного препарата идоксуридина.

При комбинации преднизолона и противотуберкулезного препарата изониазида ускоряется биотрансформация (разрушение) изониазида в печени, что приводит к уменьшению его эффективности. В то же время изониазид замедляет биотрансформацию в печени гидрокортизона, что приводит к усилению эффектов последнего. В обоих случаях требуется коррекция доз препаратов.

При совместном применении дексаметазона и изониазида возможно появление психических расстройств.

Совместное назначение противомалярийного препарата хингамина и глюкокортикостероидов может привести к развитию таких осложнений, как дерматит (воспаление кожи), миопатия (мышечная слабость), помутнение роговицы (прозрачной оболочки глаза).

Глюкокортикостероиды уменьшают действие препарата, применяемого для лечения онкологических заболеваний, циклофосфана ввиду ускорения его биотрансформации (разрушения) в печени.

Препараты женских половых гормонов и их синетические аналоги (эстрогенны /фолликулин, пресомен, синэстрол и др./ и гестагены /прогестерон, прегнин и др./). Антагонистами их являются андрогенные гормоны (препараты мужских половых гормонов). Активность женских гормонов снижает фенобарбитал. В свою очередь, эстрогены уменьшают активность непрямых антикоагулянтов, клофибрата.

Барбитураты, особенно фенобарбитал, усиливают биотрансформацию (разрушение) эстрогенов в печени, Эстрадиол усиливает действие нейролептиков -производных фенотиазина, особенно аминазина.

Транквилизатор мепробамат уменьшает эффективность эстрогенов, ускоряя их инактивацию(разрушение) в печени.

Этинилэстрадиол усиливает побочное действие трициклических антидепрессантов,замедляя их инактивацию в печени. Комбинация не рациональна.

Такие противоэпилептические средства, как гексамидин, дифенин, карбамазепин и фенобарбитал уменьшают эффекты эстрогенных препаратов, ускоряя их инактивацию в печени. Требуется коррекция дозы эстрогенов.

Эстрогены повышают чувствительность матки к окситоцину. Комбинация рациональна в плане стимуляции родовой деятельности.

Эстрогены повышают содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих сахаропонижающие препараты. Необходима коррекция дозы сахаропонижаюших препаратов.

При совместном назначении аскорбиновой кислоты (вит. С) и этинилэстрадиола возможно повышение содержания последнего в крови.

При комбинации эстрогенных препаратов и лекарственных средств, содержащих ретинол (вит. А) эффекты последнего усиливаются и возможно развитие гипервитаминоза А (избыточного поступления в организм витамина А, проявляющегося зудом, сухостью, и шелушением кожи, нарушением роста волос, потерей аппетита, головными болями и т.д.).

Совместное применение глюкокортикостероидов и эстрогенных препаратов нежелательно. Возможны задержка натрия в организме, нарушение менструального цикла, ускорение свертываемости крови.

При совместном назначении эстрогенов с антибиотиками, угнетающими микрофлору кишечника (ампициллин, левомицетин, тетрациклин, неомицин или сульфаниламидными препаратами эффективность эстрогенов снижается ввиду замедления их всасывания в кишечнике.

Антибиотик рифампицин уменьшает эффективность эстрогенов, ускоряя их инактивацию (разрушение) в печени. Требуется коррекция дозы препаратов.

Препараты мужских половых гормонов (андрогены /метилтестостерон и др./). Активность андрогенов снижают бутадиен, фенобарбитал, стимулируя их разрушение микросомами печени.

При совместном применении андрогенов и антигипертензивных средств следует учитывать возможность уменьшения эффективности последних.

Блокаторы Шгистаминовых рецепторов, например, циметидин, снижают эффективность препаратов, содержащих тестостерон.

Комбинация андрогенов и препаратов, содержащих гормон паращитовидных желез паратиреоидин не применяется, т.к. они являются антагонистами (средствами, оказывающими противоположное действие) в плане накопления ионов кальция в костях.

При совместном назначении андрогенов и антикоагулянтов непрямого действия дозу последних желательно снизить, т.к. андрогены ускоряют инактивацию (потерю активности) факторов свертываемости крови.

Андрогены усиливают активность гипогликемических средств и глюкокортикостероидов.

Анаболические стероиды.

Барбитураты, особенно фенобарбитал, ускоряют инактивацию анаболических стероидов в печени. Таким эффектом обладает и нестероидное противовоспалительное средство бутадион. Дозу анаболических стероидов желательно увеличить.

Нежелательно комбинировать анаболические стероиды и антикоагулянты непрямого действия, т.к. возможно развитие кровотечений.

Также нежелательна комбинация метандростенолона и глюкокортикостероидов, т.к. возможны задержка натрия в организме, нарушение менструального цикла, усиление гепатотоксического (повреждающего ткани печени) действия препаратов.

С осторожностью следует комбинировать противодиабетический препарат бутамид и метандростенолон, т.к. возможно усиление сахаропонижающего действия бутамида.

Антибиотики. Антибиотики разделяют на 2 большие группы: группы А и группы Б.

К антибиотикам группы А относятся препараты, убивающие микроорганизмы (микробы). Эти препараты называют бактерицидными антибиотиками. К ним относятся антибиотики группы пенициллина, группы стрептомицина, антибиотикиаминогликозиды, группы цефалоспоринов, полимиксин, грамицидин, рифампицин, ристомицин.

К антибиотикам группы Б относятся препараты, тормозящие размножение микроорганизмов (микробов). Эти препараты называют антибиотиками бактериостатического типа. К ним относятся антибиотики группы тетрациклина, антибиотики группы левомицетина, антибиотикимакролиды, антибиотики группы линкомицина. К антибиотикам этой группы относятся и циклосерин и флоримицина сульфат.

При сочетанном применении антибиотиков одной группы происходит усиление конечного эффекта по типу суммирования или потенцирования. Однако ввиду усиления побочного действия не рекомендуется комбинировать стрептомицин с аминогликозидами и полимиксины с аминогликозидами.

При комбинированном применении антибиотиков группы А и группы Б в силу особенностей их механизмов действия не происходит усиления их эффектов, напротив, действие препаратов снижается. Поэтому не следует комбинировать антибиотики группы пенициллина, с макролидами или тетрациклинами и т.д. Однако из этого правила есть исключения. Для лечения бруцеллеза благоприятные результаты получают при сочетании стрептомицина (группа А) и тетрациклина (группа Б), а для лечения туберкулеза комбинируют стрептомицин (группа А) и циклосерин (группа Б).

Ввиду усиления токсичности (повреждающего воздействия на организм) при совместном применении не следует комбинировать цефалоридин с аминогликозидами, левомицетином; ристомицин с сульфаниламидами и нитрофуранами; полимиксины с нитрофуранами и аминогликозиды с налидиксовой кислотой.

Также не следует комбинировать антибиотики одной химической группы, например, аминоглигозиды, друг с другом из-за возможности усиления токсичности.

Не следует комбинировать антибиотики группы левомицетина и ристомицина с нитрофуранами ввиду усиления их отрицательного влияния на кроветворение.

При применении антибиотиков с цитостатиками, фенацетином, амидопирином, бутадиеном усиливается их токсическое влияние на печень, почки, костный мозг. Не следует комбинировать антибиотики с приемом таких антиаритмических препаратов, как новокаинамид и хинидин.

Антибиотики способствуют развитию гипокалиемии (снижению уровня калия в крови) и, как следствие этого, усиливают токсичность сердечных гликозидов. Кроме того антибиотики усиливают токсическое действие лекарственных веществ, которые оказывают угнетающее влияние на органы слуха.

Также следует помнить, что многие антибиотики оказывают нефротоксическое (повреждающее ткани почки) действие, поэтому скорость выведения применямых совместно с ними средств замедляется и они накапливаются в организме.

Эффективность антибиотиков усиливается при совместном применении пенициллинов с аминогликозидами и цефалоспоринами; цефалоспоринов (кроме цефалоридина) с аминогликозидами; макролидов с тетрациклинами; левомицетина с макролидами; тетрациклинов, макролидов и линкомицина с сульфаниламидами; тетрациклина, линкомицина и нистатина с нитрофуранами; тетрациклина и нистатина с оксихинолинами; левомицетина и тетрациклина с налидиксовой кислотой.

Антибиотики усиливают действие ганглиоблокаторов и эффекты антикоагулянтов, а такие антибиотики, как стрептомицин, неомицин, капамицин, гентамицин, полимиксин В усиливают действие миорелаксантов.

Лекарственные препараты